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ADAM17 Supports Disinhibition of Pre-sympathetic Glutamatergic Neurons Through Microglial Chemotaxis 认领 引用
1
作者 Jiawei Wang Zihan Qiu +12 位作者 Yue Han Hanxue Wu Miao Yuan Yan Liu Huichao Wang Shenglan Yuan Dengfeng Gao Lina Sun Xingjuan Chen Eric Lazartigues Fanni Li Rui Yang Jiaxi Xu 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2026年第1期189-209,共21页
A disintegrin and metalloprotease 17(ADAM17)is a membrane-bound enzyme that cleaves cell-surface proteins.Here,we discovered that neuronal ADAM17-mediated signaling supports the reduction of inhibitory presynaptic inp... A disintegrin and metalloprotease 17(ADAM17)is a membrane-bound enzyme that cleaves cell-surface proteins.Here,we discovered that neuronal ADAM17-mediated signaling supports the reduction of inhibitory presynaptic inputs to the pre-sympathetic glutamatergic neural hub,located in the paraventricular nucleus of the hypothalamus(PVN),upon stimulation by angiotensin II(Ang-II).For Ang-II-induced disinhibition,targeting microglial migration had an effect similar to ADAM17 knockout in glutamatergic neurons.Ang-II promoted neuron-mediated chemotaxis of microglia via neuronal CX3CL1 and ADAM17.Inhibiting microglial chemotaxis by targeting CX3CR1 abolished the Ang-II-induced microglial displacement of GABAergic presynaptic terminals and significantly blunted Ang-II’s pressor response.Using conditional and targeted knockout models of ADAM17,an increase in the contact between pre-sympathetic neurons and reactive microglia in the PVN was demonstrated to be neuronal ADAM17-dependent during the developmental stage of salt-sensitive hypertension.Collectively,this study provides evidence that neuronal ADAM17-mediated microglial chemotaxis facilitates the disinhibition of pre-sympathetic glutamatergic tone upon hormonal stimulation. 展开更多
关键词 ADAM17 Central nervous system AngiotensinⅡ Chemotaxis Salt-sensitive hypertension
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ADAM17调控内质网应激在环孢素A诱导的SD大鼠肾纤维化中的机制研究 认领 引用
2
作者 孟思琪 齐龙宇 +6 位作者 高冉冉 刘瑶 韩聪 胡洪贞 周乐 李伟 王一川 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第5期1-13,共13页
目的探讨环孢素A(CsA)诱导的肾纤维化(RF)中去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)对于内质网应激(ERS)的调控机制,挖掘RF进程的新靶点。方法CsA灌胃建立SD大鼠RF模型,采用质粒转染技术和siRNA技术,将动物体内ADAM17过表达或敲低。测定大鼠体质... 目的探讨环孢素A(CsA)诱导的肾纤维化(RF)中去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)对于内质网应激(ERS)的调控机制,挖掘RF进程的新靶点。方法CsA灌胃建立SD大鼠RF模型,采用质粒转染技术和siRNA技术,将动物体内ADAM17过表达或敲低。测定大鼠体质量、尿蛋白/肌酐比值(UPCR)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR)、胱抑素C(Cys-C)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、ADAM17的变化;HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理改变;透射电镜观察肾脏组织超微结构变化;免疫荧光法检测ADAM17、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)共表达;RT-qPCR检测肾脏组织TGF-β1、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、ADAM17、GRP78、肌醇需要酶1(IRE1)、激活转录因子6(ATF6)的mRNA表达;Western blot检测ADAM17、Smad3、TGF-β1、α-SMA、COL1A1、GRP78蛋白的表达。结果模型1组大鼠较空白对照1组体质量下降(P<0.01),UPCR、血清肾功能指标(SCR、BUN、Cys-C)极显著升高(P<0.0001);形态学检测肾脏组织出现肾间质纤维化等病理变化;RF相关指标TGF-β1、Smad3表达上调(P<0.001),并伴随着ADAM17、GRP78的异常表达(P<0.01)。过表达ADAM17(P<0.0001),大鼠同样出现体质量下降、UPCR升高、血清肾功能指标升高(P<0.01)以及RF的病理变化;RF相关指标TGF-β1、Smad3、α-SMA、COL1A1均不同程度升高(P<0.05)。同时,ERS相关因子GRP78、ATF6、PERK表达不同程度上调(P<0.05);反之,敲低模型组大鼠的ADAM17相关指标的异常表达均不同程度减轻(P<0.05)。结论ADAM17显著促进纤维化进程,ADAM17调控ERS的异常表达可能是其促纤维化进程的重要机制。 展开更多
