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H3K9甲基化与乙酰化修饰在小鼠睾丸发育过程中的动态表达模式 认领 引用
1
作者 徐海霞 周凯丽 +4 位作者 郭佳华 任柯瑾 李权玺 张朋朋 徐永杰 《信阳师范大学学报（自然科学版）》 2026年第2期283-291,共9页
针对组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)甲基化修饰在小鼠睾丸组织中的时空动态特征尚不明确这一问题,采用Westernblot和石蜡切片免疫荧光技术,系统解析了H3K9me1、H3K9me2、H3K9me3和H3K9ac在小鼠生精细胞不同发育阶段的表达规律。结果显示:H3K... 针对组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)甲基化修饰在小鼠睾丸组织中的时空动态特征尚不明确这一问题,采用Westernblot和石蜡切片免疫荧光技术,系统解析了H3K9me1、H3K9me2、H3K9me3和H3K9ac在小鼠生精细胞不同发育阶段的表达规律。结果显示:H3K9me1与H3K9me3呈现相似分布模式,在细线期、偶线期精母细胞和长形精子中高表达,而在精原细胞、粗线期、双线期精母细胞和圆形精子细胞中显著降低,成熟精子中未检测到表达;H3K9me2在所有生精细胞类型中均存在表达,但早期长形精子与减数分裂前期细胞中表达水平显著高于其他阶段;H3K9ac则在细线期、粗线期精母细胞和长形精子头部呈现特异性富集。值得注意的是,H3K9me3在减数分裂启动期的阶段性沉默,而H3K9ac在染色质重塑期的特异性激活,H3K9不同修饰形式在精子发生关键阶段的动态差异提示其可能通过差异化的表观调控机制参与生殖细胞分化。首次绘制了H3K9修饰在小鼠生精上皮周期中的全景表达图谱。 展开更多
关键词 精子发生 组蛋白修饰 H3K9甲基化 H3K9ac
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膝痹宁Ⅱ方调控SETDB2/H3K9me3信号轴缓解寒湿痹阻型KOA大鼠冷刺激疼痛敏感性的机制 认领 引用 被引量：1
2
作者 胡恩睿 魏义保 +3 位作者 刘德仁 奥布力艾散·麦麦提吐逊 王培民 廖太阳 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第3期324-330,共7页
目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注... 目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),模型组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组(4、8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液,灌胃)和膝痹宁II方高剂量+小干扰RNA(siRNA)组(灌胃8 g/kg膝痹宁II方药液+髓鞘内注射SETDB2的siRNA,0.2 mmol/L,20μL/只),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠均构建寒湿痹阻型KOA模型;造模14 d后开始给药,持续28 d。末次给药后,检测大鼠冷刺激疼痛敏感性行为学变化,观察膝关节软骨组织病理形态学变化,检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]、疼痛介质[降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)]含量以及背根神经节(DRG)组织中SETDB2/H3K9me3信号轴和炎症因子、疼痛介质相关蛋白及m RNA的表达。结果 给药28 d后,与模型组比较,膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组大鼠的冷刺激缩足潜伏期均显著延长(P<0.05),丙酮低温实验阳性次数均显著减少(P<0.05),膝关节组织的Mankin评分、国际骨关节炎研究学会评分以及血清中炎症因子、疼痛介质含量和DRG组织中炎症因子、疼痛介质的表达均显著降低(P<0.05),DRG组织中SETDB2、H3K9me3蛋白表达均显著上调(P<0.05);髓鞘内注射SETDB2的siRNA后,高剂量膝痹宁Ⅱ方的上述作用均被显著逆转(P<0.05)。结论 膝痹宁II方可能通过激活SETDB2/H3K9me3信号轴减轻炎症与疼痛反应,进而改善寒湿痹阻型KOA大鼠的冷刺激疼痛敏感性。 展开更多
关键词 膝痹宁Ⅱ方 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 疼痛敏感性 SETDB2/H3K9me3信号轴
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良性前列腺增生患者术后尿路感染病原菌分布及血清CitH3、CCL7、SDF-1联合检测价值 认领 引用 被引量：1
3
作者 刘冰雯 江娟 黄韬 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2026年第3期354-358,共5页
目的 探讨良性前列腺增生(BPH)患者术后尿路感染(UTI)病原菌分布特征及血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、CC趋化因子配体7(CCL7)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的预测价值。方法 将2022年12月~2024年12月期间于本院行1470 nm激光汽化术的213例... 目的 探讨良性前列腺增生(BPH)患者术后尿路感染(UTI)病原菌分布特征及血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、CC趋化因子配体7(CCL7)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的预测价值。方法 将2022年12月~2024年12月期间于本院行1470 nm激光汽化术的213例BPH患者作为研究对象。血清CitH3、CCL7、SDF-1采用ELISA检测。Pearson法进行相关性分析;血清CitH3、CCL7、SDF-1预测BPH患者术后UTI的效能及一致性分别采用ROC曲线及校准曲线评估。