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基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇对脑缺血/再灌注大鼠氧化应激损伤的影响 认领 引用 被引量：2
1
作者 李雪珍 洪小婷 +2 位作者 黄寒 陈雯婷 张玉琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期341-348,共8页
目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、... 目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、K低、中、高剂量组(1.25、2.5、5 mg·kg-1)、尼莫地平组(NMDP组)。K组进行给药,每天1次,连续7 d。mNSS评分和转角实验评价K对大鼠神经功能的影响。尼氏染色和TUNEL染色观察大鼠缺血侧脑皮层组织。试剂盒检测K对SOD、GSH、MDA和CAT水平的影响。DCFH-DA探针法检测大鼠缺血侧脑皮层组织ROS水平。Western blot检测K对cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、AKT、p-AKT、p-FoxO3a蛋白表达的影响。结果与MCAO组比,K干预使mNSS评分和转角百分率明显降低(P<0.01);改善大鼠的神经元损伤程度;使TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.01)。与MCAO组比,K干预使SOD、GSH和CAT水平明显升高,MDA、ROS水平明显降低(P<0.01)。且K干预使Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO3a蛋白的表达明显升高,Bax蛋白表达、cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达比值明显降低(P<0.01)。结论K可能通过调控PI3K/AKT/FoxO3a信号通路,抑制细胞凋亡,减轻氧化应激损伤,对MCAO大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 奇任醇 脑缺血/再灌注损伤 氧化应激 细胞凋亡 PI3K/AKT/FoxO3a信号通路
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基于敌百虫促进DNMT3A表达致空间学习记忆能力下降及海马神经元细胞凋亡 认领 引用 被引量：1
2
作者 卢虞夫 许永劼 +3 位作者 张艺琼 黄昶煜东 潘卫 钟银雪 《海南医科大学学报》 CAS 北大核心 2026年第1期28-36,共9页
目的:探讨敌百虫暴露对大鼠空间学习记忆能力和神经元细胞的影响,为敌百虫神经毒性的机制研究提供参考。方法:基于前期研究,分别以PBS缓冲液或以10 mg/kg剂量敌百虫灌胃SD大鼠30 d,利用水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,H&E染色观察... 目的:探讨敌百虫暴露对大鼠空间学习记忆能力和神经元细胞的影响,为敌百虫神经毒性的机制研究提供参考。方法:基于前期研究,分别以PBS缓冲液或以10 mg/kg剂量敌百虫灌胃SD大鼠30 d,利用水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力,H&E染色观察海马组织神经元形态,免疫组织化学染色检测5-甲基胞嘧啶(5-mc),TUNEL染色观察细胞凋亡,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达;以0、160、200、240μmol/L浓度处理HT-22小鼠海马神经元细胞48 h,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达,流式细胞术检测细胞凋亡;HT-22细胞敲低DNMT3A后200μmol/L敌百虫干预48 h,Western blot检测DNMT3A及凋亡相关基因表达。结果:敌百虫干预后,水迷宫实验结果显示大鼠学习记忆能力降低(P<0.05),H&E染色结果显示海马组织形态学无明显变化,免疫组织化学染色显示海马组织5-mc水平增高(P<0.05);Western blot结果显示,敌百虫处理后DNMT3A表达上升(P<0.05),凋亡相关基因表达改变(P<0.05),流式细胞术显示细胞凋亡率增加(P<0.05),但敲低DNMT3A可部分逆转敌百虫诱导的细胞凋亡(P<0.05)。结论:敌百虫持续暴露导致大鼠认知功能下降,可能与DNMT3A表达升高及DNA甲基化水平升高导致的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 敌百虫 有机磷中毒 空间学习记忆 DNA甲基化 DNMT3A 细胞凋亡
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膜肾方调控C3a/C3aR通路对特发性膜性肾病大鼠血浆诱导损伤足细胞的影响 认领 引用 被引量：1
3
作者 丁秀 李慧 +3 位作者 刘会彬 吴成态 王小琴 邹新蓉 《中医药导报》 2026年第3期1-5,共5页
目的:探讨膜肾方对特发性膜性肾病大鼠血浆诱导损伤足细胞的干预作用及其机制。方法:建立特发性膜性肾病大鼠模型,用肝素钠作为抗凝剂收集其血浆样品并诱导足细胞损伤,分对照组、模型组、膜肾方组、膜肾方+C3a受体(C3aR)拮抗剂组、C3aR... 目的:探讨膜肾方对特发性膜性肾病大鼠血浆诱导损伤足细胞的干预作用及其机制。方法:建立特发性膜性肾病大鼠模型,用肝素钠作为抗凝剂收集其血浆样品并诱导足细胞损伤,分对照组、模型组、膜肾方组、膜肾方+C3a受体(C3aR)拮抗剂组、C3aR拮抗剂组。采用Western blotting检测各组足细胞C3aR、磷脂酶A2受体(PLA2R)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、磷酸化细胞浆型磷脂酶A2(p-cPLA2)蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液C3a表达水平;Real-time PCR测定Synaptopodin mRNA、C3aR m RNA、PLA2R mRNA表达水平;细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组足细胞活力。结果:与对照组比较,模型组足细胞C3aR、PLA2R、p-ERK1/2、p-cPLA2表达水平均升高,上清液C3a水平升高,Synaptopodin m RNA水平下降,C3aR mRNA、PLA2R mRNA水平升高,足细胞活力下降,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,膜肾方组足细胞C3aR、PLA2R、p-ERK1/2、p-cPLA2表达水平均下降,上清液C3a水平下降,Synaptopodin m RNA水平升高,C3aR mRNA、PLA2R mRNA水平下降,足细胞活力改善,差异均有统计学意义(P<0.01);与膜肾方组比较,膜肾方+C3aR拮抗剂组及C3aR拮抗剂组足细胞C3aR、PLA2R、p-ERK1/2、p-cPLA2表达水平均下降,上清液C3a水平下降,Synaptopodin mRNA水平升高,C3aR m RNA、PLA2R mRNA水平下降,足细胞活力改善,膜肾方+C3aR拮抗剂组更明显,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:膜肾方可能通过调控C3a/C3aR通路,下调PLA2R水平,稳定足细胞骨架,改善足细胞活力,从而发挥对足细胞的保护作用。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 膜肾方 足细胞 C3a/C3aR通路
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血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病微血管病变的关系 认领 引用 被引量：1
4