关键词 肾纤维化 ADAM17 内质网应激 GRP78
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血清NF-κB、CXCL13、ADAM17水平与原发免疫性血小板减少症患儿预后的关系 认领 引用 被引量：1
3
作者 陈岚 皮偲 +2 位作者 高慧 熊雯 杨丹 《医学新知》 CAS 2025年第9期1011-1016,共6页
目的探讨血清核转录因子κB(NF-κB)、趋化因子CXC配体13(CXCL13)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)水平与原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿预后的关系。方法选取2022年9月至2024年9月武汉市第一医院收治的ITP患儿及体检健康的儿童为研究... 目的探讨血清核转录因子κB(NF-κB)、趋化因子CXC配体13(CXCL13)、解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)水平与原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿预后的关系。方法选取2022年9月至2024年9月武汉市第一医院收治的ITP患儿及体检健康的儿童为研究对象,分别纳入ITP组和对照组,根据治疗4周后患儿的预后情况,将ITP患儿分为治疗有效组和治疗无效组。采用ELISA法检测血清NF-κB、CXCL13、ADAM17水平;采用多因素Logistic分析ITP患儿治疗无效的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线及其曲线下面积(AUC)评估NF-κB、CXCL13、ADAM17水平预测ITP患儿治疗无效的预测价值。结果共纳入276例研究对象,其中ITP组和对照组各138例;治疗有效组93例和治疗无效组45例。ITP组血清NF-κB、CXCL13、ADAM17水平显著高于对照组(P<0.05)。NF-κB、CXCL13、ADAM17、Th17/Treg水平升高均为ITP患儿治疗无效的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,NF-κB、CXCL13、ADAM17水平预测ITP患儿治疗无效的AUC分别为0.833、0.816、0.837,三者单一预测的AUC显著低于三者联合预测的AUC(0.937)。结论血清NF-κB、CXCL13、ADAM17在ITP患儿中表达上调,是治疗无效的危险因素,三者联合预测ITP患儿治疗无效的价值较优。 展开更多
关键词 原发免疫性血小板减少症 儿童 NF-κB CXCL13 ADAM17 预后
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靶向ADAM17基因siRNA对前列腺癌PC-3细胞增殖能力的影响 认领 引用 被引量：9
4
作者 林锋 林平 +7 位作者 刘鑫 李栋 刘紫君 邹海峰 姜颖 赵雪飞 冯金发 于晓光 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2012年第8期687-691,共5页
目的:探讨靶向抑制ADAM17基因对雄激素非信赖性前列腺癌PC-3细胞增殖的影响。方法:应用ADAM17 siRNA转染PC-3细胞后,通过RT-PCR、Western印迹方法分别检测ADAM17 mRNA和蛋白表达变化;MTT、BrdU掺入法检测下调ADAM17对PC-3细胞的增殖和DN... 目的:探讨靶向抑制ADAM17基因对雄激素非信赖性前列腺癌PC-3细胞增殖的影响。方法:应用ADAM17 siRNA转染PC-3细胞后,通过RT-PCR、Western印迹方法分别检测ADAM17 mRNA和蛋白表达变化;MTT、BrdU掺入法检测下调ADAM17对PC-3细胞的增殖和DNA合成能力的影响;流式细胞术检测ADAM17 siR-NA对PC-3细胞细胞周期的影响;Western印迹检测下调ADAM17对PC-3细胞增殖相关基因表达的影响。结果:两对ADAM17 siRNAs均可有效地降低PC-3细胞ADAM17 mRNA和蛋白的表达;MTT结果显示与对照组(0.80±0.51)相比,两对ADAM17 siRNAs均可显著抑制细胞的生长(0.43±0.57、0.44±0.64,P均<0.05);Br-dU掺入实验显示与对照组(0.79±0.72)相比,ADAM17 siRNAs均能显著下调DNA的合成能力(0.48±0.43、0.54±0.59,P<0.05);流式细胞术结果显示,与对照组(41.38±1.53)%相比,ADAM17 siRNAs可显著增加G1期细胞数量[(61.83±2.41)%、(59.78±1.92)%,P均<0.05]、降低S期细胞数量[从(33.51±1.47)%减少到(23.64±2.56)%、(25.24±1.86)%,P均<0.05],同时伴随着cyclin D1蛋白的表达下降而p21蛋白的表达升高。结论:ADAM17 siRNA可以通过下调cyclin D1、上调p21的表达而抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,ADAM17可能成为前列腺癌基因治疗的靶点。 展开更多
关键词 前列腺癌 ADAM17 PC-3细胞 cyclin D1 p21
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Notch信号通路基因JAG1、ADAM17和ADAM10与先天性心脏病(CHD)的相关性 认领 引用 被引量：9
5
作者 王博石 郑煜芳 +1 位作者 王红艳 蔡春泉 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期734-741,共8页
目的探索Notch通路的配体JAG1和限速酶ADAM10和ADAM17与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发病的相关性。方法选取来自山东、上海两地的1 053例CHD患者血液样本和1 000例对照样本,对这3个基因的5′启动子区和3′-UTR区进行了... 目的探索Notch通路的配体JAG1和限速酶ADAM10和ADAM17与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发病的相关性。方法选取来自山东、上海两地的1 053例CHD患者血液样本和1 000例对照样本,对这3个基因的5′启动子区和3′-UTR区进行了全测序,并进行统计分析及简要功能验证。结果检测到7个SNP(含2个新发SNP位点Ch2:9695908T/C和Ch20:10655928T/C)和1个单倍型组合具有显著性频率差异。双荧光素酶报告基因试验表明其中ADAM17启动子区的rs3811592Mrs13415726Mrs3811591M这个连锁单倍型可显著下调基因表达;而JAG1启动子区的rs7264849M则可显著上调基因表达。结论这些SNP突变可能影响Notch信号的强弱,从而与心脏发育异常相关。 展开更多
