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通络蠲痹颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1轴介导滑膜成纤维细胞焦亡延缓膝骨关节炎的机制研究 认领 引用
1
作者 院一蔚 欧梁 +3 位作者 叶子丰 张乐 马天翼 匡建军 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2026年第8期1742-1749,共8页
目的探讨通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎(KOA)大鼠的干预作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)轴介导的滑膜成纤维细胞焦亡机制的调控作用。方法将SD大鼠随机分为对照组,模型组,通... 目的探讨通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎(KOA)大鼠的干预作用以及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)轴介导的滑膜成纤维细胞焦亡机制的调控作用。方法将SD大鼠随机分为对照组,模型组,通络蠲痹颗粒中、高剂量组,塞来昔布组。将滑膜成纤维细胞(FLS)分为对照组,模型组,通络蠲痹颗粒低、中、高剂量组。苏木精-伊红(HE)染色观察滑膜组织病理改变;细胞计数试剂8(CCK-8)检测细胞活力;ELISA法分析白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α等促炎因子的浓度;免疫组化法、免疫荧光法、RT-qPCR法、Western blot法检测NLRP3、ASC、剪切的半胱氨酸蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、气孔蛋白D的N端片段(GSDMD-N)等蛋白和mRNA的表达。结果在体内实验中,与对照组比较,模型组大鼠滑膜组织损伤明显,炎症细胞浸润及炎症因子表达增多,通路及焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,通络蠲痹颗粒中、高剂量组与塞来昔布组均能改善KOA大鼠滑膜组织病理损伤状态,降低炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达,抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴及焦亡核心蛋白GSDMD-N的高表达(P<0.05)。在体外实验中,与对照组比较,模型组FLS活力下降,炎症因子及通路、焦亡相关蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,通络蠲痹颗粒低、中、高剂量均能改善FLS活力,减少细胞死亡,降低炎症因子表达,抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴及GSDMD-N的表达(P<0.05)。结论通络蠲痹颗粒可能通过调控NLRP3/ASC/Caspase-1轴,有效改善滑膜组织病理损伤,降低炎症因子的表达,抑制FLS焦亡,从而延缓KOA病理进程。 展开更多
关键词 通络蠲痹颗粒 膝骨关节炎 NLRP3/ASC/Caspase-1轴 细胞焦亡
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九价HPV疫苗对宫颈细胞学ASC-US合并HR-HPV阳性患者的效果分析 认领 引用
2
作者 田淑娜 施佳艳 +2 位作者 邢雅欣 宁俊红 陈琪珍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期467-473,共7页
目的:本研究旨在评估九价HPV疫苗对宫颈细胞学不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)合并高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)阳性患者的病变转归及... 目的:本研究旨在评估九价HPV疫苗对宫颈细胞学不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)合并高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)阳性患者的病变转归及预后影响。方法:采用前瞻性观察性队列研究设计,于2022年1月至2024年9月在复旦大学附属中山医院吴淞医院连续招募符合纳入标准的178例宫颈ASC-US合并HR-HPV阳性患者,经阴道镜病理检查分为鳞状上皮内病变组(SIL组)和宫颈炎组,其中SIL组包括低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。SIL组经治疗后随机分为接种疫苗组和未接种疫苗组,宫颈炎组随机分为接种疫苗组和未接种疫苗组。于入组时、6个月后和12个月后比较两组的HR-HPV病毒载量及p16/Ki-67双染情况。结果:入组时,接种疫苗组与未接种疫苗组的HR-HPV病毒载量及p16/Ki-67双染阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。随访6个月后,SIL组接种疫苗者的HPV16及其他12型HRHPV病毒载量显著低于未接种疫苗组(P<0.05);宫颈炎组接种疫苗者的HPV16病毒载量也明显低于未接种疫苗组(P<0.05);接种疫苗组的p16/Ki-67双染阳性率均低于未接种疫苗组(P<0.05)。随访12个月后,接种疫苗组的HR-HPV病毒载量及p16/Ki-67双染阳性率均显著低于未接种疫苗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:九价HPV疫苗的接种是预防HPV感染的有效方法,可以改善宫颈ASC-US合并HR-HPV阳性患者的预后。 展开更多