作者 郝建波 胡春雨 王理鑫 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期63-66,共4页
目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对... 目的探讨血清补体C1q、C3a、C4水平与2型糖尿病(T2DM)微血管病变(DMC)的关系。方法选取2023年1月至2025年1月郑州大学第二附属医院收治的单纯T2DM患者50例作为T2DM组,选取50例T2DM合并DMC患者作为DMC组,另选择同期50名健康体检者作为对照组,比较三组血清补体C1q、C3a、C4水平;采用Pearson相关性分析补体C1q、C3a、C4与DMC患者血糖、血脂指标的相关性;采用二元Logistic回归分析T2DM患者发生DMC的危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清补体C1q、C3a、C4对T2DM患者DMC的诊断价值。结果血清补体C1q、C3a、C4水平比较:DMC组>T2DM组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DMC组与T2DM组体重指数(BMI)、病程、血糖指标空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂指标三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血尿酸(UA)、肌酐(Scr)比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,T2DM发生DMC患者血清补体C1q、C3a、C4与FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C呈正相关性,与HDL-C呈负相关性(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,病程、FPG、HbA1c、C1q、C3a、C4为T2DM患者发生DMC的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,C1q诊断T2DM患者发生DMC的截断值为293.65 mg/L,AUC为0.831(95%CI 0.751~0.911),灵敏度为0.841,特异度为0.800。C3a诊断T2DM患者发生DMC的截断值为394.22 mg/L,AUC为0.832(95%CI 0.748~0.916),灵敏度为0.837,特异度为0.802。C4诊断T2DM患者发生DMC的截断值为330.39 mg/L,AUC为0.824(95%CI 0.736~0.912),灵敏度为0.820,特异度为0.773。结论血清补体活化在T2DM发生DMC的病理过程中存在重要作用,血清补体C1q、C3a、C4水平升高可增加T2DM发生DMC的风险,三指标可作为T2DM发生DMC的可靠预测指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病微血管病变 补体因子C1q 补体因子C3a 补体因子C4
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小麦转录因子基因TaWRKY65-3A功能解析和分子标记开发 认领 引用
5
作者 张艳菲 吴子月 +8 位作者 薛志伟 马冬云 康国章 冯伟 谢迎新 景蕊莲 王万章 毛新国 王晨阳 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第15期3237-3251,共15页
【目的】WRKY转录因子作为植物所特有的转录因子家族,在植物生长、发育、营养吸收、生物和非生物胁迫应答中具有重要作用。揭示小麦转录因子基因TaWRKY65-3A的功能,并开发分子标记,为通过分子育种改良小麦种质提供基因资源。【方法】以... 【目的】WRKY转录因子作为植物所特有的转录因子家族,在植物生长、发育、营养吸收、生物和非生物胁迫应答中具有重要作用。揭示小麦转录因子基因TaWRKY65-3A的功能,并开发分子标记,为通过分子育种改良小麦种质提供基因资源。【方法】以小麦品种旱选10号cDNA为模板,克隆TaWRKY65-3A序列;利用SMART网站对其编码蛋白的结构域进行分析;通过qRT-PCR对TaWRKY65-3A在ABA、PEG和NaCl胁迫下的表达模式进行分析;通过小麦基因组变异联合数据库对TaWRKY65-3A序列多态性进行预测,并通过21份遗传多样性丰富的小麦种质进行验证,进一步开发分子标记;以323份小麦构成的自然群体为材料进行TaWRKY65-3A单倍型与表型性状的关联分析;分析189份现代育成小麦品种的单倍型,明确优异单倍型在我国小麦育种过程中受选择的趋势。【结果】TaWRKY65-3A全长1998 bp,包含2个外显子和1个内含子,具有WRKY转录因子家族所特有的WRKY Domain和C2H2型锌指结构域;TaWRKY65-3A启动子区含有多种顺式作用元件,包括脱落酸和茉莉酸甲酯等激素应答元件和干旱、低温胁迫应答元件,且TaWRKY65-3A的表达受ABA、PEG和NaCl胁迫的影响;在TaWRKY65-3A区检测到6个SNP,组成3种单倍型Hap-3A-1、Hap-3A-2和Hap-3A-3;基于TaWRKY65-3A编码区1265 bp(G/C)和非编码区1658 bp(T/C)开发dCAPS标记,分别与多种环境下的千粒重和单株产量、每穗小穗数和穗粒数显著关联;在干旱、高温和干旱复合高温等多种不良环境下,单倍型Hap-3A-2与每穗小穗数多、穗粒数多、千粒重高和单株产量高显著相关,为优异单倍型,在我国小麦育种进程中受到正向选择。【结论】TaWRKY65-3A响应植物激素ABA、PEG和NaCl胁迫,在干旱、高温和干旱复合高温等多种极端环境下与产量和产量构成要素显著相关,Hap-3A-2是产量和产量构成要素高的优异单倍型。 展开更多
关键词 小麦 转录因子 TaWRKY65-3A 产量 dCAPS标记 单倍型
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阿司匹林丁香酚酯对BRL-3A和IEC-18细胞胆汁酸相关代谢的影响 认领 引用
6
作者 范丽萍 陶琦 +3 位作者 张治杰 葛闻博 杨亚军 李剑勇 《动物医学进展》 北大核心 2026年第3期18-25,共8页
为探究阿司匹林丁香酚酯(AEE)改善脂质代谢紊乱动物胆固醇代谢的作用机制,用代谢组学方法研究了AEE对BRL-3A和IEC-18细胞胆汁酸相关代谢的影响。将AEE分别与大鼠肝细胞BRL-3A及其高脂模型、大鼠回肠上皮细胞IEC-18共孵育,收集细胞样品,... 为探究阿司匹林丁香酚酯(AEE)改善脂质代谢紊乱动物胆固醇代谢的作用机制,用代谢组学方法研究了AEE对BRL-3A和IEC-18细胞胆汁酸相关代谢的影响。将AEE分别与大鼠肝细胞BRL-3A及其高脂模型、大鼠回肠上皮细胞IEC-18共孵育,收集细胞样品,以UPLC-TOF/MS进行代谢组学分析,并结合Metabo Analyst 6.0进行代谢通路分析。结果在BRL-3A及其高脂模型中分别筛选出13个和7个差异代谢物,主要与糖代谢、氨基酸代谢、脂代谢和类固醇生物合成相关;在IEC-18中筛选出11个差异代谢物,与视黄醇代谢、叶酸生物合成、卟啉代谢和酪氨酸代谢相关。AEE对IEC-18视黄醇代谢的影响,提示AEE可能通过对视黄醇代谢的影响而调控胆汁酸的肠肝循环,从而改善机体胆固醇水平。 展开更多
关键词 阿司匹林丁香酚酯 回肠上皮细胞-18 BRL-3A 胆汁酸代谢 代谢组学
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同型半胱氨酸调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病中的作用 认领 引用
7
