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2020-2025年云南部分地区27株H9N2亚型禽流感病毒的HA和NA基因序列分析 认领 引用 被引量：1
1
作者 刘照生 周洁楠 +6 位作者 赵晓南 陈瑶瑶 孙艳红 张美玲 韩晓宇 倪瑞泽 伏晓庆 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期173-186,共14页
目的探讨2020-2025年云南地区H9N2亚型禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子特征与进化趋势,为流行监测和防控策略提供依据。方法从云南省部分地区环境样本中分离获得27株H9N2病毒株,利用生物信息学方法对HA和NA基因进行系统进化分... 目的探讨2020-2025年云南地区H9N2亚型禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子特征与进化趋势,为流行监测和防控策略提供依据。方法从云南省部分地区环境样本中分离获得27株H9N2病毒株,利用生物信息学方法对HA和NA基因进行系统进化分析及关键氨基酸位点、糖基化位点预测。结果系统进化分析显示,所有分离株均归属于欧亚谱系Y280-like亚分支,其中2024年和2025年分离株在该亚分支下进一步聚集形成独立小支系,提示出现新的局部进化趋势。HA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为88%~100%和89.83%~100%,HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF,无连续的碱性氨基酸,符合低致病性特征。受体结合位点第226位和第228位分别为L和G,具备与哺乳动物唾液酸α-2,6受体结合的潜力。部分毒株在抗原位点(如90、168、200、201位)出现新突变,并在313和491位增加糖基化位点,可能影响免疫逃逸和宿主适应性。NA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为87.99%~100%和90.5%~100%。所有分离株均存在NA蛋白颈部3个氨基酸缺失,具备增强毒力的分子标志。NA蛋白有6-8个糖基化位点,其中2株在第2位新增位点NPTQ,1株在第67位新增位点NTTI,所有分离株在第402位缺失1个位点,部分毒株在第83位和365位发生缺失。NA蛋白酶活性位点及关键位点氨基酸均未发生突变,对神经氨酸酶抑制剂药物仍保持敏感。结论近年来云南地区H9N2亚型禽流感病毒HA和NA基因持续进化,2024–2025年分离株在Y280-like分支下形成独立支系,关键位点的变异可能增强其跨种传播潜力。建议加强分子监测与风险评估,防范H9N2病毒的跨种传播及潜在公共卫生风险。 展开更多
关键词 云南省 H9N2亚型禽流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 遗传进化分析
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我国H9N2亚型禽流感的流行趋势与防控策略 认领 引用 被引量：1
2
作者 束思成 王振伟 +4 位作者 薛方明 阮继湘 黄静文 陈峰 吴春杰 《中国家禽》 CAS 北大核心 2026年第7期131-138,共8页
H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)是我国乃至全球流行最广的低致病性禽流感病毒(Low pathogenicity avian influenza virus,LPAIV),主要引起禽类呼吸道感染,不仅严重危害家禽养殖业生产安全,也对人类健康构成潜在威胁。... H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)是我国乃至全球流行最广的低致病性禽流感病毒(Low pathogenicity avian influenza virus,LPAIV),主要引起禽类呼吸道感染,不仅严重危害家禽养殖业生产安全,也对人类健康构成潜在威胁。该病毒易与其他病原体发生混合或继发感染,引起支气管栓塞,加重临床症状,导致死淘率升高,造成巨大经济损失。我国针对H9N2亚型禽流感已应用灭活疫苗产品近30年,免疫后可缓解临床症状,大大减少经济损失。尽管该类疫苗产品在SPF鸡的实验室回归试验中展现出优异保护效果,但在实际生产场景中,H9N2 AIV抗原漂移形成的复杂抗原群导致与疫苗株的匹配度降低,且难以完全阻断病毒排毒,制约现有灭活疫苗的防控效果,给该病的防控工作带来极大挑战。随着我国自主研发实力的提升,近年来获得临床试验批件的火鸡疱疹病毒(Herpesvirus of turkey,HVT)载体活疫苗有望助力解决目前H9N2亚型禽流感的防控痛点。因此,文章对我国H9N2 AIV的流行趋势与防控策略进行综述,重点总结其流行演化特征及防控实践中的关键挑战,以期为完善H9N2亚型禽流感的综合防控体系及相关防控策略的科学制定提供参考依据。 展开更多
关键词 H9N2 禽流感 支气管栓塞 HVT载体活疫苗
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HVT-based multiepitope vaccine administered subcutaneously or in ovo boosts protection of inactivated H9N2 vaccine against heterologous virus 认领 引用
3
作者 Zimin Xie Yingyi Chen +5 位作者 Shanyao Du Xiumei Huang Yuhuan Shao Jiangwu Huang Ming Liao Manman Dai 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2026年第2期455-465,共11页