结果 213例BPH患者中术后发生UTI发生率为13.15%。病原菌检测结果显示,28例UTI患者尿液中的病原菌以细菌为主(94.29%),革兰阴性菌(G-)占比57.14%。非UTI组与UTI组中在糖尿病史(χ2=4.992)、术前预防性使用抗菌药物(χ2=6.872)及术后尿管留置时间(χ2=8.435)上存在差异(P<0.05)。非UTI组与UTI组患者术前CitH3、CCL7、SDF-1、白细胞介素(IL)-6和IL-8水平比较无差异,术后3 d时两组血清CitH3、CCL7、SDF-1、IL-6和IL-8水平均升高(P<0.05),且UTI组高于非UTI组(P<0.05)。Pearson分析显示,BPH患者术后3 d血清CitH3、CCL7、SDF-1水平与IL-6、IL-8水平呈正相关(P<0.05)。ROC分析显示,CitH3、CCL7、SDF-1联合预测BPH患者术后UTI的敏感度和特异度分别为82.14%、85.41%,且AUC高于CitH3(Z=2.393,P=0.017)、CCL7(Z=2.504,P=0.012)、SDF-1(Z=3.151,P=0.002)单独预测。校准曲线提示,CitH3、CCL7、SDF-1联合预测结果与实际情况一致性较高。相对危险度分析显示,CitH3、CCL7、SDF-1较高水平的患者术后UTI发生风险高于较低水平患者(P<0.05)。结论 G-为引起BPH患者术后UTI的主要病原菌,且血清CitH3、CCL7、SDF-1对BPH患者UTI的发生具有较高预测价值。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 术后尿路感染 病原菌分布特征 瓜氨酸组蛋白H3 CC趋化因子配体7 基质细胞衍生因子-1
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H3K14ub驱动的异染色质形成与稳态遗传 认领 引用
4
作者 黄园勇 齐红云 +1 位作者 陈德桂 翁杰敏 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2026年第4期921-935,共15页
真核生物细胞在有丝分裂过程中需要维持正常且稳定的基因组异染色质与常染色质分区。研究表明异染色质的正确形成、维持和稳态遗传对着丝粒形成、姐妹染色体凝聚与分离、基因组稳定性及基因转录调控都具有重要的生物学意义,其不稳定性... 真核生物细胞在有丝分裂过程中需要维持正常且稳定的基因组异染色质与常染色质分区。研究表明异染色质的正确形成、维持和稳态遗传对着丝粒形成、姐妹染色体凝聚与分离、基因组稳定性及基因转录调控都具有重要的生物学意义,其不稳定性会增加癌症、衰老、神经退行性疾病等疾病风险。长期以来,甲基转移酶SUV39H介导的H3K9甲基化自模板“读写”机制被认为是细胞分裂过程中异染色质重新组装形成、维持和稳态遗传的核心机制。该研究发现哺乳动物细胞SUV39H的H3K9甲基化的自我读写能力不足以在有丝分裂过程中实现近着丝粒异染色质的稳态传承,还需要H3K14的泛素化的帮助。具体来说,研究团队通过筛选鉴定发现泛素连接酶G2E3能够特异催化组蛋白H3K14位点的单泛素化修饰(H3K14ub),并且G2E3特异定位于近着丝粒异染色质且特异性催化近着丝粒异染色质区域H3K14ub。重要的是,该研究发现在细胞分裂过程中G2E3催化的H3K14ub是SUV39H近着丝粒异染色定位和催化H3K9me3修饰所必需的。在分子机制上,G2E3在G2/M期高表达,并以RNA依赖的方式结合有丝分裂染色体的近着丝粒异染色质,通过其催化的H3K14ub修饰,招募SUV39H,促进H3K9me3修饰和后续异染色质蛋白HP1的结合与扩散,从而实现异染色质重新组装形成和稳态遗传。研究还揭示H3K14ub招募SUV39H是通过SUV39H的Chromo结构域,发现该结构域不仅识别H3K9甲基化,还识别H3K14ub,且主要依赖结合H3K14ub而靶向近着丝粒异染色质。此外,G2E3缺失不仅严重损害了近着丝粒异染色质组装,还导致了SUV39H和H3K9me3在常染色质区域广泛且异常积累,基因转录广谱抑制。因此,该研究揭示了H3K14ub驱动的H3K9me3是近着丝粒异染色质形成、维持和稳态遗传的重要机制,该机制在进化上保守,且对细胞分裂过程中基因组异染色质与常染色质的正常分区、基因转录调控至关重要。 展开更多
关键词 异染色质 常染色质 G2E3泛素连接酶 H3K14ub SUV39H1/2 H3K9me3 异染色质起始 异染色质维持
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CoWRKY53 positively modulates low phosphate tolerance through facilitation of CoPHO1;H3 in Camellia oleifera 认领 引用
5
作者 Juanjuan Chen Xiaojiao Han +4 位作者 Yuchen Yang Linxiu Liu Maolin Chai Renying Zhuo Xiaohua Yao 《Horticultural Plant Journal》 SCIE CAS CSCD 2026年第8期1924-1937,共14页
The responses of plants to abiotic stress have been widely investigated using WRKY transcription factors.Low environmental phosphate(Pi)levels typically result in reductions in both plant yield and quality.Currently,l... The responses of plants to abiotic stress have been widely investigated using WRKY transcription factors.Low environmental phosphate(Pi)levels typically result in reductions in both plant yield and quality.Currently,limited reports have been published on the response of WRKY transcription factors to low Pi exposure among