关键词 HPV疫苗 ASC-US HR-HPV 病毒载量 p16/Ki-67
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褐飞虱神经肽ASC及其受体RNA干扰对转录组的影响 认领 引用
3
作者 常菊花 李少斌 田晓丽 《长江大学学报（自然科学版）》 CAS 2026年第3期117-122,共6页
以褐飞虱(Nilaparvata lugens Stål)为研究对象,通过RNAi将神经肽前体基因ASC或受体基因ASCR敲降后,采用转录组学分析褐飞虱神经肽ASC及其受体可能的功能。结果表明:褐飞虱神经肽ASC受体基因ASCR被RNA干扰后,卵黄原蛋白基因Vg1和Vg... 以褐飞虱(Nilaparvata lugens Stål)为研究对象,通过RNAi将神经肽前体基因ASC或受体基因ASCR敲降后,采用转录组学分析褐飞虱神经肽ASC及其受体可能的功能。结果表明:褐飞虱神经肽ASC受体基因ASCR被RNA干扰后,卵黄原蛋白基因Vg1和Vg2表达水平显著上调1840.1倍和1305.3倍;褐飞虱ASC和ASCR被敲降后保幼激素降解酶基因JHEH表达下调2倍。ASCR被敲降后JH合成酶基因FOHSDR表达水平显著上调10.0倍、蜕皮激素合成的限速酶基因CYP307A表达水平显著下调33.6倍以及CYP302A1基因表达水平显著上调6.3倍。ASCR被敲降后,携脂蛋白基因Lp、脂肪结合蛋白基因Lsd1和Lsd2、脂肪酸合成的关键酶基因FASN和ACACA以及与免疫相关的基因等的表达水平都有不同程度的上调。 展开更多
关键词 转录组学 褐飞虱(Nilaparvata lugens Stål) RNA干扰 神经肽ASC
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通络蠲痹颗粒通过NLRP3/ASC/Caspase-1轴调控软骨细胞焦亡减轻骨关节炎的机制 认领 引用
4
作者 院一蔚 欧梁 +3 位作者 叶子丰 马天翼 张乐 匡建军 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期587-597,共11页
目的 从NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)轴调控软骨细胞焦亡角度,探讨通络蠲痹颗粒延缓骨关节炎退变的机制。方法 选取SD大鼠50只随机分为对照组、模型组、塞来昔布组以及通络蠲痹... 目的 从NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)轴调控软骨细胞焦亡角度,探讨通络蠲痹颗粒延缓骨关节炎退变的机制。方法 选取SD大鼠50只随机分为对照组、模型组、塞来昔布组以及通络蠲痹颗粒低、高剂量组,采用关节腔注射碘乙酸钠溶液诱导大鼠骨关节炎模型。在造模成功后各组给予相应的通络蠲痹颗粒(4.1、8.2 g·kg-1)及塞来昔布(0.010 9 g·kg-1)灌胃,对照组及模型组灌胃同等体积生理盐水。连续4周,每日1次。病理染色观察大鼠膝关节软骨组织结构变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AST、ALT、KIM-1、α1-MG的含量;实时荧光定量聚合酶联反应(RT-qPCR)测定NLRP3、ASC、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、气孔蛋白D(GSDMD)的mRNA转录水平;ELISA法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶5(ADAMTS-5)的浓度;免疫组化法及蛋白免疫印迹法观察NLRP3、ASC、剪切的半胱氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)、气孔蛋白D的N端片段(GSDMD-N)的表达;免疫荧光法观察焦亡关键蛋白GSDMD-N与Ⅱ型胶原(collagenⅡ)共定位。结果 与对照组比较,模型组大鼠软骨组织出现特征性病理改变,肝肾功能相关因子AST、ALT、KIM-1、α1-MG含量上升,焦亡相关基因NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达上调,组织炎症水平因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α及伴随软骨损伤释放的酶MMP-13、 ADAMTS-5含量升高,焦亡相关蛋白NLRP3、 ASC蛋白表达及cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD比值上调,GSDMD-N、collagenⅡ表达增加并存在高度共定位(P<0.01)。与模型组比较,通络蠲痹颗粒低、高剂量组及塞来昔布组大鼠软骨组织病理损伤有所改善,且AST、ALT、KIM-1、α1-MG的含量下降,NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMDmRNA表达下调,IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量下降,MMP-13、ADAMTS-5以及NLRP3、ASC蛋白表达及cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD比值均下调,GSDMD-N、collagenⅡ的表达与共定位均减少(P<0.05,P<0.01)。与通络蠲痹颗粒低剂量组比较,通络蠲痹颗粒高剂量组明显改善软骨损伤,AST、ALT、KIM-1、α1-MG的含量下降,说明不会随着药物浓度的升高损伤肝肾组织;NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α含量、MMP-13、ADAMTS-5以及NLRP3、ASC蛋白表达及cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD比值均下调,GSDMD-N、collagenⅡ的表达与共定位均减少(P<0.01)。结论 通络蠲痹颗粒可能通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1轴调控软骨细胞焦亡,从而改善大鼠软骨组织的病理损伤状态、降低炎症表达,起到延缓骨关节炎的作用。 展开更多