关键词 先天性心脏病(CHD) Notch信号通路 JAG1 ADAM17 ADAM10
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调控类风湿关节炎PBMC中miR-142-3p的表达对ADAM17表达及成纤维样滑膜细胞活性的影响 认领 引用 被引量：6
6
作者 吴洁 马玲 +4 位作者 付冬冬 杨学华 吕书龙 范文强 王培山 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第6期844-848,共5页
目的:探讨类风湿关节炎(RA)外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)的表达对RA成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用生物信息学预测和双荧光素酶报告实验分析miR-142-3p和解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)的靶向... 目的:探讨类风湿关节炎(RA)外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)的表达对RA成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用生物信息学预测和双荧光素酶报告实验分析miR-142-3p和解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)的靶向关系。分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测人正常PBMC和RA-PBMC中miR-142-3p和ADAM17蛋白的表达。利用miR-142-3p模拟物或抑制物转染调控RA-PBMC中miR-142-3p的表达,观察低表达miR-142-3p,及过表达ADAM17和miR-142-3p的RA-PBMC对RA-FLS增殖和凋亡的影响。RA-FLS增殖的检测采用MTT法,RA-FLS凋亡的检测采用Annexin V-FITC和PI双染法。结果:ADAM17和miR-142-3p存在靶向关系。与正常PBMC相比,RA-PBMC中miR-142-3p表达上调,ADAM17蛋白表达下调(P<0.05)。低表达miR-142-3p的RA-PBMC和过表达ADAM17的RA-PBMC均可增强RA-FLS增殖活性,减少其凋亡(P<0.05)。过表达miR-142-3p的RA-PBMC可降低RA-FLS的增殖活性,促进其凋亡(P<0.05)。过表达ADAM17和过表达miR-142-3p的作用可以相互拮抗(P<0.05)。结论:调控RA-PBMC中miR-142-3p的表达可以通过调控ADAM17而影响RA-FLS的增殖和凋亡。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维样滑膜细胞 miR-142-3p ADAM17 细胞增殖 细胞凋亡
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肝细胞肝癌中Notch1蛋白和ADAM17蛋白的表达及其临床意义 认领 引用 被引量：5
7
作者 章建国 田薇 +3 位作者 姚婵 施公胜 陈恳 张弘 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期820-823,共4页
目的探讨Notch1蛋白和ADAM 17蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学ENVISION法检测Notch1和ADAM 17蛋白在78例HCC组织和10例癌旁正常肝组织标本中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果 HCC组织... 目的探讨Notch1蛋白和ADAM 17蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学ENVISION法检测Notch1和ADAM 17蛋白在78例HCC组织和10例癌旁正常肝组织标本中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果 HCC组织Notch1的表达率为66.67%(52/78),明显高于癌旁组织的20.00(2/10)(P<0.05);HCC组ADAM17表达率为87.18%(68/78),明显高于癌旁组织的10.00(1/10)(P<0.01)。Notch1和ADAM17阳性表达与HCC大小、TNM分期、有无转移及生存时间相关。结论 Notch1和ADAM17蛋白可能协同参与了HCC的发生发展和转移,并可以作HCC预后判断的指标。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 Notch1 ADAM17
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干扰ADAM17表达可降低人结肠癌细胞对西妥昔单抗耐药 认领 引用 被引量：4
8
作者 陈瀛 郑克鸿 +3 位作者 陈泽涛 冯海湛 方威 黄宗海 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1366-1371,共6页
目的研究ADAM17的表达与结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药相关性。方法通过Western blot法检测结肠癌细胞系ADAM17的表达情况,筛选出高表达ADAM17的结肠癌细胞株做为目标细胞株;采用siRNA片段干扰结肠癌细胞ADAM17的表达,Western blot... 目的研究ADAM17的表达与结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药相关性。方法通过Western blot法检测结肠癌细胞系ADAM17的表达情况,筛选出高表达ADAM17的结肠癌细胞株做为目标细胞株;采用siRNA片段干扰结肠癌细胞ADAM17的表达,Western blot验证干扰效果;100μg/mL的西妥昔单抗处理细胞24 h后,FITC/PI染色,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞的迁移能力;运用Western blot法,检测在ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞EGFR、AKT的磷酸化水平。结果人结肠癌SW480细胞株中ADAM17表达较高(P<0.05)。siRNA-1和siRNA-2干扰片段可显著降低SW480株ADAM17表达(P<0.05)。ADAM17表达被干扰后的SW480细胞对西妥昔单抗敏感性显著上升(P<0.05)。干扰ADAM17表达后,在西妥昔单抗药物作用下SW480细胞迁移能力显著降低(P<0.05)。干扰了ADAM17表达后,SW480细胞实验组的p-EGFR、p-AKT较对照组组显著降低(P<0.001)。结论干扰ADAM17表达可抑制EGFR-AKT通路激活从而减少人结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药。 展开更多
