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Catalpol ameliorates diabetic retinal vascular endothelial injury by suppressing NLRP3 inflammasome via targeting METTL3-m6A modification 认领 引用
1
作者 Jing-Yu Liu Jun-Ya Zhu +3 位作者 Yi-Fang Xiao Yi-Rui Ge Feng Yan Qin Jiang 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2026年第6期1038-1047,共10页
AIM:To investigate whether catalpol protects against diabetic retinal vascular endothelial injury by targeting the methyltransferase-like 3(METTL3)-m6A-thioredoxininteracting protein(TXNIP)axis and inhibiting nucle... AIM:To investigate whether catalpol protects against diabetic retinal vascular endothelial injury by targeting the methyltransferase-like 3(METTL3)-m6A-thioredoxininteracting protein(TXNIP)axis and inhibiting nucleotidebinding oligomerization domain(NOD)-like receptor family pyrin domain containing 3(NLRP3)inflammasome activation.METHODS:A streptozotocin-induced diabetic mouse model(n=20 per group)was used to assess retinal function via electroretinogram(ERG)and vascular integrity via Evans Blue leakage.Human retinal vascular endothelial cells(HRVECs)were exposed to high glucose(HG,30 mmol/L)with or without catalpol or the METTL3 inhibitor STM2457.NLRP3 inflammasome components(Western blot),oxidative stress(DCFH-DA probe),global m6A levels(Dot blot),and TXNIP expression were measured.The binding of catalpol to METTL3,NLRP3,TXNIP,and interleukin-1β(IL-1β)was analyzed via molecular docking and dynamics simulations.RESULTS:Catalpol treatment improved ERG amplitudes[a-wave,b-wave,oscillatory potentials(OPs)]and reduced vascular leakage in diabetic mice(P<0.05),while downregulating retinal vascular endothelial growth factor(VEGF),NLRP3,IL-1β,and IL-18 protein levels.In HGstimulated HRVECs,catalpol inhibited the NLRP3-apoptosisassociated speck-like protein containing a CARD(ASC)-caspase-1 inflammasome,reduced reactive oxygen species,and suppressed METTL3 expression and global m6A methylation(P<0.05).It also attenuated HG-induced TXNIP upregulation.METTL3 inhibition by STM2457 mimicked all protective effects of catalpol.Molecular simulations confirmed stable binding of catalpol to METTL3,NLRP3,TXNIP,and IL-1β.CONCLUSION:Catalpol alleviates diabetic retinal vascular endothelial injury by inhibiting the NLRP3 inflammasome.This effect is mediated,at least in part,through downregulating METTL3-dependent m6A RNA methylation of TXNIP. 展开更多
关键词 catalpol diabetic retinopathy NLRP3 inflammasome METTL3 m6A methylation
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Femtosecond laser-assisted deep anterior lamellar keratoplasty for keratoconus and keratectasia 认领 引用 被引量：8
2
作者 Yan Lu Yu-Hua Shi +4 位作者 Li-Ping Yang Yi-Rui Ge Xiang-Fei Chen Yan Wu Zhen-Ping Huang 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2014年第4期638-643,共6页