作者 焦运 张婕 +7 位作者 刘惠娟 杨佳琪 王雅菁 刘虹麟 马芳 李桂忠 张慧萍 姜怡邓 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第3期36-45,共10页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs+/-小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs+/-小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)组。CCK-8试剂盒检测不同浓度(0、50、100、150μmol/L)Hcy处理后肝细胞的抑制率;体外培养NCTC1469小鼠正常肝细胞,分为正常对照(Control)组、Hcy干预(100μmol/L Hcy,Hcy)组、转染干扰片段对照(si-NC)组、转染FOXO3a干扰片段(siFOXO3a)组、Hcy干预下干扰片段对照(Hcy+si-NC)组和Hcy干预下FOXO3a干扰片段(Hcy+si-FOXO3a)组。HE染色观察肝组织损伤;油红O染色观察肝细胞内脂滴的分布及蓄积程度;总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分析细胞内脂质代谢产物的含量;Western blot检测小鼠肝脏组织(ND组和HMD组)和肝细胞(Control组和Hcy组)中FOXO3a蛋白表达差异;ROS观察细胞内氧化应激程度;JC-1检测线粒体膜电位;Mito-tracker观察线粒体的形态改变;RT-qPCR检测各分组mt DNA表达变化。结果与ND组相比,HMD组肝组织结构紊乱,肝细胞肿大,胞质疏松淡染,细胞内见大量空泡样变及脂滴沉积;与Control组相比,Hcy组肝细胞内油红O阳性脂滴数量增多,TC、TG水平升高(P<0.001);与ND组、Control组相比,HMD组、Hcy组中FOXO3a蛋白表达显著增高(P<0.05);与Hcy+si-NC组相比,Hcy+si-FOXO3a组细胞内ROS水平降低,JC-1单体显著减少(P<0.01),线粒体碎裂减少,mt DNA表达水平降低(P<0.01),细胞内油红O阳性脂滴数量减少,TC、TG水平降低(P<0.001)。结论FOXO3a通过调控线粒体损伤在Hcy引起的MAFLD脂质代谢紊乱中起重要促进作用。 展开更多
关键词 FOXO3a 线粒体 Hcy MAFLD
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鲤ube3a和myomaker基因特征及其在肌纤维发育中的功能初探 认领 引用
8
作者 龚雅婷 罗明坤 +5 位作者 张显波 覃宁 朱文彬 王兰梅 傅建军 董在杰 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期93-109,共17页
【目的】解析ube3a和myomaker基因在福瑞鲤2号(FFRC No. 2 strain common carp,简称FR)和从江田鱼(Congjiang strain common carp,简称CJ)肌纤维发育中的功能,探究2个品种运动性差异的分子调控机理。【方法】采用RACE技术克隆获得FR和CJ... 【目的】解析ube3a和myomaker基因在福瑞鲤2号(FFRC No. 2 strain common carp,简称FR)和从江田鱼(Congjiang strain common carp,简称CJ)肌纤维发育中的功能,探究2个品种运动性差异的分子调控机理。【方法】采用RACE技术克隆获得FR和CJ ube3a和myomaker基因cDNA全长,对其编码的蛋白性质进行了分析;并运用实时荧光定量PCR分析和原位杂交技术研究这2个基因的表达规律及定位信息。【结果】FR和CJ ube3a基因均编码857个氨基酸,均具有1个HECT结构域。FR myomaker基因编码220个氨基酸,CJ myomaker基因编码259个氨基酸,具有1个CNMP结构域。CJ肌肉中ube3a和myomaker的表达量均显著高于FR。原位杂交结果显示,ube3a基因定位在肌纤维的细胞核和细胞质内,myomaker基因定位在肌纤维的细胞膜。【结论】CJ可能由于肌肉中高ube3a表达引起较高的肌纤维蛋白质降解以及myomaker基因存在CNMP结构等原因,导致肌纤维生成较少,从而运动能力较FR弱。本研究为鱼类运动性差异研究提供分子基础,为进一步揭示肌纤维生长发育调控机制提供参考。 展开更多
关键词 鲤 ube3a基因 myomaker基因 肌纤维发育
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Coordinated DNA methyltransferase 3A and methyltransferase-like 7A activity reprograms the tumor microenvironment through discoidin domain receptor 1 signaling 认领 引用
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作者 Zhengyang Bai Dan Yang +3 位作者 Jiayi Li Yaobang Liu Bin Lian Jinping Li 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2026年第1期107-132,共26页
Objective:Breast cancer is the most common malignancy in women and is characterized by a high recurrence rate that severely impacts patient survival.Regulatory T cells(Tregs)in the tumor microenvironment(TME)promote i... Objective:Breast cancer is the most common malignancy in women and is characterized by a high recurrence rate that severely impacts patient survival.Regulatory T cells(Tregs)in the tumor microenvironment(TME)promote immune evasion and metastasis,increasing recurrence risk.This study determined how the epigenetic regulators,DNMT3A and METTL7A,modulate Treg infiltration via the DDR1/STAT3/CXCL5 axis and influence breast cancer recurrence and prognosis.Methods:RNA sequencing(RNA-seq)was used to identify differentially expressed genes(DEGs),followed by Gene Ontology(GO)and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)enrichment.Machine learning algorithms,including least absolute shrinkage and selection operator(LASSO),supported vector machine-recursive feature elimination(SVM-RFE)and ElasticNet identified DDR1 as a key gene.Validation included RT-qPCR,western blot,MSP,MeRIP-qPCR,and Co-IP to assess epigenetic regulation.Functional assays(CCK-8,Transwell,and Treg differentiation/chemotaxis)and xenograft models evaluated the role of DDR1 in tumor progression and recurrence.Results:DNMT3A upregulated DDR1 via DNA methylation,while METTL7A enhanced DDR1 mRNA stability via m6A modification.Co-regulation activated the DDR1/STAT3/CXCL5 axis,which boosted cancer cell proliferation,migration,and invasion.CXCL5 secretion increased Treg infiltration and accelerated tumor growth in vivo.DDR1 silencing reversed these effects,confirming that DDR1 has a pivotal role in breast cancer recurrence.Conclusion:DNMT3A and METTL7A were shown to cooperatively regulate DDR1 via DNA/m6A methylation,which drives Tregmediated immune suppression and recurrence.This study provided novel insights and therapeutic targets for breast cancer prognosis and treatment. 展开更多