关键词 通络蠲痹颗粒 NLRP3/ASC/Caspase-1 焦亡 软骨细胞 骨关节炎 大鼠
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高危型HPV E6/E7 mRNA检测在ASC-US/LSIL分流中的应用 认领 引用
5
作者 杨玉清 魏俊燕 +2 位作者 王菲 白家璐 邢雪 《诊断病理学杂志》 2026年第6期873-878,共6页
目的评估人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)/低级别鳞状上皮内病变(LSIL)中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2+)的分流诊断效能及对转诊与活检负担的影响。方法单中心前瞻性纳入500例(ASC-US/LSIL 200例,高... 目的评估人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在意义不明的不典型鳞状细胞(ASC-US)/低级别鳞状上皮内病变(LSIL)中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2+)的分流诊断效能及对转诊与活检负担的影响。方法单中心前瞻性纳入500例(ASC-US/LSIL 200例,高危HPV DNA阳性300例),液基细胞学标本行E6/E7 mRNA检测。按流程进行阴道镜检查/活检;mRNA阴性者随访,进展者触发活检。以最终组织学为金标准,终点为CIN2+,次终点为CIN3+。计算效能,绘制ROC曲线并计算AUC,并行决策曲线分析;回推转诊率与所需活检数(NNB)。结果ASC-US/LSIL队列中,mRNA分流在固定阈值下敏感度较高且阴性预测值(NPV)高;AUC 0.78、0.80;在5%~30%阈值概率净获益更高,并可降低转诊率、减少NNB。结论HPV E6/E7 mRNA可作为ASC-US/LSIL有效分流工具,有望在保证高级别病变检出的同时减少不必要转诊与活检。 展开更多
关键词 人乳头状瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA ASC-US LSIL CIN2+ ROC 决策曲线分析
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温阳解郁颗粒调控NLRP3/ASC/Caspase-1通路对大鼠的抗抑郁作用机制研究 认领 引用
6
作者 孟霜 赵杰 +5 位作者 王鑫鑫 谭丹丹 周晓荣 孙慧敏 马小娟 冯振宇 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第11期1440-1446,共7页
目的通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)通路探讨温阳解郁颗粒的抗抑郁作用机制。方法采用慢性不可预知温和应激(CUMS)结合孤养的方法构建抑郁大鼠模型,造模持续42 d。实验... 目的通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白质(ASC)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)通路探讨温阳解郁颗粒的抗抑郁作用机制。方法采用慢性不可预知温和应激(CUMS)结合孤养的方法构建抑郁大鼠模型,造模持续42 d。实验设置空白组、模型组、MCC950(NLRP3炎症小体抑制剂)组(10 mg/kg)、氟西汀组(阳性对照,2.08 mg/kg)和温阳解郁颗粒低、高剂量组(3.78、7.56 g/kg),每组10只。从实验第22天起,氟西汀组和温阳解郁颗粒低、高剂量组大鼠灌胃相应浓度药物并腹腔注射等体积生理盐水,MCC950组大鼠腹腔注射相应浓度MCC950并灌胃等体积蒸馏水,空白组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水并腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,连续21 d。每周进行1次行为学考察。末次给药后,检测大鼠海马组织中ASC、离子钙结合适配器分子1(Iba1)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量以及NLRP3、分化簇68(CD68)、Caspase-1、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白表达情况和神经元凋亡情况。结果末次给药后,与模型组比较,温阳解郁颗粒高剂量组大鼠旷场活动时间显著延长(P<0.05),新环境进食潜伏期显著缩短(P<0.05);海马组织中ASC、Iba1、IL-1β、IL-18含量以及NLRP3、Caspase-1、CD68蛋白表达和神经元凋亡阳性率均显著降低/下调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.05),神经元凋亡阳性细胞密度显著减小(P<0.05)。结论温阳解郁颗粒通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路,减轻小胶质细胞介导的神经炎症,抑制海马神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 温阳解郁颗粒 抑郁症 NLRP3炎症小体 凋亡相关斑点样蛋白 胱天蛋白酶1 神经炎症 神经元