H9N2 avian influenza virus(AIV)poses a persistent threat as inactivated vaccines(InV)often fail to prevent viral shedding.To address this,we developed a recombinant turkey herpesvirus(HVT-BNT)expressing conserved B an... H9N2 avian influenza virus(AIV)poses a persistent threat as inactivated vaccines(InV)often fail to prevent viral shedding.To address this,we developed a recombinant turkey herpesvirus(HVT-BNT)expressing conserved B and T cell epitopes from H9N2 AIV to enhance both humoral and cellular immunity.HVT-BNT exhibited genetic stability over 15 serial passages and growth kinetics comparable to the parental strain in vitro.We evaluated immunization strategies of HVT-BNT combined with InV in 1-day-old chicks and 18-day-old embryos via subcutaneous(HVT-BNT+InV)or in ovo(HVT-BNT-ovo+InV)routes,respectively.Compared to InV alone,HVT-BNT+InV elicited significantly higher HI and neutralizing antibody titers,elevated IgG and IgM levels,and increased proportions of CD8+T cells.Similarly,the HVT-BNT-ovo+InV group exhibited a trend of higher values in these indicators.Notably,while the InV group displayed no significant differences in key immune cytokines compared to the control group,the combined immunization groups exhibited significant upregulation of IFN-α,IFN-β,IFN-γ,IL-2,IL-5,IL-6,IL-10,and IL-13.Furthermore,ELISPOT assays confirmed enhanced IFN-γsecretion in response to conserved AIV peptides(NP380-393,NP455-463,and NS198-106)in the combined immunization groups.Following heterologous H9N2 AIV challenge,oropharyngeal positivity rates in the combined immunization groups were lower than those in the InV group at 5 DPI.Similarly,cloacal positivity rates were more reduced in the combined groups compared to the InV group at 3 and 5 DPI.By 7 DPI,viral shedding was completely cleared in both combined immunization groups,whereas the InV group continued to shed virus via the oropharyngeal route.These findings demonstrate that the HVT-BNT-based vaccination strategy effectively enhances both humoral and cellular immune responses,providing superior early protection.While the in ovo strategy provides a viable hatchery intervention,the subcutaneous route exhibits the superior immune activation and protection compared with conventional InV alone. 展开更多
关键词 H9N2 AIV HVT In ovo immunization Multiepitope vaccine Cellular immunity
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Identification of broad-spectrum B-cell and T-cell epitopes of H9 subtype avian influenza virus HA protein using polypeptide scanning 认领 引用
4
作者 Keji Quan Nan Zhang +10 位作者 Mengqi Lin Yuan Liu Yue Li Qun Hu Maoshun Nie Tao Qin Jingzhi Li Hongwei Ma Sujuan Chen Daxin Peng Xiufan Liu 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2026年第4期1636-1646,共11页