woody plants that grow within the acidic soils of mountains.Herein,the CoWRKY53 gene in Camellia oleifera was recognized,and its relevance under low Pi conditions was explored.The CoWRKY53 gene was highly induced in root under low Pi stress.Specifically,CoWRKY53 is a nuclear protein through tobacco subcellular localization experiment,and it functions as a transcriptional activator.Moreover,it was demonstrated that overexpression of CoWRKY53 in Arabidopsis and poplars enhanced the biomass,acid phosphatase activity,and Pi concentration of these plants by altering the architecture of their root systems(RSA).Additionally,CoWRKY53 is directly associated with the W-box element of the CoPHO1;H3 promoter by yeast hybridization to promote its transcription in order to positively modulate low Pi tolerance.CoPHO1;H3 is known to complement Arabidopsis mutants.Thus,overexpression of CoPHO1;H3 in Arabidopsis also promoted resistance to low Pi exposure.Together,these results suggest that CoWRKY53 positively regulates CoPHO1;H3 to increase low Pi tolerance in plants.These results provide an important theoretical basis for further breeding of elite germplasm resources with strong low phosphate tolerance. 展开更多
关键词 Pi concentration Low Pi stress CoWRKY53 CoPHO1 H3 Camellia oleifera
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2022—2023年长沙市病例涉疫活禽市场中H3N8禽流感病毒分子监测 认领 引用
6
作者 张如胜 扶会媛 +5 位作者 裴瑞青 黄政 罗璨 陈静芳 陈姗 陈腊梅 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2026年第3期533-538,共6页
目的分析湖南省首例人感染H3N8亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)(简称H3N8病毒)病例涉疫活禽市场中H3N8病毒污染状况及其分子进化特征,为禽流感疫情防控提供依据。方法于2022年4月—2023年12月(共17个月)对湖南省首例人感染H... 目的分析湖南省首例人感染H3N8亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)(简称H3N8病毒)病例涉疫活禽市场中H3N8病毒污染状况及其分子进化特征,为禽流感疫情防控提供依据。方法于2022年4月—2023年12月(共17个月)对湖南省首例人感染H3N8病例的涉疫活禽市场进行H3N8病毒监测,采集家禽口咽/泄殖腔拭子、粪便、空气、污水、饮水、笼具涂抹物及其他物体表面涂抹样本共837份。采用Real-Time PCR技术检测样本中H3N8病毒核酸,对阳性样本进行高通量核苷酸测序,对获得的病毒血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因序列进行BLAST分析,利用Bio Edit和Mega X软件分别进行氨基酸序列比对及系统进化树构建。核酸检测结果统计学分析方法采用Fisher精确检验。结果样本总体H3N8病毒核酸阳性率为2.63%(22/837)。病例发生当月(2022年5月)阳性率最高,为18.37%,显著高于其他16个月份(χ2=49.159,P<0.001)。6类样本中检出病毒核酸,其中笼具涂抹样本阳性率最高,为8.43%(χ2=14.437,P=0.011)。测序获得3份来源于家禽饮水和鸡口咽/泄殖腔拭子样本的H3N8病毒,其HA、NA基因与人源株(A/China/CSKFQ-22-5/2022)核苷酸相似性最高(99.71~99.89%)。HA蛋白裂解位点(第340~348位氨基酸)为PEKQTRGLF,受体结合位点(第242、244位氨基酸)为Q、G,呈现低致病性及禽类受体结合特征。NA蛋白未发现神经氨酸酶抑制剂耐药位点(H273Y、R291K)突变。系统进化分析显示,3株病毒的HA、NA基因均属欧亚分支,并与国内人、鸡及环境来源的H3N8病毒共同形成一个独立进化分支。结论活禽市场H3N8病毒污染程度与人感染病例的发生存在一定相关性,应密切监测活禽市场中的H3N8病毒污染状况。 展开更多
关键词 活禽市场 环境 禽流感病毒 H3N8亚型 基因
红花提取物对RBL-2H3细胞的免疫毒性及机制研究 认领 引用
7
作者 吴思澜 梅小利 +3 位作者 罗金萍 张莉 黄思行 黄崇刚 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第8期1003-1008,共6页