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柴油机后处理系统ASC化学反应动力学模型分析 认领 引用
7
作者 庞斌 闫彩彩 +2 位作者 梁恒山 吕志华 代子阳 《内燃机与动力装置》 2026年第1期38-44,55,共7页
为满足不断提高的NOx排放及NH3泄漏标准要求,基于氨逃逸催化剂(ammonia slip catalyst,ASC)反应机理,结合反应器试验,分析NH3在ASC上的转化过程及生成产物。通过在NH3氧化生成N2、N2O的反应中引入与NO浓度相关的抑制... 为满足不断提高的NOx排放及NH3泄漏标准要求,基于氨逃逸催化剂(ammonia slip catalyst,ASC)反应机理,结合反应器试验,分析NH3在ASC上的转化过程及生成产物。通过在NH3氧化生成N2、N2O的反应中引入与NO浓度相关的抑制因子以分配NH3氧化路径,建立ASC动力学模型进行仿真分析,并结合台架试验对模型进行验证。仿真结果表明:反应温度低于350℃时,NH3氧化产物主要为N2和N2O;反应温度为250℃时,生成的N2O体积分数最大;反应温度高于350℃时,NH3的氧化对产物NOx的选择性增加。反应器试验及台架试验结果表明:ASC动力学模型能够预测ASC下游NOx、N2O的体积分数,NH3转化率的预测误差不超过±10%,表明模型能够准确反映ASC试验规律。 展开更多
关键词 柴油机后处理 ASC NH3氧化 NOx体积分数 N2O体积分数
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异鼠李素调控NLRP3/ASC/caspase-1轴介导的细胞焦亡减轻急性肺损伤的机制研究 认领 引用 被引量：3
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作者 孙亚磊 郭宇 +5 位作者 王欣雨 张雅素 程雪 朱珂 陈立典 冯晓东 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2025年第15期4120-4128,共9页
旨在探讨异鼠李素(Isor)对急性肺损伤(ALI)的干预作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)轴介导的细胞焦亡机制的调控效应。在体内实验中,将60只BALB/c小鼠分为5组,除对照组外,其... 旨在探讨异鼠李素(Isor)对急性肺损伤(ALI)的干预作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)轴介导的细胞焦亡机制的调控效应。在体内实验中,将60只BALB/c小鼠分为5组,除对照组外,其他组小鼠灌胃给药1 h后气管滴注LPS造模,12 h后取材。体外实验中,RAW264.7细胞分为5组,除对照组外,其他组细胞药物预处理2 h后进行造模、指标检测。苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织的病理改变,同时检测肺肿胀程度、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白水平、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平。细胞计数试剂8(CCK-8)方法进行细胞增殖毒性及细胞活力测定实验。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组化、免疫荧光、免疫印迹等方法检测NLRP3、ASC、剪切的半胱氨酸蛋白酶-1(cleaved caspase-1)、气孔蛋白D的N端片段(GSDMD-N)等蛋白水平。结果显示,在体内实验中,Isor能显著改善小鼠肺组织的病理损伤状态,降低肺肿胀程度、BALF中蛋白水平、肺组织MPO水平、炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等的水平,抑制NLRP3/ASC/caspase-1轴及焦亡核心基因GS-DMD-N的高表达。在体外实验中,通过细胞增殖毒性实验确定了Isor的安全剂量。Isor能减少细胞死亡,抑制NLRP3/ASC/caspase-1轴、GSDMD-N及炎症因子的表达水平。综上所述,Isor可能通过调控NLRP3/ASC/caspase-1轴介导的细胞焦亡,从而发挥减轻ALI的效应。 展开更多
关键词 急性肺损伤 细胞焦亡 NLRP3/ASC/caspase-1轴 巨噬细胞 异鼠李素
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基于NLRP3/ASC/Caspase-1途径探讨清热散浊饮对痛风性关节炎合并高尿酸血症模型大鼠的作用机制 认领 引用 被引量：5
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作者 李浩林 柏倩 +5 位作者 程伟刚 李伟青 杨娟娟 贺佩鑫 杨会军 王海东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2025年第3期49-57,共9页