·AIM: To describe the initial outcomes and safety of femtosecond laser-assisted deep anterior lamellar keratoplasty(DALK) for keratoconus and post-LASIK keratectasia.·METHODS: In this non-comparative case se... ·AIM: To describe the initial outcomes and safety of femtosecond laser-assisted deep anterior lamellar keratoplasty(DALK) for keratoconus and post-LASIK keratectasia.·METHODS: In this non-comparative case series, 10 eyes of 9 patients underwent DALK procedures with a femtosecond laser(Carl Zeiss Meditec AG, Jena,Germany). Of the 9 patients, 7 had keratoconus and 2had post-LASIK keratectasia. A 500 kHz VisuMax femtosecond laser was used to perform corneal cuts on both donor and recipient corneas. The outcome measures were the uncorrected visual acuity(UCVA),best-corrected visual acuity(BCVA), corneal thickness,astigmatism, endothelial density count(EDC), and corneal power.·RESULTS: All eyes were successfully treated. Early postoperative evaluation showed a clear graft in all cases. Intraoperative complications included one case of a small Descemet’s membrane perforation.Postoperatively, there was one case of stromal rejection,one of loosened sutures, and one of wound dehiscence.A normal corneal pattern topography and transparency were restored, UCVA and BCVA improved significantly,and astigmatism improved slightly. There was no statistically significant decrease in EDC.· CONCLUSION: Our early results indicate that femtosecond laser-assisted deep anterior lamellar keratoplasty could improve UCVA and BCVA in patients with anterior corneal pathology. This approach shows promise as a safe and effective surgical choice in the treatment of keratoconus and post-LASIK keratectasia. 展开更多
关键词 femtosecond laser deep anterior lamellar keratoplasty keratoconus post-LASIK keratectasia
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METTL3介导的m6A甲基化修饰经Notch通路调控血管内皮细胞生物学活性 认领 引用 被引量：2
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作者 唐韵 陈思 +4 位作者 叶巍 王文喆 高颖 葛轶睿 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期723-730,共8页
目的:探索甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中对血管内皮细胞生物学活性的调控作用及机制。方法:将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为:对照组(正常培养)、低密度脂蛋白(LDL)组、荧光标记L... 目的:探索甲基转移酶3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中对血管内皮细胞生物学活性的调控作用及机制。方法:将体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为:对照组(正常培养)、低密度脂蛋白(LDL)组、荧光标记LDL(Dil-LDL)组、12.5μg/mL、25μg/mL氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组、12.5μg/mL、25μg/mL荧光标记ox-LDL(Dil-ox-LDL)组、DMSO组、STM2457(METTL3抑制剂)组、DAPT组;将体外培养的猴视网膜-脉络膜内皮细胞(RF/6A)分为:对照组、DMSO组、12.5μg/mL ox-LDL组、DAPT组。荧光显微镜观察细胞内吞脂蛋白水平,dot blot检测m6A甲基化水平,Western blot检测METTL3及血管形成相关蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测METTL3及血管形成相关标志物的mRNA表达水平,免疫荧光检测METTL3表达水平及定位,transwell实验检测细胞迁移能力,体外成管实验检测细胞血管形成能力。结果:与对照组相比,Dil-LDL组、12.5μg/mL、25μg/mL Dil-ox-LDL组细胞内荧光标记的脂蛋白含量显著升高,12.5μg/mL、25μg/mL ox-LDL组m6A甲基化水平显著升高(均P0.05),血管内皮生长因子(VEGF)等血管形成相关标志物表达水平显著下降(均P<0.05),细胞迁移及血管形成能力显著下降(均P<0.01),NICD表达水平显著下降(P<0.05);与DMSO组相比,DAPT组NICD、VEGF表达水平显著下降(均P<0.05),HUVEC及RF/6A细胞迁移及血管形成能力显著下降(均P<0.01)。结论:METTL3介导的m6A甲基化修饰在脉络膜新生血管发病中可经Notch通路促进血管内皮细胞的血管形成。 展开更多
关键词 脉络膜新生血管 N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰 甲基转移酶3(METTL3)
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m6A甲基化转移酶3在糖尿病性白内障发病中的作用机制 认领 引用 被引量：5
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作者 陈思 叶巍 +4 位作者 唐韵 王文喆 葛轶睿 王雪莹 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1250-1259,共10页