目的探究红花提取物直接诱导以及超剂量红花提取物致敏血清诱导对类肥大细胞RBL-2H3的免疫毒性及潜在机制。方法红花提取物直接诱导研究将RBL-2H3细胞分为正常对照组(不做任何处理)与红花提取物组(10 mg/mL);超剂量红花提取物致敏血清... 目的探究红花提取物直接诱导以及超剂量红花提取物致敏血清诱导对类肥大细胞RBL-2H3的免疫毒性及潜在机制。方法红花提取物直接诱导研究将RBL-2H3细胞分为正常对照组(不做任何处理)与红花提取物组(10 mg/mL);超剂量红花提取物致敏血清诱导研究将大鼠分为正常对照组(不做任何处理)、佐剂处理组(佐剂1 mL)、红花提取物诱导致敏组(2.04 g/mL)和卵清蛋白(OVA)诱导致敏组(50 mg/mL),隔日1次,共致敏3次。观察RBL-2H3细胞形态学变化,并计算脱颗粒率,检测组胺含量,计算β-氨基己糖苷酶(β-Hex)释放率,检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和细胞内Ca2+浓度。结果在红花提取物直接诱导下,与正常对照组比较,红花提取物组细胞体积明显缩小,细胞密度减少;细胞脱颗粒率、组胺含量、β-Hex释放率、IL-6和TNF-α水平,以及细胞内Ca2+浓度均显著升高(P<0.01)。在超剂量红花提取物致敏血清诱导下,与佐剂处理组比较,红花提取物诱导致敏组、OVA诱导致敏组上述指标结果,与直接诱导条件下红花提取物组变化一致(P<0.01)。结论红花提取物可能通过直接诱导以及超剂量使用致敏血清诱导这两种方式影响RBL-2H3细胞脱颗粒,促进Ca2+内流,同时伴随促炎性细胞因子释放;其作用机制可能与多组分协同作用下钙信号通路的激活以及炎症通路的调控相关。 展开更多
关键词 红花提取物 肥大细胞 RBL-2H3 脱颗粒 免疫毒性
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MDCK细胞悬浮培养制备流感病毒H3N2灭活疫苗研究 认领 引用
8
作者 阮朝列 杨璐洁 +2 位作者 廖国阳 李卫东 周健 《云南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期192-200,共9页
以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,... 以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,经0.65μm滤柱过滤、300 ku超滤浓缩、核酸酶处理、Capto Core 700层析、Capto Q层析、病毒灭活等步骤,制备流感病毒H3N2单价疫苗原液.参考《中国药典》第三部(2020年版)相关附录,对各工艺步骤进行质量控制,检测宿主DNA质量浓度、血凝效价、总蛋白质量浓度、血凝素(HA)质量浓度及Vero细胞宿主蛋白质量浓度等指标,以评估纯化效果.结果表明,该工艺流程总蛋白去除率为(97.94±0.09)%,宿主蛋白去除率为(99.46±0.03)%,宿主DNA去除率为(99.99±0.01)%,血凝素回收率为(19.63±2.25)%.最终配制的H3N2单价疫苗各项质量指标均符合《中国药典》要求.在动物实验中,4~6周龄BALB/c小鼠经皮下免疫两次后采集尾静脉血清,采用红细胞凝集抑制试验评估免疫效果.结果显示,MDCK悬浮培养制备的H3N2单价疫苗与传统鸡胚疫苗在免疫效力上无显著差异,且具有良好的安全性.本研究成功建立了基于MDCK悬浮培养的H3N2流感病毒疫苗的生产与纯化工艺,所制备疫苗具有良好的免疫原性与安全性,为细胞基质流感疫苗的工业化生产提供了技术支撑. 展开更多
关键词 流感病毒 H3N2病毒 悬浮培养 MDCK细胞 疫苗
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2023-2024年湖南省长沙市H3N2流感流行株血凝素蛋白鸡胚适应性关键突变研究 认领 引用
9
作者 裴瑞青 叶文 +5 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 黄政 曾琴 扶会媛 《疾病监测》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期80-86,共7页
目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡... 目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡胚进行病毒分离,通过红细胞凝集试验与凝集抑制试验鉴定病毒滴度。采用Illumina测序平台对血凝素基因进行全长测序,使用MEGA 11.0软件用邻接法构建系统进化树,并通过多序列比对重点分析抗原决定簇及受体结合位点氨基酸突变,鉴定与鸡胚适应性相关的关键位点。结果6株H3N2鸡胚毒株HA滴度为1∶8~1∶64,鸡胚一代分离阳性率83.33%。进化分析显示2023—2024年长沙市H3N2流行株归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1谱系,与2023—2024年世界卫生组织推荐疫苗株序列一致性达99.10%~99.60%;与鸡胚生长不良型参考毒株HA蛋白序列比对分析发现了H156S、Y159N、G186D、F193S等与鸡胚内流感病毒发育适应相关的氨基酸突变位点。在鸡胚传代过程中,H3N2流感病毒出现了D186N、N246K两个鸡胚适应性突变,均不在抗原决定簇。结论2023—2024年长沙市H3N2流行株通过HA蛋白受体结合域关键氨基酸位点突变,重新获得在鸡胚良好的生长复制能力;鸡胚适应性突变D186N、N246K对病毒抗原性影响有限。本研究为疫苗生产株筛选提供了分子标记,但需持续监测这些突变对病毒传播力及疫苗有效性的潜在影响。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 鸡胚 适应性突变 分子进化
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长沙市2019—2024年甲型H3N2流感病毒血凝素与神经氨酸酶分子遗传特征 认领 引用
10
作者 裴瑞青 黄政 +5 位作者 李灵之 姚栋 叶文 肖姗 扶会媛 刘晓蕾 《中国热带医学》 CAS 北大核心 2026年第1期88-94,共7页