目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1),每组1... 目的:探讨清热散浊饮治疗痛风性关节炎(GA)合并高尿酸血症(HUA)的效果及相关作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.5 mg·kg-1)、清热散浊饮低、中、高剂量组(17、34、68 g·kg-1),每组10只,除正常组外,其余大鼠均使用改良后GA合并HUA的造模方法;同时给药组每日下午灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等体积无菌生理盐水。末次给药2 h后测定大鼠血清尿酸(SUA)浓度,计算大鼠造模后0.5、12、24、48 h踝关节肿胀程度并对关节炎症评分,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节病理组织形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠踝关节滑膜组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达,免疫组化检测关节滑膜组织中GSDMD、NF-κB蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠SUA浓度明显升高(P<0.05),踝关节肿胀程度及关节炎症评分升高(P<0.05),滑膜内血管数量增多,滑膜囊内见炎细胞灶,血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量明显升高(P<0.05),踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,清热散浊饮中、高剂量组大鼠SUA浓度明显降低(P<0.05),踝关节肿胀程度减轻(P<0.05),关节炎症评分降低(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18含量降低(P<0.05),踝关节滑膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB mRNA水平及蛋白表达水平降低(P<0.05),但在改善踝关节病理组织形态方面,仅有高剂量组大鼠踝关节滑膜形态良好,关节软骨未见明显病变。结论:清热散浊饮可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1通路活性,抑制TNF-α、IL-1β、CRP、IL-18等炎症因子表达,从而发挥防治GA合并HUA的作用。 展开更多
关键词 清热散浊饮 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)通路 痛风性关节炎 高尿酸血症
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基于NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路探讨肝复胶囊抗慢性肝损伤的作用机制 认领 引用
10
作者 李敏仪 黄以蓉 +5 位作者 彭凯 彭继 谢锋 王祁 高璐 李敏 《山西医科大学学报》 CAS 2025年第1期28-35,共8页
目的 研究肝复胶囊(Ganfu capsule,GFC)对CCl4诱导的慢性肝损伤(chronic liver injury,CLI)大鼠模型的影响及作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(2×10-4 g/kg)及肝复胶囊低(GFC-L,0.781 3 g/kg... 目的 研究肝复胶囊(Ganfu capsule,GFC)对CCl4诱导的慢性肝损伤(chronic liver injury,CLI)大鼠模型的影响及作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(2×10-4 g/kg)及肝复胶囊低(GFC-L,0.781 3 g/kg)、中(GFC-M,1.562 5 g/kg)、高(GFC-H,3.125 g/kg)剂量组,每组10只。空白组不做处理,其余组大鼠均背部皮下注射40%CCl4花生油混合溶液造模,除首剂量按5 mL/kg外,每次注射剂量为3 mL/kg,每周2次,持续12周。造模4周后,给药组大鼠开始灌胃相应药物,空白组和模型组灌胃等量生理盐水,每日1次,持续8周。12周末,称量各组大鼠体质量后,处死大鼠,腹主动脉取血,收集大鼠肝脏。HE及Masson染色观察肝组织病理变化;生化试剂盒检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6水平;Western blot法检测各组大鼠肝组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing a caspase activating recruitment domain,ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)蛋白表达。结果 与模型组比较,GFC各剂量组和秋水仙碱组大鼠体质量显著增加,肝组织炎症浸润及胶原蛋白沉积减少,血清中ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05),肝组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达下调(P<0.05),高剂量GFC改善CLI大鼠疗效优于秋水仙碱。结论 GFC可能通过下调NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路,抑制炎症因子的表达,从而缓解CCl4诱导的肝脏炎症损伤,发挥保护肝脏作用。 展开更多
关键词 肝复胶囊 慢性肝损伤 NLRP3 ASC Caspase-1 炎症
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基于NLRP3/ASC/Caspase-1通路介导细胞焦亡的中药抗抑郁作用研究进展 认领 引用
11
作者 孟士媛 汪尤文 田旭升 《中国医药导报》 CAS 2025年第13期91-95,114,共5页