关键词 Tumor microenvironment DNMT3A METTL7A DDR1/STAT3/CXCL5 axis Discoidin domain receptor 1
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不同杂交组合黄羽肉鸡皮肤毛囊密度差异及其与Wnt3a表达水平的相关性分析 认领 引用
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作者 万意 马瑞钰 +7 位作者 刘伟 戚仁荣 赵卫平 刘鹏义 李俊营 李岩 李阳 詹凯 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期152-158,共7页
为探究黄羽肉鸡皮肤毛囊密度性状的遗传差异及其分子机制,本研究以来源于地方鸡种和快大型黄鸡配套系的4个专门化品系(K系、T系、W系和R系)为素材,按不完全双列杂交法设计形成6个二元杂交组合(WT、RT、KW、TW、KR和TR),测定不同杂交组... 为探究黄羽肉鸡皮肤毛囊密度性状的遗传差异及其分子机制,本研究以来源于地方鸡种和快大型黄鸡配套系的4个专门化品系(K系、T系、W系和R系)为素材,按不完全双列杂交法设计形成6个二元杂交组合(WT、RT、KW、TW、KR和TR),测定不同杂交组合公、母鸡300日龄背部、胸部和腿部皮肤毛囊密度和Wnt3a mRNA表达量,并进行相关性分析。结果表明:1)不同杂交组合之间体重存在差异,但差异不显著(P>0.05),以来源于快大型黄鸡(W、R系)为父本的组合体重高于其他组合;2)不同杂交组合之间皮肤毛囊密度存在显著差异(P胸部>腿部的梯度分布规律,且二者呈不同程度正相关;4)各组合皮肤毛囊密度与体重大小均呈不同程度负相关。综上,本研究通过比较不同杂交组合黄羽肉鸡皮肤毛囊密度差异,验证了Wnt3a对皮肤毛囊发育的关键调控作用,揭示了生长速度与毛囊发育之间可能存在的遗传拮抗关系,为优质鸡选育过程中平衡生长速度与胴体外观性状的分子育种策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 黄羽肉鸡 杂交组合 皮肤毛囊密度 Wnt3a基因 相关性分析
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妥拉唑林联合一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压的效果及其对血清PGI2和PDE3A的影响 认领 引用
11
作者 刘磊 张涛 王凯 《中国妇幼健康研究》 CAS 2026年第2期92-97,共6页
目的分析妥拉唑林联合一氧化氮(NO)吸入治疗新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的效果及其对血清前列环素(PGI2)和磷酸二酯酶3A(PDE3A)的影响。方法选取2021年7月至2024年7月于本院就诊的125例PPHN患儿作为研究对象,根据治疗方法的不同将其分... 目的分析妥拉唑林联合一氧化氮(NO)吸入治疗新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的效果及其对血清前列环素(PGI2)和磷酸二酯酶3A(PDE3A)的影响。方法选取2021年7月至2024年7月于本院就诊的125例PPHN患儿作为研究对象,根据治疗方法的不同将其分为NO吸入组(n=62)、联合组(n=63),NO吸入组给予NO吸入治疗,联合组在NO吸入组基础上联合妥拉唑林治疗,采用t检验及χ2检验比较两组临床疗效、肺动脉压指标[肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉平均压(PAMP)、肺动脉压(PAP)]、动脉血气指标[血氧饱和度(SaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压(PaO2)]、血清PGI2、PDE3A、机械通气时间、氧疗时间、住院时间的差异性。结果联合组临床总有效率(96.83%)较NO吸入组(82.26%)更高(χ2=7.116,P<0.05)。联合组治疗后PASP、PAMP、PAP均较NO吸入组更低(t=19.010、15.204、9.343,P<0.05)。联合组治疗后SaO2、PaO2均较NO吸入组更高(t=3.793、7.642,P<0.05),联合组治疗后PaCO2较NO吸入组更低(t=18.181,P<0.05)。联合组治疗后血清PGI2水平较NO吸入组更高(t=3.599,P<0.05),联合组治疗后血清PDE3A水平较NO吸入组更低(t=58.359,P<0.05)。联合组机械通气时间、氧疗时间、住院时间均较NO吸入组更短(t=10.110、54.004、14.585,P<0.05)。结论妥拉唑林联合一氧化氮吸入可有效提高新生儿持续肺动脉高压治疗效率,纠正动脉血气紊乱,降低肺动脉压,上调血清PGI2表达量,下调血清PDE3A表达量,缩短氧疗及治疗时间,疗效显著。 展开更多
关键词 新生儿 持续肺动脉高压 妥拉唑林 一氧化氮 疗效 前列环素 磷酸二酯酶3A
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温阳化浊通络方通过调控Sema3A/Nrp1通路促进系统性硬化病真皮微血管内皮细胞血管生成 认领 引用
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作者 郭克磊 王艺圆 +5 位作者 李颖利 张红 韩立 杜瑞娟 欧阳竞锋 卞华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期1323-1330,共8页
目的探讨温阳化浊通络方(WHT)对系统性硬化病(SSc)真皮微血管内皮细胞血管生成的促进作用及潜在机制。方法Wistar大鼠分别灌胃15、30、60 g/kg温阳化浊通络方及生理盐水制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养人真皮微血管内... 目的探讨温阳化浊通络方(WHT)对系统性硬化病(SSc)真皮微血管内皮细胞血管生成的促进作用及潜在机制。方法Wistar大鼠分别灌胃15、30、60 g/kg温阳化浊通络方及生理盐水制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养人真皮微血管内皮细胞(HDMEC),经SSc患者血清处理建立SSc细胞模型,分为对照组、模型组、温阳化浊通络方低、中、高剂量组和EGCG组(Sema3A抑制剂),CCK-8检测细胞增殖,划痕检测细胞迁移,Matrigel体外成管实验检测血管生成,qRT-PCR及Western blotting检测Sema3A、Nrp1、VEGFA、CD31、α-SMA mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组细胞增殖率和迁移率下降,α-SMA、Sema3A、VEGFA蛋白和mRNA表达水平增加,CD31及Nrp1蛋白和mRNA表达水平降低,血管生成受到抑制(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量含药血清组及EGCG组均可提高细胞存活率和迁移率,降低α-SMA、Sema3A、VEGFA蛋白和mRNA表达水平,促进CD31及Nrp1蛋白和mRNA表达水平,增强血管生成(P<0.05)。结论温阳化浊通络方可能通过调节Sema3A/Nrp1信号通路促进SSc HDMEC细胞增殖、迁移和血管生成。 展开更多