目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化转移酶3(METTL3)在糖尿病性白内障发病中的作用机制。方法:用低糖和高糖培养基培养人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)24h后,采用RT-qPCR和Western blot实验检测细胞的上皮-间质转分... 目的:探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化转移酶3(METTL3)在糖尿病性白内障发病中的作用机制。方法:用低糖和高糖培养基培养人晶状体上皮细胞系(SRA01/04)24h后,采用RT-qPCR和Western blot实验检测细胞的上皮-间质转分化(EMT)指标:E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏蛋白(N-Cadherin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化情况;transwell和划痕实验检测细胞迁移能力。采用免疫荧光染色检测人晶状体前囊膜组织中METTL3的表达量及定位,m6A dot blot实验检测在低糖和高糖培养基中培养24h细胞的m6A甲基化水平,RT-qPCR和Western blot实验检测细胞中METTL3的RNA和蛋白表达量。加入METTL3抑制剂的培养基中培养24h的细胞,RT-qPCR和Western blot实验检测EMT指标的变化情况;m6A dot blot实验检测细胞m6A甲基化水平;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力。免疫荧光染色检测细胞中转化生成因子β(TGFβ1)的表达;RT-qPCR和Western blot实验检测细胞中的TGFβ1和SNAIL的表达量。结果:与低糖条件相比,高糖条件能够促进细胞EMT的发生,促进METTL3的表达和上调了细胞总RNA的m6A甲基化水平(P<0.05)。高糖能够促进细胞的迁移能力。糖尿病性白内障患者晶状体前囊膜中METTL3表达较单纯年龄相关性白内障患者增高。与高糖+DMSO组相比,加入METTL3抑制剂STM2457,能够抑制细胞的EMT发生,抑制TGFβ1和SNAIL的表达,抑制细胞总RNA的m6A甲基化水平(均P<0.05)。加入METTL3抑制剂STM2457后细胞迁移能力较高糖+DMSO组降低。结论:m6A甲基化转移酶METTL3通过激活TGFβ1/SNAIL通路促进了在高糖条件下人晶状体上皮细胞的EMT发生从而诱导糖尿病性白内障的发生。 展开更多
关键词 糖尿病性白内障 甲基化转移酶3(METTL3) N6-甲基腺嘌呤(m6A) 上皮-间质转分化
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睑板腺功能障碍型和水液缺乏型干眼患者视觉质量比较 认领 引用 被引量：3
5
作者 何晶 叶芬 +3 位作者 余婷 高颖 葛轶睿 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期637-641,共5页
目的:分析睑板腺功能障碍型干眼(MGD)和水液缺乏型干眼(ADDE)患者的像差和散射相关参数,评估两种干眼类型患者的视觉质量。方法:将2018-01/10在我院门诊就诊的MGD患者25例(MGD组),ADDE患者25例(ADDE组),同时期就诊的健康人25例(对照组)... 目的:分析睑板腺功能障碍型干眼(MGD)和水液缺乏型干眼(ADDE)患者的像差和散射相关参数,评估两种干眼类型患者的视觉质量。方法:将2018-01/10在我院门诊就诊的MGD患者25例(MGD组),ADDE患者25例(ADDE组),同时期就诊的健康人25例(对照组)纳入此次研究。三组受试对象填写眼表疾病指数量表(OSDI),接受泪液相关检查:泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光染色(FL)。使用iTrace分析仪记录三组受试对象的高阶像差(HO)、球差(SA)、彗差(CA)和三叶草差(TA)的均方根值(RMS)。利用双通道视觉分析仪(OQASⅡ)记录三组受试对象自然状态下的散射值,包括调制传递函数截止频率(MTF cutoff)、斯特列尔比(SR)、客观散射指数(OSI),以及持续睁眼状态下OSI动态变化值(OSI均值)。结果:MGD组的OSDI评分明显高于ADDE组(38.2±5.6 vs 32.2±7.2分,P0.05;CA:t=1.80,P>0.05;TA:t=1.50,P>0.05;SA:t=1.97,P>0.05)。MGD和ADDE组之间的MTF cutoff、SR、OSI无差异(MTF cutoff:33.28±8.28 vs 37.12±9.53,SR:0.19±0.06 vs 0.22±0.08,OSI:1.30±0.32 vs 1.12±0.52,MTF cutoff:t=1.52,P>0.05;SR:t=1.50,P>0.05;OSI:t=1.47,P>0.05)。持续睁眼状态下MGD组的OSI均值明显高于ADDE组(2.386±0.118 vs 1.554±0.058,P<0.001)。结论:治疗干眼的同时需要关注改善患者的视觉质量,MGD患者的视觉质量影响比ADDE患者更加严重。泪膜动态状态下的OSI均值是评估干眼患者视觉质量的敏感指标。 展开更多
关键词 干眼 视敏度 睑板腺 泪液
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经反向巩膜瓣IOL睫状沟缝合固定术的疗效分析 认领 引用 被引量：3
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作者 朱小敏 王文喆 +2 位作者 陈月芹 葛轶睿 黄振平 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1385-1388,共4页
目的:探讨经反向巩膜瓣IOL睫状沟缝合固定术的临床应用。方法:回顾性分析就诊于我院眼科需行Ⅱ期IOL植入的14例14眼无晶状体眼患者临床资料。采用经反向巩膜瓣睫状沟缝合固定术行IOL植入。术中制作以穹窿部为基底的插袋式巩膜瓣。观察... 目的:探讨经反向巩膜瓣IOL睫状沟缝合固定术的临床应用。方法:回顾性分析就诊于我院眼科需行Ⅱ期IOL植入的14例14眼无晶状体眼患者临床资料。采用经反向巩膜瓣睫状沟缝合固定术行IOL植入。术中制作以穹窿部为基底的插袋式巩膜瓣。观察患者手术前后的视力、术后眼压、眼前节反应和IOL稳定性。结果:术后随访时间3.5~6mo。术前最佳矫正视力(LogMAR视力表)为0.50±0.54,术后1mo裸眼视力0.46±0.39,两者无差异(P>0.05)。术后1mo最佳矫正视力0.36±0.35,较术前最佳矫正视力有所提高。1例1眼患者术后IOL倾斜,经调整后IOL位正。3例3眼患者在术后早期眼压升高,给予降眼压药物对症处理后眼压正常,术后1mo随访眼压在正常范围内(16.4±2.6mmHg)。1例1眼患者术后玻璃体腔出血,1例1眼患者术后眼内炎症反应重,治疗后均恢复。术后无黄斑囊样水肿、脉络膜脱离、视网膜脱离等严重并发症。结论:经反向巩膜瓣IOL睫状沟缝合固定术是一种简便、安全、有效的术式。 展开更多
关键词 反向巩膜瓣 睫状沟缝合固定 悬吊 人工晶状体 无晶状体眼
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