抑郁症是一种高发性、复发性及多样性的精神障碍疾病,其发病机制复杂,尚未完全阐明。近年来,细胞焦亡作为一种由炎症小体激活的程序性细胞坏死方式,与抑郁症的病理机制关系密切。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在细胞... 抑郁症是一种高发性、复发性及多样性的精神障碍疾病,其发病机制复杂,尚未完全阐明。近年来,细胞焦亡作为一种由炎症小体激活的程序性细胞坏死方式,与抑郁症的病理机制关系密切。核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在细胞焦亡和抑郁症的发展中可能起到中心介质作用。以NLRP3/ASC/Caspase-1为核心的经典细胞焦亡通路,通过调控炎症因子释放和神经炎症反应,成为抑郁症研究的热点方向。中药因其多靶点、多途径的作用特点,在抑郁症治疗中展现出独特优势,能对症调控,改善伴随症状且毒副作用较小,已得到临床广泛认可。本文基于NLRP3/ASC/Caspase-1通路介导的细胞焦亡机制,对中药干预抑郁症的研究进展进行总结与评述,旨在为抑郁症的发病机制探索及治疗策略提供新的理论依据和研究思路。 展开更多
关键词 中药 抑郁症 NLRP3/ASC/Caspase-1通路 细胞焦亡 炎症小体
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基于不同响应分解原则的ASCE结构模态参数识别对比研究 认领 引用
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作者 张志钰 刘琪钿 陈泽鹏 《佛山科学技术学院学报（自然科学版）》 CAS 2025年第1期79-84,共6页
结构模态参数是结构状态评估的重要组成部分,而不同的响应分解原则决定了模态参数识别的精度。针对ASCE Benchmark框架结构,采用不同响应分解原则进行加速度响应分解,对比了基于负熵最大化的快速独立成分分析法(FastICA)、基于峭度最大... 结构模态参数是结构状态评估的重要组成部分,而不同的响应分解原则决定了模态参数识别的精度。针对ASCE Benchmark框架结构,采用不同响应分解原则进行加速度响应分解,对比了基于负熵最大化的快速独立成分分析法(FastICA)、基于峭度最大化的独立成分分析法(KrICA)和基于方差最大化的主成分分析法(PCA)等原则下的模态参数识别精度差异,为实际工程应用提供理论参考。研究结果表明:FastICA使用负熵度量非高斯性,通过牛顿迭代法使得分离信号最大程度互相独立,相比于另外两种方法具有最好的模态参数识别精度。 展开更多
关键词 快速独立成分分析 模态参数识别 ASCE Benchmark框架结构 负熵 主成分分析
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宫颈脱落细胞学中ASC的研究与分析 认领 引用 被引量：1
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作者 张志兴 《辽宁医学院学报》 2015年第4期57-59,共3页
目的探讨薄层液基细胞学检测(Thinprep cytoligic test,TCT)在诊断非典型鳞状细胞的意义。方法回顾性分析某医院2012年7月至2014年7月期间TCT标本中诊断为非典型鳞状细胞患者的结局。结果 349例宫颈非典型鳞状细胞中,152例患者HPV阳性,4... 目的探讨薄层液基细胞学检测(Thinprep cytoligic test,TCT)在诊断非典型鳞状细胞的意义。方法回顾性分析某医院2012年7月至2014年7月期间TCT标本中诊断为非典型鳞状细胞患者的结局。结果 349例宫颈非典型鳞状细胞中,152例患者HPV阳性,44.7%存在宫颈上皮内瘤变或宫颈癌;197例HPV阴性患者中,8例患者存在宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。同时非典型鳞状细胞的诊断与年龄存在相关性,年龄在40岁以上的妇女被诊断为ASC的人数较多。结论宫颈TCT及HPV筛查对于宫颈癌前病变及宫颈癌的早期发现有重要价值。应提高对ASC认识及对患者重视,以免耽误宫颈病变的诊断和治疗。 展开更多
关键词 ASC ASC-US ASC-H CIN 细胞学
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PAX1甲基化检测对细胞学异常(ASCUS、LSIL和ASC-H)患者的分流作用 认领 引用 被引量：13
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作者 李碧军 郭瑞霞 +5 位作者 刘媛媛 马迪蒙 来天骄 毛萌 白晶 赵孟玲 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2021年第3期184-188,共5页
目的:探讨配对盒基因家族1(PAX1)甲基化检测在细胞学异常女性中的分流作用。方法:选取212例宫颈细胞学(TCT)诊断为意义未明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)的病例进行PAX1甲基化... 目的:探讨配对盒基因家族1(PAX1)甲基化检测在细胞学异常女性中的分流作用。方法:选取212例宫颈细胞学(TCT)诊断为意义未明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)的病例进行PAX1甲基化检测和高危HPV检测,进行阴道镜检查和宫颈活检。以组织病理结果为金标准,比较PAX1和高危HPV检出HSIL+(HSIL和宫颈鳞癌)效能。结果:LSIL组(慢性宫颈炎和LSIL)的PAX1阳性率为7.25%(10/138),显著低于HSIL+组86.49%(64/74)(P0.05);特异性、准确性和AUC(92.75%、90.56%、0.896)均显著高于高危HPV(30.43%、50.94%和0.598)(P均<0.05)。使用PAX1甲基化代替HPV检测对细胞学进行分流时,阴道镜转诊率可降至34.91%。细胞学结果分别为ASCUS、LSIL、ASC-H时,PAX1诊断HSIL+准确性(84.21%、91.30%、100.00%)均显著高于高危HPV(63.15%、34.78%、63.64%)(P均<0.05)。结论:PAX1基因的甲基化具有较高的灵敏度和特异度,在细胞学异常(ASCUS、LSIL、ASC-H)女性中通过PAX1甲基化检测分流可提高对HSIL+的检出率,其诊断效能优于高危HPV检测,并且能降低一定的阴道镜转诊率。 展开更多