目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取... 目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取RT-PCR扩增病毒血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因全长片段,通过下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术得到完整基因序列,使用Megalign软件进行序列同源性分析,采用MEGA 11.0软件的Clustal W法进行多重序列比对和氨基酸突变位点分析。采用邻接法(neighbor-joining,N-J法)构建HA和NA基因系统发育进化树(Bootstrap=1000)。结果2019—2024年长沙市16株H3N2分离株HA蛋白均属于3C.2a进化分支,2019年分化出3C.2a1b.1b与3C.2a1b.22个亚分支,2022年后逐步演化为3C.2a1b.2a.2a分支,2023和2024年毒株全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1进化分支。同源性分析表明,2019年H3N2流行株HA和NA基因与疫苗株相似性最低,2024年相似性最高。HA蛋白关键位点发生显著变异,包括受体结合位点(re⁃ceptor binding site,RBS)区域的N190D、Y195F,以及抗原表位区域的T135K、H156S、N158K等抗原漂移。2022年毒株新增的NYTY糖基化基序可能导致红细胞凝集能力下降;所有分离株的NA蛋白催化中心高度保守,未检出E119V/R292K等神经氨酸酶抑制剂耐药性突变。结论2019—2024年间长沙市H3N2流感病毒毒株持续发生抗原漂移和遗传进化,已形成了新的优势流行进化分支3C.2a1b.2a.2a.3a.1,HA蛋白的抗原决定簇及RBS区域出现的多个氨基酸位点变异涉及到受体结合特性和病毒抗原性的改变,应及时更新流感疫苗。NA蛋白未出现耐药位点突变,提示对神经氨酸酶抑制剂等药物仍然敏感。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 分子进化 基因变异 抗原表位
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基于11C-蛋氨酸PET代谢参数及影像组学模型对脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态的预测价值 认领 引用
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作者 张姝 赵晓斌 +2 位作者 李晓桐 张力伟 艾林 《医学影像学杂志》 2026年第5期1-6,12,共6页
目的探讨11C-蛋氨酸(11C-MET)正电子发射断层显像(PET)代谢参数及影像组学模型对脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态的预测价值。方法选取78例脑干胶质瘤患者,将患者按照7∶3随机分为训练集55例、验证集23例。其中训练集H3 K27M基因... 目的探讨11C-蛋氨酸(11C-MET)正电子发射断层显像(PET)代谢参数及影像组学模型对脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态的预测价值。方法选取78例脑干胶质瘤患者,将患者按照7∶3随机分为训练集55例、验证集23例。其中训练集H3 K27M基因野生型18例(野生组)、H3 K27M基因突变型37例(突变组);验证集H3 K27M基因野生型6例(野生组)、H3 K27M基因突变型17例(突变组)。术前均接受11C-MET PET扫描。在11C-MET PET图像上半自动勾画肿瘤ROI,测量最大肿瘤靶本底比值(TBRmax)、平均肿瘤靶本底比值(TBRmean)、肿瘤靶本底比峰值(TBRpeak)、肿瘤代谢体积(MTV)及病灶总蛋氨酸摄取量(TLMU)。提取ROI影像组学特征,采用最大相关最小冗余、最小绝对收缩和选择算法筛选影像组学特征,通过逻辑回归(LR)、随机森林、支持向量机、朴素贝叶斯和决策树五种机器学习方法构建预测脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态的影像组学模型。采用ROC曲线评估11C-MET PET代谢参数与各影像组学模型的预测性能。结果在训练集中,突变组TBRmax、TBRmean及TBRpeak均显著低于野生组(P均0.05)。在训练集中,TBRmax、TBRmean、TBRpeak及TBRmax+TBRmean+TBRpeak多参数联合模型预测脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态的AUC分别为0.642、0.709、0.651、0.709,在验证集中的AUC分别为0.725、0.706、0.696、0.735。五种影像组学模型中,LR影像组学模型表现最优,在测试集和验证集中的AUC分别为0.875、0.794。训练集中LR影像组学模型的AUC高于TBRmax、TBRmean、TBRpeak及联合预测模型(P均<0.05)。结论11C-MET PET代谢参数与影像组学模型均可有效预测脑干胶质瘤H3 K27M基因突变状态,其中LR影像组学模型具有最佳的预测性能。 展开更多
关键词 正电子发射断层显像 影像组学 脑干胶质瘤 11C-蛋氨酸 H3 K27M基因突变
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2022—2024年马鞍山市甲型H3N2流感病毒的基因特征分析 认领 引用
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作者 王蓉 杨梓堃 +4 位作者 沈志斌 杨晨 朱晓芳 江良梁 洪颖 《公共卫生与预防医学》 2026年第3期34-38,共5页
目的分析马鞍山市近两年甲型H3N2流感病毒的基因特征及变化情况,为本地流感防控提供理论依据。方法收集2022年4月至2024年3月期间,马鞍山市3家国家流感监测哨点医院的流感样病例样本,经实时荧光PCR检测为阳性的样本进行病毒培养和鉴定,... 目的分析马鞍山市近两年甲型H3N2流感病毒的基因特征及变化情况,为本地流感防控提供理论依据。方法收集2022年4月至2024年3月期间,马鞍山市3家国家流感监测哨点医院的流感样病例样本,经实时荧光PCR检测为阳性的样本进行病毒培养和鉴定,筛选出40株血凝滴度≥8的甲型H3N2代表株,进行全基因组测序,并对其遗传进化、同源性、氨基酸变异及糖基化位点进行分析。结果马鞍山市2022—2023流感年度所有的H3N2代表株均属于3C.2a1b.2a.1a.1分支,而2023—2024年度全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1分支。与疫苗株相比,40株代表株的HA蛋白在A、B、C、E抗原决定簇和受体结合位点上均出现氨基酸突变;NA蛋白中检测到I222V替换。HA蛋白糖基化位点较疫苗株增加4个,NA蛋白糖基化位点与疫苗株一致。结论马鞍山市2022—2024年甲型H3N2流感病毒未发生抗原漂移,但出现分支变化、关键位点变异及HA糖基化位点增多等遗传变化,提示需持续加强本地流感病毒的分子监测。 展开更多