The H9N2 subtype avian influenza virus(AIV)hemagglutinin(HA)protein is a major immunogen in which HA1 is a genetic variant and HA2 is relatively conserved.Identifying broad-spectrum antigen epitopes targeting HA1 is c... The H9N2 subtype avian influenza virus(AIV)hemagglutinin(HA)protein is a major immunogen in which HA1 is a genetic variant and HA2 is relatively conserved.Identifying broad-spectrum antigen epitopes targeting HA1 is crucial for vaccine design and detection.Based on the phylogenetic and serological analyses,we identified 2 antigenic groups and 3 representative viruses:A/chicken/Jiangsu/JY040218C/2019,A/pigeon/Jiangsu/JY020616/2019,and A/chicken/Jiangsu/WX090312/2018.An overlapping peptide library was synthesized using HA1 amino acid sequences of the viruses as templates.Through peptide scanning of the sera against different strains of H9N2 subtype AIV,we identified peptides from 4 regions(H9-2/3,H9-20/21,H9-26,and H9-29/30/31)that demonstrated broad-spectrum reactivity.Immunological assay results demonstrated that H9-21(219RIFKPLIGPRPLVNGLMGRI239),H9-26(269SGESHGRILKTDLKMGSCTV289),and H9-30(309YAFGNCPKYI GVKSLKLAVG329)effectively induced antibody generation and conferred partial protective efficacy against the parent virus JY040218C.The results of lymphocyte proliferation and ELISpot assays indicated that peptides H9-15(159MRWLTQKNNAYPTQDAQYTN179),H9-22(229PLVNGLMGRINYYWSVLKP G249),and H9-23(239NYYWSVLKPGQTLRIKSDGN259)could effectively stimulate the expression of interferon-gamma in peripheral blood lymphocytes of chickens immunized against different strains of H9N2 AIV.Collectively,5 novel cell epitopes H9-15,H9-22,H9-23,H9-26,and H9-30,including the best B cell epitope H9-26 and the best T cells epitope H9-22,were identified that could be targeted for vaccine design or detection approaches against H9N2 AIVs. 展开更多
关键词 H9N2 subtype avian influenza virus HA protein epitope microarray peptide
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云南省纳帕海野鸟栖息地1株H9N2亚型禽流感病毒的全基因组序列分析 认领 引用
5
作者 刘照生 伏晓庆 +9 位作者 罗春蕊 张丽芬 赵晓南 陈瑶瑶 孙艳红 张美玲 韩晓宇 倪瑞泽 国列 周洁楠 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期1242-1255,共14页
目的对云南省纳帕海野鸟栖息地分离获得的1株H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)进行全基因组序列分析,阐明其遗传特征、系统进化关系及可能的重配来源,为云南省野鸟中禽流感病毒的分子流行病学研究和跨宿主传播风险评估提... 目的对云南省纳帕海野鸟栖息地分离获得的1株H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)进行全基因组序列分析,阐明其遗传特征、系统进化关系及可能的重配来源,为云南省野鸟中禽流感病毒的分子流行病学研究和跨宿主传播风险评估提供依据。方法采集野鸟栖息地环境样本,经实时荧光RT-PCR检测和SPF鸡胚分离获得病毒株。采用全基因组RT-PCR扩增与二代测序技术获取8个基因片段序列,利用BLAST进行同源性分析,采用MEGA 7.0软件构建系统进化树,并对HA、NA、NS、M、NP及聚合酶复合体基因的关键氨基酸位点和潜在N-糖基化位点进行分析。结果2023-2025年共采集野鸟栖息地环境样本647份,检出1株H9N2亚型禽流感病毒,命名为A/Environment/YunnanDiqing/038/2023(H9N2)(DQ038)。全基因组分析显示,DQ038的HA、NA基因属于G9-like谱系,部分内部基因分别归属于F98-like和G1-like谱系,呈现多谱系重配特征。HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF,符合低致病性禽流感病毒特征;受体结合位点存在Q234L(对应H3第226位氨基酸)等突变;未检测到NA抑制剂耐药相关位点突变;PB2基因未出现E627K和D701N突变。结论纳帕海野鸟栖息地分离的H9N2病毒DQ038具有复杂的多来源、多谱系重配特征,提示野鸟在H9N2病毒跨区域传播与遗传重组中可能发挥重要作用。加强云南高原湿地野鸟禽流感病毒的持续监测,对评估病毒跨宿主传播风险具有重要意义。 展开更多