关键词 系统性硬化病 温阳化浊通络方 Sema3A/Nrp1 血管生成
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血清Wnt家庭成员3A、血清尿酸与肌酐比值、能量平衡相关蛋白对血液透析患者预后的预测价值 认领 引用
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作者 陈东 路晶凯 +1 位作者 张洁 史春夏 《中国血液净化》 CSCD 2026年第8期653-657,共5页
目的基于受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)探讨血清Wnt家庭成员3A(WNT family member 3A,Wnt3A)、血清尿酸与肌酐比值(serum uric acid/creatinine ratio,SUA/S... 目的基于受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)探讨血清Wnt家庭成员3A(WNT family member 3A,Wnt3A)、血清尿酸与肌酐比值(serum uric acid/creatinine ratio,SUA/Scr)、能量平衡相关蛋白(adropin)对血液透析患者预后的预测价值。方法前瞻性选取2022年9月—2024年9月中国人民解放军第三〇五医院血液透析的患者为研究组,根据预后分为预后不良和预后良好组。另选取同期非血液透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者为对照组。酶联免疫吸附法检测血清Wnt3A、adropin水平,全自动生化分析仪检测SUA和Scr水平,并计算SUA/Scr。多因素Logistic分析预后的影响因素;ROC曲线分析Wnt3A、SUA/Scr、adropin对预后的预测价值;DCA评估预测模型的临床应用价值。结果研究组、对照组分别纳入204例患者,研究组Wnt3A高于对照组,SUA/Scr、adropin低于对照组(t/Z=8.377、14.621、12.759,均P<0.001);根据1年随访结果,将研究组患者分为预后良好组(n=141)和预后不良组(n=63),其中预后不良组患者Wnt3A、SUA/Scr高于预后良好组,adropin水平低于预后良好组(t/Z=8.138、6.934、10.811,均P<0.001);多因素Logistic分析结果显示:年龄、透析龄、全段甲状旁腺激素、Wnt3A、SUA/Scr和Adropin是血液透析患者预后不良的影响因素[OR=1.261(95%CI:1.049~1.516)、1.762(95%CI:1.177~2.638)、1.553(95%CI:1.171~2.059)、1.892(95%CI:1.319~2.714)、1.942(95%CI:1.310~2.880)、0.449(95%CI:0.270~0.746),P=0.014、0.006、0.002、0.001、0.001、0.002];ROC表明Wnt3A、SUA/Scr、adropin联合预测预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.953(95%CI:0.928~0.979),大于单独预测[Wnt3A:AUC=0.803、SUA/Scr:AUC=0.822,SUA/Scr:AUC=0.837(ZWnt3A、SUA/Scr、adropin=4.121、3.693、3.650,均P<0.001)],DCA结果提示联合预测预后在高风险阈值为0.04~0.95时,净获益率高于单独预测。结论血液透析预后不良患者血清Wnt3A、SUA/Scr水平升高,adropin水平降低,三者联合检测对预后预测价值较高。 展开更多
关键词 血液透析 Wnt家庭成员3A 血清尿酸与肌酐比值 能量平衡相关蛋白 预后
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缓激肽B1受体拮抗剂ELN441958通过调节Akt/FoxO3a信号通路对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用 认领 引用
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作者 孙杉杉 陆梅 +3 位作者 高新富 吕光耀 赵宝磊 吕文文 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期70-80,共11页
目的:探讨缓激肽B1受体(B1R)拮抗剂ELN441958对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其对蛋白激酶B(Akt)/叉头框O 3a(FoxO3a)信号通路的调控机制,阐明B1R拮抗剂ELN441958在肝癌中的抗肿瘤作用。方法:HepG2细胞经不同剂量(0、2.5、5.0、10.0和2... 目的:探讨缓激肽B1受体(B1R)拮抗剂ELN441958对肝癌HepG2细胞的生长抑制作用及其对蛋白激酶B(Akt)/叉头框O 3a(FoxO3a)信号通路的调控机制,阐明B1R拮抗剂ELN441958在肝癌中的抗肿瘤作用。方法:HepG2细胞经不同剂量(0、2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L-1)ELN441958处理24、48和72 h后,0μmol·L-1ELN441958作为对照组,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测各组细胞增殖抑制率。将HepG2细胞分为对照组、5.0μmol·L-1ELN441958组、10.0μmol·L-1ELN441958组和15.0μmol·L-1ELN441958组,采用5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色检测各组HepG2细胞的EdU阳性细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率及处于不同细胞周期的细胞比例,免疫荧光法检测各组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平,Western blotting法检测各组HepG2细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、B1R、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、FoxO3a和磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、B1R激动剂des-Arg9-BK(1.0μmol·L-1des-Arg9-BK)组和BK+ELN441958组,Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。将HepG2细胞分为对照组、Akt激动剂SC79组和SC79+ELN441958组,Western blotting法检测各组HepG2细胞中Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、Akt、p-Akt、FoxO3a和p-FoxO3a蛋白表达水平。结果:CCK-8法,与对照组比较,当作用时间相同,HepG2细胞增殖抑制率随ELN441958剂量升高而明显升高(P<0.05或P<0.01);当ELN441958剂量相同时,HepG2细胞增殖抑制率随作用时间增加而明显升高(P<0.05或P<0.01)。ELN441958作用24、48和72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(21.4±1.1)、(10.5±0.3)和(3.2±0.3)μmol·L-1。