关键词 甲型流感 H3N2 HA基因 NA基因 基因分析
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甲型H3N2流感病毒候选标准株的筛选及其评价 认领 引用
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作者 纪洵敏 谭丽容 +3 位作者 彭晓放 汤莉 柯昌文 张磊 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS 北大核心 2026年第1期134-146,共13页
目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离... 目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离的甲型H3N2流感病毒毒株中筛选出2株候选株,通过蚀斑纯化技术获得单克隆毒株,结合细胞病变效应(CPE)情况、电镜形态学观察、基因型鉴定、病毒血凝实验、支原体检测及全基因组测序,对毒株生物学、活性和稳定性进行评价。结果:筛选出的2株甲型H3N2流感病毒毒株均无支原体污染,且同一样本产生的空斑均为同一基因型,感染MDCK细胞后可引发典型CPE。电镜观察显示病毒颗粒符合典型的甲型H3N2流感病毒颗粒特征。病毒连续传代5次后,红细胞凝集实验结果均稳定在1∶32~1∶64,均获得血凝素蛋白(HA)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白(MP)、非结构蛋白(NS)、核蛋白(NP)、聚合酶酸性蛋白(PA)、聚合酶碱性蛋白1(PB1)和聚合酶碱性蛋白2(PB2) 8个节段全基因组序列,这2株毒株的核苷酸序列与氨基酸序列均未发生突变。结论:本研究建立并验证了甲型H3N2流感病毒的候选标准株,为病原检测、诊断试剂开发及疫苗药物研发提供了关键物质基础,同时为其他病原微生物国家候选标准株的建立提供了技术参考。 展开更多
关键词 甲型H3N2流感病毒 病毒标准株 蚀斑纯化 实验室评价
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ECPR术后血清CitH3与D-二聚体动态变化及预后预测价值 认领 引用
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作者 顿少志 王宝玉 +3 位作者 梁茜茜 运苛政 张庆 孙家安 《西南医科大学学报》 CAS 2026年第4期472-476,共5页
目的探讨体外循环心肺复苏(ECPR)术后患者血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)与D-二聚体水平的变化规律及其临床意义。方法回顾性选取2021年1月至2024年1月在郑州市中心医院接受ECPR治疗的患者130例,根据术后30 d的生存状态分为存活组(n=95)和... 目的探讨体外循环心肺复苏(ECPR)术后患者血清瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)与D-二聚体水平的变化规律及其临床意义。方法回顾性选取2021年1月至2024年1月在郑州市中心医院接受ECPR治疗的患者130例,根据术后30 d的生存状态分为存活组(n=95)和死亡组(n=35)。测定两组患者术前及术后血清CitH3与D-二聚体水平,分析其动态变化特点,并比较两组间临床资料与上述指标差异。采用Logistic多因素回归分析ECPR术后死亡的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估血清CitH3与D-二聚体对ECPR术后死亡的预测价值。结果术前两组间CitH3与D-二聚体水平无显著差异(P>0.05)。术后1 h,两组水平均开始升高,术后6 h继续上升,至术后12 h达到峰值。存活组于术后12 h后逐渐下降,至48 h趋于稳定;而死亡组在术后12~48 h仍持续维持于高水平。死亡组各时间点的CitH3与D-二聚体水平均显著高于存活组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,降钙素原(PCT)(OR=2.054)、术后12 h的CitH3(OR=2.289)与D-二聚体(OR=2.219)均为ECPR术后死亡的独立危险因素。ROC曲线分析显示,CitH3与D-二聚体联合预测ECPR术后死亡的曲线下面积(AUC)为0.920(95%CI:0.876-0.964),敏感度为91.50%,特异度为81.30%,均显著优于任一指标单独预测(P<0.05)。结论血清CitH3与D-二聚体水平与ECPR患者的预后密切相关,二者联合预测对术后死亡具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 体外循环心肺复苏 瓜氨酸组蛋白H3 D-二聚体 炎症反应 预测效能
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B7H3和IL-33在间质性肺疾病中的表达及临床意义 认领 引用
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作者 陶会会 谭恩丽 +3 位作者 刘晓菊 黄丽惠 张艺 包海荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期141-148,共8页