关键词 H9N2 禽流感病毒 野鸟 全基因组序列 系统进化分析
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2022—2023年长沙市活禽市场H9N2亚型禽流感病毒遗传特征分析 认领 引用
6
作者 扶会媛 张如胜 +3 位作者 黄政 罗璨 陈静芳 裴瑞青 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期395-402,共8页
目的分析2022—2023年长沙市活禽市场(Live poultry market,LPM)H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza vi rus,AIV)血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的遗传进化特征及关键分子变异,为防控H9N2亚型AIV疫情提供实... 目的分析2022—2023年长沙市活禽市场(Live poultry market,LPM)H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza vi rus,AIV)血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的遗传进化特征及关键分子变异,为防控H9N2亚型AIV疫情提供实验室数据。方法采集长沙市活禽市场的环境及禽类样本809份,采用实时荧光RT-PCR方法检测甲型流感病毒及H9亚型核酸,对H9阳性样本进行病毒基因全长扩增和测序,利用生物信息学软件进行序列比对和遗传特征分析。结果核酸检测结果显示环境中AIV的阳性率为64.15%,其中H9总体阳性率最高为48.08%,混合感染中H5+H9的总体阳性率最高为5.07%。遗传进化分析显示,HA基因进化分析表明,29株样本属于B4.7.2分支,5株属于B4.7.3分支。NA基因均属于欧亚分支的Y280-like亚群,与候选疫苗株A/Anhui-Lujiang/39/2018亲缘关系较近。HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF,符合低致病性禽流感病毒(Low pathogenic avian influenza virus,LPAIV)特征,但存在Q226L(100%)、I155T/N(17.65%/82.35%)及G192R突变(100%),提示潜在的哺乳动物适应性。NA蛋白茎部63~65位点缺失,关键耐药位点未发生变异。糖基化位点分析显示,毒株具有6个保守位点(29、141、298、305、313、492),与部分参考株相比,缺失105、145、206、218位点,且新增313位点。抗原位点分析发现,61.11%(11/18)的HA抗原位点发生变异,可能导致抗原性改变。结论长沙市活禽市场的H9N2 AIV虽为LPAIV,但存在哺乳动物适应性变异和抗原漂移,需持续监测其公共卫生风险。 展开更多
关键词 活禽市场 禽流感病毒 H9N2亚型 遗传进化 分子特征
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H9N2猪流感病毒通过TRPM2介导肺微血管上皮细胞铁死亡的机制 认领 引用
7
作者 袁佳欣 刘天赐 +6 位作者 刘婷婷 刘达一 许磊 周子贺 夏宇 徐彤 李龙飞 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期152-160,共9页
为确定H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)通过瞬时受体电位通道M2(TRPM2)介导肺微血管上皮细胞(PMVEC)铁死亡的分子机制,使用H9N2-SIV接种PMVEC,构建TRPM2-siRNA质粒并转染细胞。用透射电镜观察细胞超微结构,用荧光探针法检测活性氧(ROS)、Ca^(... 为确定H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)通过瞬时受体电位通道M2(TRPM2)介导肺微血管上皮细胞(PMVEC)铁死亡的分子机制,使用H9N2-SIV接种PMVEC,构建TRPM2-siRNA质粒并转染细胞。用透射电镜观察细胞超微结构,用荧光探针法检测活性氧(ROS)、Ca2+和Fe2+;用生化试剂盒检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,并通过荧光定量PCR和Western-blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、TRPM2、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、阳离子转运调控样蛋白1(CHAC1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的m RNA和蛋白表达水平。结果显示,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,敲低TRPM2可以减少细胞内ROS水平,降低Ca2+、Fe2+及MDA含量,GSH水平明显增加;此外,GRP78、PERK、ATF4、CHAC1 m RNA和蛋白表达水平下调,GPX4的m RNA和蛋白表达水平上调。结果表明,H9N2-SIV感染可诱导细胞铁死亡,其可通过激活TRPM2使Ca2+内流增多,进而激活PERK/ATF4/CHAC1信号通路,加速GSH耗竭,抑制GPX4的活性,促进细胞铁死亡。 展开更多
关键词 H9N2猪流感病毒 TRPM2 肺微血管上皮细胞 铁死亡
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M细胞靶向配体促进H9N2禽流感病毒抗原递送的口服黏膜疫苗研究 认领 引用
8
作者 王智乐 袁佳欣 +5 位作者 卢佳慧 吕文杰 李欣蕊 张瑞华 李龙飞 徐彤 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2026年第1期53-62,共10页