与对照组比较,5.0、10.0和15.0μmol·L-1ELN441958组HepG2细胞的EdU阳性细胞率明显降低(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,不同剂量ELN441958组HepG2细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),G0/G1期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,5.0、10.0和15.0μmol·L-1ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4和Cyclin D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光法,与对照组比较,15.0μmo·l L-1ELN441958组HepG2细胞中B1R荧光强度明显降低(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,10.0和15.0μmol·L-1ELN441958组HepG2细胞中B1R蛋白表达水平明显降低(P<0.01),5、10和15μmol·L-1ELN441958组HepG2细胞中p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与B1R激动剂des-Arg9-BK组比较,BK+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与SC79组比较,SC79+ELN441958组HepG2细胞中Bcl-2、CDK4、Cyclin D1、B1R、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:B1R拮抗剂ELN441958能够抑制HepG2细胞增殖,并诱导HepG2细胞凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞,其作用机制可能与调节Akt/FoxO3a信号轴有关。 展开更多
关键词 ELN441958 肝肿瘤 蛋白激酶B 叉头框O 3a 细胞凋亡 细胞周期
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信号素3A促进病理性心肌肥厚的实验研究 认领 引用
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作者 武栗妃 张姣姣 +3 位作者 张星 李东航 王宏波 曹济民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2026年第7期1215-1222,共8页
目的探讨信号素3A(Sema3A)对病理性心肌肥厚进展的影响。方法使用野生型C57BL 6J小鼠、Sema3A全身性过表达(Sema3A/Cre-ERTM)小鼠及同窝对照(Cre-ERTM)小鼠,每组6只。采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型,并设假手术组(Sham... 目的探讨信号素3A(Sema3A)对病理性心肌肥厚进展的影响。方法使用野生型C57BL 6J小鼠、Sema3A全身性过表达(Sema3A/Cre-ERTM)小鼠及同窝对照(Cre-ERTM)小鼠,每组6只。采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型,并设假手术组(Sham)作为对照。通过大体表型、心重/体质量比(HW/BW)、心重/胫骨长度比(HW/HL)和心重/肺重比(HW/PW)评估心脏肥厚程度。通过小动物超声检测射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)评价心功能。心脏组织分别通过RT-qPCR检测心房钠尿肽(ANP)和Sema3A mRNA的表达,Western blot检测Sema3A蛋白水平,苏木精-伊红染色观察形态结构,马松染色分析纤维化程度,免疫组化检测CD31以评估血管新生。离体实验采用大鼠H9C2以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肥大,对照组用PBS处理。48 h后通过RT-qPCR检测ANP、B型钠尿肽(BNP)及Sema3A mRNA表达,Western blot检测Sema3A蛋白水平。结果在动物整体水平,与Sham组相比,野生型C57 BL 6J小鼠在TAC术后其心脏组织ANP的mRNA水平显著升高,Sema3A的mRNA和Sema3A蛋白水平也明显升高(均P<0.05);与Cre-ERTM+TAC组小鼠相比,Sema3A/Cre-ERTM+TAC组小鼠心脏肥大、HW/BW、HW/HL和HW/PW及心室壁增厚均更为显著,EF及FS降低更为明显,心脏纤维化程度更为严重,心脏CD31的表达水平减少(均P<0.05)。在细胞水平,与对照组相比,H9C2细胞给予AngⅡ处理后其ANP和BNP的mRNA水平升高,Sema3A的mRNA和Sema3A蛋白水平也升高(均P<0.05)。结论Sema3A可通过抑制血管新生而促进压力负荷性心肌肥厚的进展。 展开更多
关键词 心肌肥厚 信号素3A 心肌细胞 血管新生 血管紧张素Ⅱ 心脏纤维化 主动脉弓缩窄术
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冬凌草甲素通过下调miR-125a和调控AKT/FOXO3a/BIM抑制骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞增殖 认领 引用
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作者 刘庆华 姜铭迪 +5 位作者 董静 刘新新 李杰 张晓芬 李真 张红 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期1066-1073,1151,共8页
探究冬凌草甲素(oridonin,ORI)对于骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞生长、侵袭及其迁移影响及其作用机制。以SKM-1细胞为研究对象,将其分为正常对照(normal control,NC)组、ORI组、miR-NC组、miR-125a组、ORI+miR-NC组和ORI+miR-125... 探究冬凌草甲素(oridonin,ORI)对于骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞生长、侵袭及其迁移影响及其作用机制。以SKM-1细胞为研究对象,将其分为正常对照(normal control,NC)组、ORI组、miR-NC组、miR-125a组、ORI+miR-NC组和ORI+miR-125a组。通过CCK-8法评估细胞增殖的能力;利用Transwell技术检测细胞侵袭和迁移的能力;采用实时荧光定量PCR来分析细胞中miR-125a mRNA表达水平;并通过Western blot分析蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/叉头转录因子O亚型3a(forkhead box O3a,FOXO3a)/B细胞淋巴瘤-2细胞死亡相互作用调控子(B cell lymphoma-2 interacting mediator of cell death,BIM)信号途径相关的蛋白水平。结果表明,ORI可以抑制SKM-1细胞的增殖速度。相较于NC组,ORI组的侵袭和迁移细胞数目减少,同时miR-125a mRNA表达水平也随之下降,而细胞凋亡率上升。此外,与NC组或miR-NC组相比,miR-125a组的细胞增殖能力增强,且细胞侵袭、迁移细胞数增多,且细胞凋亡率大幅度下降。然而,与ORI组和ORI+miR-NC组对比,miR-NC+miR-125a组的细胞侵袭、迁移细胞数有所下降,但细胞凋亡率明显提升。相较于NC组,ORI组细胞中磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化FOXO3a(p-FOXO3a)的蛋白水平显著降低,而FOXO3a和BIM的蛋白水平显示出明显的上升趋势。相比之下,与ORI+miR-NC组相比,ORI+miR-125a组中的细胞中p-AKT和p-FOXO3a的蛋白水平明显升高,同时FOXO3a和BIM的蛋白水平明显降低。ORI能够下调miR-125a,调控AKT/FOXO3a/BIM信号通路,进而抑制SKM-1细胞的增殖、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 骨髓增生异常综合征 miR-125a AKT/FOXO3a/BIM信号通路