目的:探讨间质性肺疾病(ILD)患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中B7H3和IL-33的表达水平及临床意义。方法:收集2022年1月至2024年2月于兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科住院治疗并确诊ILD的患者60例,其中特发性肺纤维化(IPF)患者20例... 目的:探讨间质性肺疾病(ILD)患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中B7H3和IL-33的表达水平及临床意义。方法:收集2022年1月至2024年2月于兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科住院治疗并确诊ILD的患者60例,其中特发性肺纤维化(IPF)患者20例(IPF组),结缔组织疾病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患者20例(CTD-ILD组),其他类型ILD患者20例(其他ILD组);另选取30例于兰州大学第一医院进行健康体检、人口学特征相匹配的健康志愿者作为健康组。ELISA检测ILD患者血清和BALF中B7H3、IL-33表达水平和健康人血清B7H3、IL-33表达水平。探讨血清和BALF中B7H3、IL-33表达水平与肺功能指标、血气分析结果、6分钟步行试验距离(6MWD)是否存在相关性。同时确定血清B7H3、IL-33及两者联合诊断ILD的最佳临界值、敏感度及特异度。结果:(1)三组ILD患者中,CTD-ILD组女性多于男性,IPF组和其他ILD组男性多于女性,CTD-ILD组与IPF组、其他ILD组性别差异有统计学意义(P0.05)。(5)血清B7H3水平与TLC%pred、DLCO%pred均呈负相关(P<0.05),BALF B7H3水平与DLCO%pred呈负相关(P<0.05);血清IL-33水平与FVC%pred、TLC%pred、DLCO%pred、PO2、SaO2、6MWD均呈负相关(P<0.05),BALF IL-33水平与DLCO%pred呈负相关(P<0.05)。(6)血清B7H3的曲线下面积(AUC)为0.789,95%CI为0.689~0.889,血清B7H3诊断ILD的最佳临界值为2.23 ng/mL,敏感度和特异度分别为72.9%、80.0%;血清IL-33的AUC为0.850,95%CI为0.755~0.944,血清IL-33诊断ILD的最佳临界值为16.88 pg/mL,敏感度和特异度分别为87.5%、73.3%;血清B7H3和IL-33联合诊断ILD的AUC为0.873,95%CI为0.789~0.957,敏感度和特异度分别为91.7%、80.0%。结论:(1)ILD患者血清B7H3和IL-33表达水平升高,但不能对ILD的具体类型进行鉴别;(2)ILD患者血清、BALF中B7H3和IL-33表达水平与患者的肺通气功能、肺弥散功能、缺氧程度和6MWD存在一定程度的负相关;(3)血清B7H3和IL-33联合具有预测ILD和评估ILD病情严重程度的潜在价值。 展开更多
关键词 间质性肺疾病 特发性肺纤维化 结缔组织病相关间质性肺疾病 B7H3 IL-33 生物标志物
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基于miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路探讨“通督调神”针刺对CUMS大鼠神经炎症的影响 认领 引用
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作者 潘雯 张道宗 +9 位作者 焦士艺 邹玲 张晓蒙 钱婷婷 高志 储易凡 欧开颜 刘飞阳 付鑫 孙培养 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1125-1135,共11页
目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只... 目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(24只),造模组采用CUMS法建立抑郁模型,造模成功后随机分为模型组、针刺组、氟西汀组,每组8只。针刺组行“通督调神”针刺,穴取“百会”“神庭”“水沟”“大椎”,每日1次,干预6 d后休息1 d,共干预24次。氟西汀组灌胃氟西汀溶液(2.1 mg/kg),其余3组大鼠灌胃0.9%氯化钠溶液(10 mL/kg),连续28 d。观察大鼠蔗糖偏嗜度及旷场实验结果;HE和Nissl染色法观察海马神经元形态和尼氏小体;Western blot法检测海马EZH2、H3K27me3蛋白表达;RT-qPCR法检测海马miR-26a-5p、EZH2 mRNA表达;ChIP-qPCR法检测H3K27me3在白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区的富集水平;ELISA法检测海马及血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-4含量。结果:与正常组比较,模型组蔗糖偏嗜度降低(P0.05)。结论:“通督调神”针刺可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路,减轻中枢神经系统炎症有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知温和刺激(CUMS) “通督调神”针刺 表观遗传 miR-26a-5p EZH2 H3K27me3
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2023-2024年贵州省甲型H3N2流感病毒分子特征分析 认领 引用
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作者 郑菊 柯倩 +1 位作者 吴萍 庄丽 《热带医学杂志》 CAS 2026年第3期426-430,I0001,共5页
目的通过对贵州省甲型H3N2流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因特征分析,为贵州省甲型H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2023-2024年贵州省22株H3N2流感病毒进行二代全基因组测序,利用生物信息学软件对HA、NA基因进行同... 目的通过对贵州省甲型H3N2流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因特征分析,为贵州省甲型H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2023-2024年贵州省22株H3N2流感病毒进行二代全基因组测序,利用生物信息学软件对HA、NA基因进行同源性、基因位点变异及糖基化位点分析。