关键词 PAX1 甲基化 宫颈癌 ASCUS HPV LSIL ASC-H
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关于PMSM硬件判断三相主动ASC控制策略研究 认领 引用
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作者 陈孟 曹青云 +2 位作者 王雷 温湖涌 邹祺 《汽车科技》 2025年第6期45-50,共6页
为解决永磁电机高速弱磁运行时,因电机驱动控制器故障保护功能机制,导致电机驱动控制器进入不可控整流状态,会导致永磁同步电机在高速状态下失控,引入主动三相短路功能,用于电驱动永磁同步电机安全关断。基于硬件判断三相主动短路ASC控... 为解决永磁电机高速弱磁运行时,因电机驱动控制器故障保护功能机制,导致电机驱动控制器进入不可控整流状态,会导致永磁同步电机在高速状态下失控,引入主动三相短路功能,用于电驱动永磁同步电机安全关断。基于硬件判断三相主动短路ASC控制是通过对控制端输入的六路PWM信号、过流检测信号、过压检测信号以及MCU及电源管理芯片异常等情况进行逻辑判断,切换至三相主动短路状态。基于缓冲器、逻辑或门、逻辑与门以及多路开关等搭建硬件判断逻辑电路,实现判断切入三相主动ASC安全状态或者SPO安全状态,保证整车在高速状态下进入安全机制。 展开更多
关键词 三相主动短路ASC 过流 过压
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基于NLRP3/ASC/Caspase-1通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病炎症损伤的机制 认领 引用 被引量：35
16
作者 赵哲 陈光顺 +5 位作者 白敏 靳玉秋 田萌媛 张延英 刘臻华 宋冰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期853-863,共11页
目的研究真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法除空白对照组(db/m小鼠),其余各组均使用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备db/db小鼠脾肾阳虚证模型,造模成功后随机分为模... 目的研究真武汤对脾肾阳虚型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法除空白对照组(db/m小鼠),其余各组均使用灌服生大黄溶液和氢化可的松制备db/db小鼠脾肾阳虚证模型,造模成功后随机分为模型对照组、厄贝沙坦组(25 mg/kg)、真武汤高、中、低剂量(33.8、16.9、8.45 g/kg)组,每组15只。除空白对照组和模型对照组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药物灌胃,连续灌胃8周。测定各组小鼠中医证候评分;检测各组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、尿肌酐(urine creatinine,Ucr)以及24 h尿蛋白(24 hour urinary protein,24 h UTP);酶免疫吸附测定法(ELISA)检测肾组织中睾酮(testosterone,T)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)、雌二醇(estradiol,E2)、白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)含量;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察各组肾组织病理学改变;以实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠肾组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组小鼠出现少食、倦卧、便溏下降等脾肾阳虚症状,FBG、24 h UTP、IL-1β、IL-18、E2含量均显著升高(P<0.05),T、T3、T4、Ucr含量显著降低(P<0.05),肾组织病理显示肾小球肥大,肾小球系膜和基底增厚明显,且肾组织NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,真武汤高、中、低剂量组小鼠精神状态改善、活动增加、便质成型,T、T3、T4、Ucr含量明显增加(P<0.05),24 h UTP、IL-1β、IL-18、E2含量均显著降低(P<0.05);各给药组小鼠肾组织病理损伤明显改善,肾组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论真武汤能够显著改善脾肾阳虚型db/db小鼠一般状态、肾功能,降低炎症反应、减轻肾病理损伤,其作用机制可能与真武汤抑制肾组织中NLRP3/ASC/Caspase-1通路表达有关。 展开更多
关键词 真武汤 脾肾阳虚 糖尿病肾病 NLRP3/ASC/Caspase-1通路 炎症损伤
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Experimental study of the effect of adipose stromal vascular fraction cells on the survival rate of fat transplantation 认领 引用
17
作者 付冰川 《外科研究与新技术（中英文）》 2011年第2期132-132,共1页