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柴胡疏肝散抑制C3/C3aR介导小胶质细胞M1极化改善绝经综合征肝郁证模型小鼠的海马突触可塑性 认领 引用
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作者 钟瑶 蔡晓诗 +9 位作者 李欣媛 王素英 吴忧 陈朝玺 王悦 沈冰榕 龚琳 沈建英 闵莉 梁文娜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第8期1823-1834,共12页
目的探讨柴胡疏肝散调节C3/C3aR介导M1型小胶质细胞极化改善绝经综合征(MPS)肝郁证的作用机制。方法将56只SPF级雌性C57BL/6小鼠按照体质量分层随机分为假手术组(n=13)和去势手术组(n=43)。手术过程中假手术组小鼠死亡1只,去势手术组小... 目的探讨柴胡疏肝散调节C3/C3aR介导M1型小胶质细胞极化改善绝经综合征(MPS)肝郁证的作用机制。方法将56只SPF级雌性C57BL/6小鼠按照体质量分层随机分为假手术组(n=13)和去势手术组(n=43)。手术过程中假手术组小鼠死亡1只,去势手术组小鼠死亡4只、3只造模未成功,故予以剔除。去势手术组小鼠摘除双侧卵巢建立绝经期模型后,再分为绝经组、绝经肝郁组和柴胡疏肝散组,12只/组。其中,绝经肝郁组和柴胡疏肝散组均采用双侧卵巢去势联合慢性温和不可预知应激(CUMS)法建立MPS肝郁证模型。柴胡疏肝散组给予6.47 g/kg柴胡疏肝散混悬液灌胃28 d,其余各组小鼠灌胃等剂量生理盐水。通过阴道脱落细胞涂片和行为学评价模型;ELISA法检测血清性激素、神经递质,血清和海马炎症因子水平;HE染色法观察海马组织形态;高尔基染色法观察海马神经元树突棘形态;免疫荧光法检测海马CA1区小胶质细胞相关标志物、突触可塑性相关蛋白;Western blotting检测海马补体C3(C3)/补体C3a受体(C3aR)通路相关蛋白。结果与假手术组比较,去势小鼠动情周期紊乱,绝经肝郁组小鼠表现出抑郁样行为(P<0.01);血清性激素和神经递质水平异常(P<0.01),血清和海马炎症因子含量增加(P<0.01);海马CA1区神经元细胞数量减少、排列紊乱且核固缩,树突棘数量减少;海马CA1区小胶质细胞相关标志物表达增加(P<0.01)、突触可塑性相关蛋白荧光表达降低(P<0.01);C3/C3aR通路相关蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。与绝经肝郁组比较,柴胡疏肝散干预后可改善MPS肝郁小鼠的抑郁样行为(P<0.05,P<0.01);血清性激素和神经递质水平逆转(P<0.05,P<0.01),血清和海马炎症因子含量降低(P<0.01);海马CA1区神经元细胞数量增加、排列有序,树突棘数量增加、形态改善;海马CA1区小胶质细胞相关标志物表达逆转,突触可塑性相关蛋白荧光强度增强(P<0.01);海马C3/C3aR通路相关蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)。结论柴胡疏肝散可以改善MPS肝郁模型小鼠海马突触可塑性,其作用机制与抑制C3/C3aR信号通路介导小胶质细胞M1极化有关。 展开更多
关键词 绝经综合征 肝郁证 柴胡疏肝散 小胶质细胞 C3/C3aR信号通路
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BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析 认领 引用
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作者 魏炳琦 孙佳慧 +4 位作者 陈柳 李宜静 万和伽 祁翼帆 王上增 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2026年第16期4021-4029,共9页
背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基... 背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基因和全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的膝骨关节炎数据,进行药靶孟德尔随机化、错误发现率校正以及共定位分析,探究膝骨关节炎的潜在药物靶点,并将最终结果在eQTLGen Consortium数据库中进行验证,以增强药物靶点的可靠性。结果与结论:①2941种可成药基因经过孟德尔随机化分析后共得到21个潜在的药物靶点,经错误发现率校正、敏感性分析后得到二肽酶1(DPEP1)和嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)这2个药物靶点;②进行共定位分析后仅筛选出BTN3A2这一个关键药物靶点;③经eQTLGen Consortium数据库中2525种药靶验证基因验证后进一步提示BTN3A2与膝骨关节炎间具有显著的因果关系;④提示BTN3A2可作为膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点;此次研究主要采用国际基因数据库进行分析,可为国内膝骨关节炎药物研发提供参考依据,有助于构建一条理论扎实、疗效确切、不良反应小且适用于中国患者的膝骨关节炎防治链。 展开更多
关键词 BTN3A2 膝骨关节炎 成药基因 孟德尔随机化 药物靶点 因果关系 共定位分析 基因验证
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仙鹤草通过SIRT1/FOXO3A信号通路调控线粒体自噬对小鼠心肌纤维化的作用及机制 认领 引用
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作者 安嘉琪 陈健 +4 位作者 魏智祥 高星星 董志阔 张睦清 张一昕 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期807-816,共10页
目的基于沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O3A(FOXO3A)信号通路调控线粒体自噬探究仙鹤草对小鼠心肌纤维化(MF)的作用及机制。方法将雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组(40 mg·kg-1)及仙鹤草低、中、高剂量组... 目的基于沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O3A(FOXO3A)信号通路调控线粒体自噬探究仙鹤草对小鼠心肌纤维化(MF)的作用及机制。方法将雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组(40 mg·kg-1)及仙鹤草低、中、高剂量组(生药量0.78、1.56、3.12 g·kg-1),每组10只。采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO,15 mg·kg-1)14 d复制MF小鼠模型。造模同时各给药组灌胃给予相应药物(给药体积为10 mL·kg-1),每日1次,连续14 d。