结果与同年疫苗株A/Darwin/9/2021相比,22株甲型H3N2流感病毒HA和NA基因序列核苷酸同源性分别为97.93%~98.45%和99.03%~99.44%,氨基酸同源性分别为98.43%~99.65%和99.16%~99.58%;系统进化树分析显示,甲型H3N2流感毒株与同年的疫苗株处在不同的分支,与2024-2025年度推荐的疫苗株亲缘关系较近,归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1分支,分离株HA基因有21个氨基酸发生突变,有2个位点涉及关键位点变异,分别为I156K涉及HA蛋白的B区、N138D发生在受体结合位点130环;NA基因共发生14个氨基酸位点突变,未涉及重要位点突变。22株毒株HA蛋白增加糖基化位点94NSS,2株缺少糖基化位点165NVT,18株糖基化位点122NES变化为122DES,NA蛋白的糖基化位点未发生改变。结论2023-2024年贵州省甲型H3N2流感病毒株的HA和NA基因与同年疫苗株处在不同分支,仍由其演化而来,氨基酸的突变未引起抗原漂移与耐药的发生。 展开更多
关键词 甲型H3N2 血凝素 神经氨酸酶 基因特征分析
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成人H3K27-变异型弥漫性中线胶质瘤蛋白质组特征分析 认领 引用
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作者 倪艳颖 翟春颜 +2 位作者 沈萍 张繁霜 姜忠彩 《基础医学与临床》 CAS 2026年第5期607-613,共7页
目的分析成人H3K27-变异型弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床病理学资料,结合肿瘤组织的蛋白质差异表达信息,探讨成人H3K27-变异型DMG的特征,为疾病提供更加全面的诊断线索。方法收集8例H3K27-变异型DMG成人患者的临床病理资料,使用激光显微... 目的分析成人H3K27-变异型弥漫性中线胶质瘤(DMG)的临床病理学资料,结合肿瘤组织的蛋白质差异表达信息,探讨成人H3K27-变异型DMG的特征,为疾病提供更加全面的诊断线索。方法收集8例H3K27-变异型DMG成人患者的临床病理资料,使用激光显微切割结合质谱技术对肿瘤组织标本进行蛋白质组学分析。将筛选出的差异表达蛋白质进行功能分析,并选择其中重要的差异表达蛋白质进行免疫组织化学验证。结果此次组织样本共鉴定到6171个蛋白质。与对照组相比,在肿瘤组中鉴定到867个差异表达蛋白质;与瘤旁组相比,肿瘤组中鉴定到277个差异蛋白质。主要与mRNA和蛋白质合成有关。其中在肿瘤组织中高表达的CTBP2、YBX1、SRSF1和SRSF2得到了免疫组化的验证(P<0.05)。结论成人H3K27-变异型DMG的肿瘤组织具有显著的蛋白质组特征差异,可以为诊断提供更全面的信息。 展开更多
关键词 H3K27-变异型弥漫性中线胶质瘤 成人 临床病理特征 差异蛋白质
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弥漫性中线胶质瘤H3K27改变型MRI表现 认领 引用
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作者 张吉琛 江晶晶 《中国CT和MRI杂志》 2026年第4期28-30,共3页
目的探讨弥漫性中线胶质瘤H3 K27改变的MRI特征。方法回顾性分析经病理诊断为弥漫性中线胶质瘤H3 K27改变的13例患者的临床、病理及影像学特征。结果18岁以下10例,18岁以上3例;8例位于脑干,3例位于丘脑,1例发生于脑叶,1例发生于脑室。... 目的探讨弥漫性中线胶质瘤H3 K27改变的MRI特征。方法回顾性分析经病理诊断为弥漫性中线胶质瘤H3 K27改变的13例患者的临床、病理及影像学特征。结果18岁以下10例,18岁以上3例;8例位于脑干,3例位于丘脑,1例发生于脑叶,1例发生于脑室。影像上T1WI多呈低信号,T2WI高信号,T2FLAIR多为高信号或混杂高信号,13例均无明显水肿,12例行弥散加权成像(DWI)检查,多无或轻度弥散受限;4例行磁共振波谱(MRS)检查,呈高代谢改变。增强后强化模式多样,可无强化或轻度强化,部分明显点、片状、结节状或不均匀环形强化。结论弥漫性中线胶质瘤H3K27改变型影像表现有一定特征,结合临床,可提高诊断率。 展开更多
关键词 弥漫性中线胶质瘤H3K27改变 计算机断层扫描 磁共振成像
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PpC3H37参与ALA提高桃花期子房抗寒性的分子机制 认领 引用
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作者 陈政 王晓俊 +6 位作者 严娟 蔡志翔 张斌斌 许建兰 马瑞娟 俞明亮 沈志军 《园艺学报》 CSCD 北大核心 2026年第1期41-55,共15页
前期研究发现,5–氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,ALA)能够上调PpC3H37促进PpWRKY表达提升桃花抗寒性。以此为基础,进一步研究完善其提高抗寒性的分子机制,明确了50 mg·L-1ALA预处理能够提高低温下桃花抗氧化酶超氧化物歧化酶... 前期研究发现,5–氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,ALA)能够上调PpC3H37促进PpWRKY表达提升桃花抗寒性。以此为基础,进一步研究完善其提高抗寒性的分子机制,明确了50 mg·L-1ALA预处理能够提高低温下桃花抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化物酶(peroxidase,POD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性以及脯氨酸、可溶性糖和可溶性蛋白含量,降低丙二醛和活性氧物质含量,从而增强桃花抗寒性。以PpC3H37启动子为诱饵进行酵母单杂交筛库,获得响应ALA上调表达转录因子PpC2H2。GUS染色和双荧光素酶实验表明ALA能够上调PpC2H2表达,增加PpC3H37启动子活性。瞬时过表达PpC2H2能够显著提升桃花器官抗寒性。 展开更多
关键词 桃 花器官 ALA 低温胁迫 抗寒性 PpC3H37 PpC2H2
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