Objective To investigate the effect of adipose stromal vascular fraction cells(SVFs)on the survival rate of fat ransplantation.Methods 0.5mL autologous fat tissue was mixed with: ① DiI-labeled autologous SVFs (Group ... Objective To investigate the effect of adipose stromal vascular fraction cells(SVFs)on the survival rate of fat ransplantation.Methods 0.5mL autologous fat tissue was mixed with: ① DiI-labeled autologous SVFs (Group A);② 展开更多
关键词 rate ASCs Experimental study of the effect of adipose stromal vascular fraction cells on the survival rate of fat transplantation
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TMS1/ASC基因甲基化与肿瘤的相关性 认领 引用 被引量：2
18
作者 张剑 左云飞 《生命的化学》 CAS 北大核心 2008年第6期740-743,共4页
细胞凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)由PYRIN(PYD)和CARD组成,是可逆的衔接分子。DNA甲基化是一种可遗传性修饰,它有利于调节基因组的完整性并保证适当的基因表达。ASC在某些肿瘤中被甲基化而沉默,并表现生长抑制活性。本文对TMS1/ASC甲基化... 细胞凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)由PYRIN(PYD)和CARD组成,是可逆的衔接分子。DNA甲基化是一种可遗传性修饰,它有利于调节基因组的完整性并保证适当的基因表达。ASC在某些肿瘤中被甲基化而沉默,并表现生长抑制活性。本文对TMS1/ASC甲基化后表达沉默与癌之间的关系做一综述。 展开更多
关键词 TMS1/ASC基因 CARD PYRIN TMS1/ASC甲基化 肿瘤
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虎杖醇提物通过NLRP3/ASC/caspase-1轴干预小鼠急性痛风性关节炎的作用研究 认领 引用 被引量：44
19
作者 马天红 盛涛 +3 位作者 田崇梅 邢梦雨 严礼剑 夏道宗 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期546-552,共7页
通过NLRP3/ASC/caspase-1轴探讨虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum, PCE)对C57BL/6小鼠急性痛风性关节炎的干预作用及机制。采用PCE高、中、低3个剂量,以秋水仙碱为阳性对照,小鼠采用踝关节注射尿酸钠晶体(MSU)造... 通过NLRP3/ASC/caspase-1轴探讨虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum, PCE)对C57BL/6小鼠急性痛风性关节炎的干预作用及机制。采用PCE高、中、低3个剂量,以秋水仙碱为阳性对照,小鼠采用踝关节注射尿酸钠晶体(MSU)造模。动物模型通过PCE干预后,采用HE染色观察滑膜组织形态学变化;采用ELISA法测定踝关节滑膜组织分泌的IL-1β,IL-6和TNF-α浓度;蛋白印迹(Western blot)法测定滑膜组织中NLRP3,ASC,caspase-1蛋白表达情况;RT-PCR法测定滑膜组织中NLRP3,ASC,caspase-1 mRNA表达情况。结果表明,与正常组比较,模型组小鼠踝关节肿胀度明显增加,滑膜组织IL-1β,IL-6,TNF-α表达水平显著升高,NLRP3,ASC,caspase-1蛋白表达和mRNA水平显著升高;与模型组比较,虎杖醇提物组能够显著降低小鼠踝关节肿胀度,关节滑膜IL-1β,IL-6和TNF-α水平以及NLRP3/ASC/caspase-1轴蛋白和mRNA表达均显著降低。该研究初步探明虎杖醇提物能防治小鼠急性痛风性关节炎,其机制可能是调控NLRP3/ASC/caspase-1轴在基因和蛋白水平上的表达。 展开更多
关键词 虎杖 急性痛风性关节炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3) CARD结构域凋亡相关颗粒样蛋白(ASC) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)
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2019 ASCCP基于风险的子宫颈癌筛查结果异常的管理共识解读 认领 引用 被引量：23
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作者 李明珠 赵昀 +2 位作者 李静然 赵超 魏丽惠 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第4期446-448,共3页
2019美国阴道镜和宫颈病理学会(ASCCP)基于风险的宫颈癌筛查结果异常和癌前病变管理指南是ASCCP发起的宫颈癌筛查异常后处理的第四次共识指南,第一次共识会议于2001年召开[1],随后分别于2006年[2]和2012年[3]进行了更新。
关键词 宫颈癌筛查 结果异常 管理指南 癌前病变 阴道镜 病理学会 共识会议 ASC
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