关键词 ADAM17 结肠癌 西妥昔单抗 耐药
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沉默ADAM17抑制肺癌细胞sMICA分泌促进NK细胞的抗肿瘤免疫效应 认领 引用 被引量：4
9
作者 彭非 卢经伟 +1 位作者 李勇 张艳霞 《河北医学》 CAS 2021年第4期529-534,共6页
目的:探讨沉默解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)抑制肺癌细胞可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A(sMICA)的分泌对自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤免疫效应的影响。方法:免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁组织中ADAM17的表达,实时定量聚合酶... 目的:探讨沉默解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)抑制肺癌细胞可溶性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A(sMICA)的分泌对自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤免疫效应的影响。方法:免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁组织中ADAM17的表达,实时定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)检测肺癌细胞A549与人正常肺上皮细胞BEAS-2B中ADAM17的mRNA表达。小干扰RNA(siRNA)内源性敲低ADAM17,qRT-PCR检测ADAM17与主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A(MICA)的mRNA表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测ADAM17与MICA的蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测A549细胞上清液sMICA的表达,流式细胞术检测MICA的表达,乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对肺癌细胞的杀伤敏感性。结果:ADAM17在肺癌组织及肺癌细胞A549中高表达。siRNA内源性敲低ADAM17,A549细胞上清中sMICA含量降低(P<0.05),A549细胞MICA表达升高(P<0.05),NK细胞对A549细胞的杀伤活性显著增强(P<0.05)。结论:沉默ADAM17促进肺癌细胞MICA的表达,抑制sMICA的脱落,增强NK细胞对肺癌细胞的杀伤敏感性。 展开更多
关键词 ADAM17 sMICA MICA NK细胞 肺癌
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ADAM17在肺腺癌胸膜转移性胸膜炎与结核性胸膜炎鉴别诊断中的意义 认领 引用 被引量：7
10
作者 王美钧 李莲 +2 位作者 呼延武 涂建成 郑钧元 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第23期3764-3766,共3页
目的:观察和探讨肺腺癌胸膜转移性胸膜炎与结核性胸膜炎中ADAM17的表达及其意义。方法:通过HE染色评估胸膜组织基本情况,采用免疫组化及免疫印迹技术检测12例肺腺癌胸膜转移性胸膜炎(A组)、12例结核性胸膜炎(B组)及10例健康人(C组)胸膜... 目的:观察和探讨肺腺癌胸膜转移性胸膜炎与结核性胸膜炎中ADAM17的表达及其意义。方法:通过HE染色评估胸膜组织基本情况,采用免疫组化及免疫印迹技术检测12例肺腺癌胸膜转移性胸膜炎(A组)、12例结核性胸膜炎(B组)及10例健康人(C组)胸膜组织中ADAM17的表达情况。结果:ADAM17在肺腺癌胸膜转移性胸膜炎组中的阳性表达率高于结核性胸膜炎及健康人组,且ADAM17在结核性胸膜炎组中阳性表达率低于健康人组。其中肺腺癌胸膜转移性胸膜炎组ADAM17的阳性表达率为50.0%,结核性胸膜炎组的阳性表达率为16.67%,健康人组的阳性表达率为30.0%,三组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:ADAM17在肺腺癌胸膜转移性胸膜炎组中呈高表达,在结核性胸膜炎组中呈低表达,推测ADAM17在肺腺癌胸膜转移性胸膜炎与结核性胸膜炎鉴别诊断中存在一定价值。 展开更多
关键词 肺腺癌胸膜转移 结核性胸膜炎 ADAM17
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下调ADAM17促进奥利沙铂耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的机制研究 认领 引用 被引量：2
11
作者 刘慧敏 赵伟峰 +1 位作者 吴方明 王朝杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期489-493,共5页
目的:探讨ADAM17促进奥利沙铂(L-OHP)耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的作用机制。方法:免疫组化检测ADAM17在L-OHP敏感及L-OHP耐药结肠癌患者肿瘤组织中的表达;qRT-PCR与Western blot检测ADAM17在L-OHP耐药组织及细胞中的表达;MTT法检... 目的:探讨ADAM17促进奥利沙铂(L-OHP)耐药结肠癌细胞对NK细胞杀伤敏感的作用机制。方法:免疫组化检测ADAM17在L-OHP敏感及L-OHP耐药结肠癌患者肿瘤组织中的表达;qRT-PCR与Western blot检测ADAM17在L-OHP耐药组织及细胞中的表达;MTT法检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞的L-OHP药物敏感性;qRT-PCR与Western blot检测HCT116细胞与HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达。小干扰RNA内源性敲低HCT116/L-OHP细胞中的ADAM17、MICA与MICB,qRT-PCR与Western blot检测ADAM17、MICA与MICB表达,流式细胞术检测MICA与MICB表达,乳酸脱氢酶释放法检测NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。结果:ADAM17在L-OHP耐药患者组织及细胞中高表达。与HCT116细胞相比,L-OHP处理可提高HCT116/L-OHP细胞的IC50,促进ADAM17表达(P<0.05)。与si-NC组相比,si-ADAM17组HCT116/L-OHP细胞中ADAM17表达降低,MICA与MICB表达升高,NK92细胞杀伤率升高。与si-ADAM7组相比,si-ADAM7+si-MICA组MICA表达降低(P<0.05),si-ADAM7+si-MICB组MICB表达降低(P<0.05),NK92细胞杀伤率降低(P<0.05)。结论:下调ADAM17通过促进MICA与MICB表达增强NK92细胞对HCT116/L-OHP细胞的杀伤活性。 展开更多