采用超声心动图检测小鼠心功能,记录左心室射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标;生化法及ELISA法检测血清心肌酶[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]及胶原代谢物[Ⅰ型前胶原C端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原羧基端末肽(ICTP)]水平;HE及天狼星红染色法观察心脏组织病理形态与胶原沉积情况;流式细胞术检测心肌细胞线粒体膜电位;免疫荧光、免疫组化及Western Blot法检测心肌组织SIRT1/FOXO3A信号通路及自噬相关蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠的EF、FS显著降低(P<0.01),LVESD、LVEDD显著升高(P<0.01);血清CK、CK-MB、LDH、ICTP及PICP含量或活性均显著升高(P<0.01);心肌纤维断裂,伴有部分炎性细胞浸润,胶原沉积显著增多(P<0.01);心肌细胞线粒体膜电位显著降低(P<0.01);心脏组织中LC3B与COXIV蛋白共定位表达显著增加(P<0.01);心脏组织FOXO3A在核内表达增加,SIRT1、FOXO3A、BNIP3、LC3B、Beclin1、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白表达显著上调(P<0.01),p62蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,仙鹤草各剂量组小鼠的EF、FS显著升高(P<0.01),LVESD、LVEDD显著降低(P<0.01);血清CK、CK-MB、LDH、ICTP及PICP含量或活性均显著降低(P<0.01);心肌纤维化有所改善,炎性细胞浸润明显减轻,胶原沉积显著减少(P<0.01);心脏组织中LC3B与COXIV蛋白的共定位表达显著减弱(P<0.05,P<0.01);心脏组织FOXO3A在核内表达减少,SIRT1、FOXO3A、BNIP3、LC3B、Beclin1、collagenⅠ、collagenⅢ蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,仙鹤草中、高剂量组小鼠心脏组织p62蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),心肌细胞线粒体膜电位显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论仙鹤草可以改善MF小鼠的心功能和心肌损伤,减少心肌胶原沉积,改善纤维化,其作用机制可能与抑制SIRT1/FOXO3A信号通路,调节线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 仙鹤草 心肌纤维化 SIRT1/FOXO3A信号通路 线粒体自噬 小鼠
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Complement C3a Suppresses Spinal Cord Neural Stem Cell Activation by Inhibiting UCHL1 via the NF-κB p65/Nrf2 Pathway 认领 引用
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作者 Lu Ding Xinyue Li +2 位作者 YaQin Guo Feng-Quan Zhou David Y.B.Deng 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2026年第1期153-174,共22页
Activation of spinal cord neural stem cells(NSCs)and subsequent neurogenesis holds a promising alternative for spinal cord injury(SCI)repair.Our previous study demonstrated that complement C3a,derived from reactive as... Activation of spinal cord neural stem cells(NSCs)and subsequent neurogenesis holds a promising alternative for spinal cord injury(SCI)repair.Our previous study demonstrated that complement C3a,derived from reactive astrocytes,inhibits NSC proliferation by suppressing protein aggregate clearance through the deubiquitinating enzyme ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1(UCHL1)-proteasome system post-SCI.However,the potential molecular mechanism by which C3a modulates NSC activation via this pathway remains unclear.Here,we revealed that C3a/C3a receptor(C3aR)signaling activated NF-κB p65,which in turn inhibited Nrf2 activity and UCHL1 expression,resulting in diminished proteasome activity and the accumulation of protein aggregates,and ultimately impaired NSC activation.Both knockdown of NF-κB p65 and Nrf2 upregulation restored UCHL1 expression and proteasome activity in vitro,promoting NSC activation by enhancing protein aggregate clearance.Mechanistically,we found that NF-κB p65 regulated Nrf2 activity through a dual mechanism:(1)promoting Keap1-dependent ubiquitination and proteasome degradation of Nrf2;(2)inhibiting protein kinase C-mediated Nrf2 phosphorylation and nuclear translocation.Using the dual-luciferase reporter assay and chromatin immunoprecipitation(ChIP)analysis,we further identified UCHL1 as a direct transcriptional target of Nrf2.Importantly,in vivo experiments using SCI mice confirmed that either C3aR blockade,NF-κB p65 knockdown,or Nrf2 overexpression could rescue SCI-induced UCHL1 downregulation.Together,this study uncovers the C3a-NF-κB p65-Nrf2-UCHL1-proteasome axis as a critical regulator of NSC activation after SCI.This may provide novel molecular targets and intervention strategies for SCI repair. 展开更多
关键词 Complement C3a Neural stem cell activation UCHL1 NF-κB p65/Nrf2 pathway Protein aggregation clearance Spinal cord injury
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