关键词 ADAM17 MICA MICB NK细胞 结肠癌
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理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的影响 认领 引用 被引量：24
12
作者 白雪峰 谭娟 高枫 《中医药导报》 2021年第10期32-36,41,共5页
目的:探究理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜的保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的调节作用。方法:72只大鼠随机选取12只作为对照组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性... 目的:探究理中汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜的保护作用及对ADAM17、EGFR蛋白的调节作用。方法:72只大鼠随机选取12只作为对照组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、维酶素组、理中汤低剂量组、理中汤中剂量组、理中汤高剂量组。各给药组大鼠灌胃给予相应药物,对照组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续10周。测定给药前后大鼠体质量变化,使用ELISA试剂盒测定大鼠血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MTL)水平,以及胃组织IL-1β、IL-8、IL-12水平;HE染色法观察胃黏膜病理学变化,采用RTq-PCR测定胃组织EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,免疫印迹法测定胃组织EGFR、ADAM17蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、血清GAS水平及血浆MTL水平均明显降低(P<0.05),胃黏膜组织IL-1β、IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平均明显升高(P<0.05),模型组大鼠胃黏膜组织发生炎症性改变;与模型组比较,理中汤低、中、高剂量组及维酶素组大鼠给药后体质量、血清GAS水平及血浆MTL水平明显升高(P<0.05),胃黏膜组织IL-1β、IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平明显降低(P<0.05),大鼠胃黏膜组织病理学改善,且各项指标变化与理中汤剂量有依赖性;与维酶素组比较,理中汤高剂量组大鼠体质量、血浆MTL水平明显升高(P<0.05),胃黏膜组织IL-8、IL-12水平,胃黏膜EGFR mRNA、ADAM17 mRNA表达水平,以及胃黏膜EGFR、ADAM蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:理中汤能够修复慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜损伤,恢复胃黏膜功能,抑制慢性萎缩性胃炎病理进展,其机制可能与调节ADAM17及EGFR蛋白水平有关。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 理中汤 胃黏膜 ADAM17 EGFR 大鼠
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敲低TFAM通过上调ROS/ADAM17促进可溶型MICA生成抑制NK细胞杀伤人肝癌细胞的作用 认领 引用 被引量：5
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作者 吴丹 何元方 +2 位作者 周幸春 邢金良 刘晓斌 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期257-264,共8页
目的探索线粒体转录因子A(TFAM)表达下调促进肝癌细胞逃避自然杀伤(NK)细胞的作用及机制。方法免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中TFAM的表达,分析肝癌组织中TFAM表达水平与肝癌患者临床参数及预后的相关性。利用慢病毒载体构建TFA... 目的探索线粒体转录因子A(TFAM)表达下调促进肝癌细胞逃避自然杀伤(NK)细胞的作用及机制。方法免疫组织化学染色法检测肝癌及癌旁组织中TFAM的表达,分析肝癌组织中TFAM表达水平与肝癌患者临床参数及预后的相关性。利用慢病毒载体构建TFAM稳定干涉及过表达的肝癌细胞株,与NKL细胞共培养,ELISA检测培养上清中可溶性MHCⅠ类链相关分子A(sMICA)水平及NK细胞活化相关细胞因子的变化;流式细胞术检测肝癌细胞膜MICA的水平;乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测共培养的NKL细胞杀伤活性。调控共培养上清中sMICA的含量后,ELISA及LDH试验检测细胞因子及NKL细胞杀伤功能是否受到影响。调控TFAM干涉或过表达肝癌细胞内的活性氧(ROS)水平和解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)表达,ELISA检测sMICA变化。结果与癌旁组织相比,TFAM在肝癌组织中显著低表达,且TFAM低表达肝癌患者其总生存期和无病生存期均显著低于TFAM高表达肝癌患者。敲低肝癌细胞TFAM后,细胞膜型MICA水平显著降低,而培养上清中的sMICA显著增加,细胞内ROS水平及ADAM17的表达均显著增强;肝癌细胞过表达TFAM后则相反。将TFAM稳定干涉的肝癌细胞与NKL细胞共培养后可显著降低NKL细胞活化细胞因子的分泌及杀伤功能,反之,与TFAM过表达的肝癌细胞与NKL细胞共培养后其活化相关细胞因子的表达及杀伤功能均显著增强。在肝癌细胞与NKL细胞共培养上清中加入MICA中和抗体,可显著恢复肝癌细胞TFAM干涉所导致的NKL细胞活性抑制及杀伤功能减弱;在共培养上清中加入重组MICA后,TFAM过表达所致的NK细胞活化及杀伤功能增强被显著抑制。敲低TFAM引起sMICA生成增加,但中和ROS或者敲低ADAM17后,可显著抑制sMICA生成;TFAM过表达导致sMICA生成减少,加入过氧化氢(H2O2)或者过表达ADAM17后,可显著增加sMICA生成。结论敲低TFAM上调ROS/ADAM17通路促进sMICA生成,抑制NK细胞的杀伤力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 线粒体转录因子A(TFAM) 活性氧(ROS) 解整合素金属蛋白酶17(ADAM17) 可溶性MHCⅠ类链相关分子A(sMICA) 自然杀伤(NK)细胞
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Changes in Platelet GPIbα and ADAM17 during the Acute Stage of Atherosclerotic Ischemic Stroke among Chinese 认领 引用 被引量：3
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作者 凌家艳 沈霖 +5 位作者 刘庆 薛莎 马威 吴辉 李子希 朱锐 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 2013年第3期438-442,共5页
Summary： Glycoprotein （GP） Ibα ectodomain shedding has important implications for thrombosis and hemostasis. A disintegrin and metalloproteinase 17 （ADAM17） was identified to play an essen- tial role in agonist ... Summary： Glycoprotein （GP） Ibα ectodomain shedding has important implications for thrombosis and hemostasis. A disintegrin and metalloproteinase 17 （ADAM17） was identified to play an essen- tial role in agonist induced GPIbαshedding. The relationship of GPIbu shedding and ADAM 17 in the acute stage of atherosclerotic ischemic stroke （AIS） patients has not been thoroughly studied. A total of 306 patients and 230 controls matched for age, sex, race, history of hypertension and diabetes mel- litus were enrolled in the study. GPIbα, ADAM17, glycocalicin were detected by flow cytometry, Western blotting, and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） respectively. Compared with the control group, the expression of GPIbα in patients with acute ischemic stroke was significantly lower （P=0.000, P〈0.01）. Plasma glycocalicin and ADAM17 in AIS group were higher than those in con- trol group （P=0.699, P=0.000）. Pearson＇s analysis showed glycocalicin bore no correlation with GPIbu in AIS patients （r=0.095, P〉0.05）. GPIbα and National Institute of Health Stroke Scale （NIHSS） had negative correlation （r=-0.514, P〈0.01）. Our findings indicate that ADAM 17 may be a risk factor for ischemic stroke in Chinese and the expression of GPIbα can serve as a measure for stroke severity. 展开更多
关键词 GPIbα stroke ADAM17 glycocalicin platelets
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结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达及临床意义 认领 引用 被引量：8
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作者 张敏 冯怡锟 +3 位作者 张岩 付文静 常佳 任景丽 《癌症进展》 2020年第4期414-417,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、AD AM金属肽酶域17(AD AM17)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测120例结直肠腺癌组织、56例结直肠腺瘤组织和30例正常结直肠黏膜组织中MMP2、... 目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、AD AM金属肽酶域17(AD AM17)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测120例结直肠腺癌组织、56例结直肠腺瘤组织和30例正常结直肠黏膜组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达情况,并分析其与结直肠腺癌患者临床特征的关系。结果结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17阳性表达率均高于结直肠腺瘤组织和正常结直肠黏膜组织,E-cadherin阳性表达率低于结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移、浆膜浸润结直肠腺癌患者的结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17、E-cadherin阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MMP2、ADAM17及E-cadherin与结直肠腺癌的侵袭和转移有关,对结直肠腺癌的临床诊断、预后判断及个体化治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 MMP2 ADAM17 E-cadherin 结直肠腺癌
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ADAM17在恶性肿瘤中的研究及其进展 认领 引用 被引量：9
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作者 刘爽 马荣 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第17期3386-3389,共4页
去整合素-金属蛋白酶17(adisintegrin and metalloproteinase17,ADAM17)是近年来发现的金属蛋白酶解聚素(adisintegrinand metalloproteinase,ADAMs)家族成员之一,参与肿瘤发生发展的重要过程。去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)又称为肿... 去整合素-金属蛋白酶17(adisintegrin and metalloproteinase17,ADAM17)是近年来发现的金属蛋白酶解聚素(adisintegrinand metalloproteinase,ADAMs)家族成员之一,参与肿瘤发生发展的重要过程。去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)又称为肿瘤坏死因子转换酶(TACE),因此除了具有解聚素和金属蛋白酶的活性,还可以将没有活性的肿瘤坏死因子(TNF-α)从细胞膜上切割下来,并与其受体相结合,从而激活TNF-α下游的EGFR信号传导,此外还可以激活多条信号传导途径如Notch传导通路等,进而影响肿瘤细胞的粘附、凋亡、转移、增殖等生物学行为。纵观ADAM17的研究,在多种恶性肿瘤中呈高表达状态,且这种高表达状态与肿瘤侵润程度及转移情况相关。随着人们对ADAM17基础科学的研究不断深入,ADAM17的临床应用前景也正被不断开发,鉴于其在多种恶性肿瘤组织中高表达的情况,可将其作为许多肿瘤的诊断标志物、及判断其转移和预后情况。靶向药物的研究给恶性肿瘤患者带来了新的福音,利用EGFR为研究扳机点成功研制出许多靶向药物,在EGFR的配体释放环节,ADAM17尤为重要。本文总结了ADAM17在恶性肿瘤发展中的作用及其机制,对其在癌症治疗的应用前景进行展望。 展开更多
关键词 ADAM17 TACE EGFR 信号传导
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三羟异黄酮对肝癌细胞HepG2的ADAM17表达的调节 认领 引用 被引量：2
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作者 刘永存 王作仁 +1 位作者 周爱萍 李锋 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第9期1640-1643,共4页
目的:观察三羟异黄酮(genistein)对肝癌细胞HepG2的生长增殖及ADAM17基因表达的影响。方法:培养肝癌细胞HepG2,加入三羟异黄酮特异性阻断酪氨酸蛋白激酶(TPK),MTT法观察genistein对HepG2细胞生长增殖的影响,PCR分析ADAM17基因水平变化,... 目的:观察三羟异黄酮(genistein)对肝癌细胞HepG2的生长增殖及ADAM17基因表达的影响。方法:培养肝癌细胞HepG2,加入三羟异黄酮特异性阻断酪氨酸蛋白激酶(TPK),MTT法观察genistein对HepG2细胞生长增殖的影响,PCR分析ADAM17基因水平变化,免疫组化法观察细胞水平ADAM17蛋白表达的变化。结果:经过genistein处理的肝癌细胞HepG2生长增殖受到明显抑制,在48、72和96小时有统计学意义(P<0.01);而且ADAM17的基因表达和蛋白表达都受到明显抑制(P<0.05),抑制程度呈现时间依赖性关系。结论:三羟异黄酮可以通过抑制TPK通路抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖,并且抑制ADAM17基因和蛋白表达水平,从而间接调节HepG2细胞生长信号的传递。 展开更多
关键词 三羟异黄酮 HepG2 ADAM17 MTT PCR技术 免疫组化
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siRNA of ADAM17 gene induces apoptosis,proliferation inhibition and enhances the effects of genistein on HepG2 cells 认领 引用 被引量：2
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作者 Yongcun Liu Zuoren Wang +1 位作者 Yuqiang Ji Feng Li 《Journal of Nanjing Medical University》 2009年第2期127-131,共5页
Objective：To investigate the effects of siRNA of ADAM17 gene and genistein on apoptosis and the inhibition of proliferation in HepG2 cells in an attempt to seek an effective therapy for hepatocellular carinoma. Meth... Objective：To investigate the effects of siRNA of ADAM17 gene and genistein on apoptosis and the inhibition of proliferation in HepG2 cells in an attempt to seek an effective therapy for hepatocellular carinoma. Methods：Cells were divided into control groups and experimental groups and siRNA was used to silence the ADAM17 gene, alone and in combination with genistein. Cells were harvested at several time periods and assessed for proliferation and apoptosis. Proliferation was assayed by MTT at 24, 48, 72 and 96 hours following treatment and apoptosis was assessed by flow cytometric analysis at 48 hours. Results：In siRNA groups, proliferation of cells was significantly inhibited compared to the control groups at 24, 48 and 72 hours（P 〈 0.05）, and apoptosis was significantly increased at 48 hours（P〈 0.01）; In genistein groups, proliferation was inhibited at 24, 48, 72 and 96 hours, and the apoptosis ratio was significantly increased at 48 hours（P〈 0.01）; while in the groups that received the combination of siRNA transfection and genistein treatment, there was a further significant decrease of proliferation and increase in apoptosis compared with either treatment alone. Conclusion：The ADAM17 gene could be an effective target, and genistein could be a useful agent, in the treatment of hepatocellular carcinoma, siRNA of ADAM17 gene and genistein both inhibited HepG2 cells proliferation and promoted apoptosis, and further, the combination of these treatments had a greater effect than either treatment alone. 展开更多
关键词 hepatocellular carcinoma HepG2 cell ADAM17 siRNA genistein proliferation apoptosis
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siRNA沉默ADAM17基因对食管癌EC109细胞增殖的影响 认领 引用 被引量：2
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作者 刘宏斌 朱燕 +2 位作者 杨其昌 施超 沈屹 《江苏医药》 CAS 2019年第6期599-601,共3页
目的探讨小干扰RNA(siRNA)对EC109食管癌细胞增殖的影响。方法采用RNA干扰技术靶向人ADAM17基因的siRNA,分别标记为si257、si258及si259 3个序列,转染入EC109人食管癌细胞;采用实时定量PCR法检测各组癌细胞ADAM17 mRNA的含量;采用CCK8... 目的探讨小干扰RNA(siRNA)对EC109食管癌细胞增殖的影响。方法采用RNA干扰技术靶向人ADAM17基因的siRNA,分别标记为si257、si258及si259 3个序列,转染入EC109人食管癌细胞;采用实时定量PCR法检测各组癌细胞ADAM17 mRNA的含量;采用CCK8实验检测ADAM17沉默后食管癌细胞EC109的细胞增殖变化。结果 3个序列均能够有效抑制EC109中ADAM17的表达,显示有效的基因沉默效果。转染后72 h si259对EC109的增殖能力具有抑制作用(P<0.05)。未观察到si257对EC109增殖的抑制作用。结论 siRNA沉默ADAM17基因能够对食管癌细胞增殖产生一定的影响,提示ADMA17基因通过某种通道参与了食管癌细胞的增殖活动。 展开更多
关键词 小干扰RNA ADAM17基因 细胞增殖 食管癌
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逍遥散加味通过miRNA326靶向调节ADAM17对自身免疫性甲状腺炎肝郁脾虚大鼠的抗炎机制研究 认领 引用 被引量：5
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作者 李祎楠 沈静雪 +11 位作者 史哲 徐和平 冯颖岚 马业明 马小芹 马国强 裴海燕 张文彦 罗川 热娜古力·阿布力孜 刘静 洪欣 《四川中医》 2023年第11期67-74,共8页
目的:考察逍遥散加味通过小分子核糖核酸326(miR326)靶向调节肿瘤坏死因子转化酶17(ADAM17)对自身免疫性甲状腺炎肝郁脾虚大鼠抗炎机制的影响。方法:采用高碘水联合甲状腺球蛋白皮下注射对大鼠进行免疫干预建立自身免疫性甲状腺炎,采用... 目的:考察逍遥散加味通过小分子核糖核酸326(miR326)靶向调节肿瘤坏死因子转化酶17(ADAM17)对自身免疫性甲状腺炎肝郁脾虚大鼠抗炎机制的影响。方法:采用高碘水联合甲状腺球蛋白皮下注射对大鼠进行免疫干预建立自身免疫性甲状腺炎,采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节的方法复制大鼠肝郁脾虚证模型。随机将33只大鼠按随机数字表法分为模型组、逍遥散加味组、金水宝片组,另12只作为正常组。连续给药8周后,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清游离三碘甲状腺原(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、超敏促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测甲状腺组织miR-326、白细胞介素-17信使核糖核酸(IL-17mRNA)、白细胞介素-4信使核糖核酸(IL-4mRNA)、干扰素γ核糖核酸(IFN-γmRNA)水平,全自动超微量样品蛋白质表达定量分析(Wes)检测甲状腺组织ADAM17蛋白表达,流式细胞法检测CD4+IFN-γ+T细胞、CD4+IL-4+T细胞和CD4+IL-17+T细胞比例,苏木素-伊红染色(HE)染色法检测各组大鼠甲状腺组织病理形态。结果:与模型组比较,逍遥散组大鼠血清TSH水平升高(P<0.01),TGAb和TPOAb水平降低(P<0.01),CD4+IFN-γ+T细胞、CD4+IL-17+T细胞比例降低(P<0.01);甲状腺组织miR326、IL-17 mRNA水平降低(P<0.01);ADAM17蛋白表达升高(P<0.01),甲状腺组织病理学明显改变。结论:逍遥散加味可能通过下调肝郁脾虚型实验性身免疫性甲状腺炎大鼠(EAT)甲状腺组织中的miR-326的表达,从而上调靶蛋白ADAM17的表达,抑制Th17细胞分化,进一步减少IL-17 mRNA的表达,最终产生抗炎作用。 展开更多
关键词 甲状腺炎 自身免疫性 逍遥散加味 肝郁脾虚 miRNA326 ADAM17
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