为了研制有效递送H9N2禽流感HA抗原的口服黏膜疫苗,本研究将M细胞配体OmpH与H9N2禽流感病毒血凝素基因HA1相连接,扩增了HA1-OmpH片段,该片段克隆至乳酸菌表达载体pMG36e,电转化乳酸乳球菌MG1363,构建了能够融合表达H9N2 HA1和OmpH的重... 为了研制有效递送H9N2禽流感HA抗原的口服黏膜疫苗,本研究将M细胞配体OmpH与H9N2禽流感病毒血凝素基因HA1相连接,扩增了HA1-OmpH片段,该片段克隆至乳酸菌表达载体pMG36e,电转化乳酸乳球菌MG1363,构建了能够融合表达H9N2 HA1和OmpH的重组乳酸乳球菌MG1363-pMG36e-HA1-OmpH。利用SDS-PAGE证实目的蛋白HA1-OmpH获得了表达,Western blot证实表达的目的蛋白具有免疫反应性。以此重组菌口服免疫1日龄雏鸡,每只鸡口服2×109 CFU菌液,免疫2次,免疫间隔10 d,每次连续免疫3 d。在第2次免疫后第10天采集血清与气管灌洗液,并利用ELISA和HI检测其抗体与细胞因子水平。结果显示,本研究构建的重组乳酸乳球菌MG1363-pMG36e-HA1-OmpH口服黏膜疫苗血凝效价明显高于空白对照组,也显著高于MG1363-pMG36e-HA1对照组。同时血清抗体IgY、sIgA水平显著高于空白对照组,也显著高于MG1363-pMG36e-HA1对照组。此外,与空白对照组和MG1363-pMG36e-HA1对照组相比,该MG1363-pMG36e-HA1-OmpH口服黏膜疫苗能显著提高雏鸡气管灌洗液中细胞因子水平。免疫结束10 d后进行攻毒试验,MG1363-pMG36e-HA1-OmpH显著缓减攻毒鸡的临床症状,抑制肺脏组织病理学损伤和炎症反应,降低肺组织的病毒滴度。结果证实M细胞配体OmpH能够将HA1蛋白靶向于M细胞,促进抗原的吸收,增强口服疫苗的免疫效果。 展开更多
关键词 H9N2禽流感病毒 M细胞配体 OmpH 乳酸乳球菌
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血凝素227位点缺失对H9N2亚型禽流感病毒受体亲和性的影响 认领 引用
9
作者 李思琦 朱艳婷 +3 位作者 盛守志 曹培歌 孙艺学 丛彦龙 《中国家禽》 CAS 北大核心 2026年第3期61-70,共10页
为了探究血凝素(Hemagglutinin,HA)227位点缺失(HAΔ227)效应,研究运用分子模拟与分子对接、固相结合、红细胞结合、免疫荧光以及病毒吸附细胞等技术手段,系统分析血凝素227位点缺失对H9N2亚型禽流感病毒受体亲和性的影响。结果显示:HA... 为了探究血凝素(Hemagglutinin,HA)227位点缺失(HAΔ227)效应,研究运用分子模拟与分子对接、固相结合、红细胞结合、免疫荧光以及病毒吸附细胞等技术手段,系统分析血凝素227位点缺失对H9N2亚型禽流感病毒受体亲和性的影响。结果显示:HAΔ227引起受体结合域220-loop残基发生1.757~3.993Å的空间位移,从而提高HA的受体亲和力和病毒的细胞吸附能力。研究表明,H9N2亚型禽流感病毒可通过单一位点效应重塑其功能表型,从而影响病毒的适应性与进化潜力。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H9N2 血凝素 227位点 氨基酸缺失 受体亲和性
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5株H9N2亚型禽流感病毒的遗传进化分析 认领 引用
10
作者 宋苏美 关蕴 +7 位作者 卢军 黄小武 张俊生 赵璐翔 袁世超 王英英 杨素 焦培荣 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2026年第3期155-167,共13页
为了解分离自广东的5株H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza viruses,AIV)的分子特征和遗传进化,本研究对分离株进行全基因组测序、分子特征分析和进化树构建。结果显示,5株H9N2亚型AIV的HA蛋白裂解位点基序为RASR↓GLF或RSSR↓GLF,均... 为了解分离自广东的5株H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza viruses,AIV)的分子特征和遗传进化,本研究对分离株进行全基因组测序、分子特征分析和进化树构建。结果显示,5株H9N2亚型AIV的HA蛋白裂解位点基序为RASR↓GLF或RSSR↓GLF,均仅含有1个碱性氨基酸,符合低致病性禽流感病毒特征;除S183毒株外,其余4株病毒HA蛋白第234位(H9编码)氨基酸均为L,具有结合-2,6-唾液酸受体偏好性;HA蛋白第236位氨基酸均为G;5株病毒的PB2蛋白第627、701位氨基酸分别为E、D,属于典型禽源禽流感病毒的分子特征。遗传进化分析结果显示,5株H9N2亚型禽流感病毒的HA和NA基因均属于Y280-like分支;PB2和M基因均属于G1-like分支;PB1、PA和NP基因均属于F/98-like分支。本研究为了解该亚型病毒的遗传进化和流行情况提供科学依据。 展开更多
关键词 H9N2亚型 禽流感病毒 分子特征 遗传进化
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IKKε激酶对大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤的影响 认领 引用
11
作者 郭伟崇 李晨 +4 位作者 胡明振 樊琳 蔡晓航 谭鑫 马金霞 《基础医学与临床》 CAS 2026年第2期177-185,共9页
目的探讨IKKε激酶对大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤的影响。方法体外培养H9c2细胞以及敲低和过表达IKKε的H9c2细胞,建立低氧损伤的H9c2模型,并将细胞分为对照组、急性低氧组、IKKε过表达组、IKKε敲低组、急性低氧+IKKε过表达组、急性... 目的探讨IKKε激酶对大鼠心肌细胞系H9c2低氧损伤的影响。方法体外培养H9c2细胞以及敲低和过表达IKKε的H9c2细胞,建立低氧损伤的H9c2模型,并将细胞分为对照组、急性低氧组、IKKε过表达组、IKKε敲低组、急性低氧+IKKε过表达组、急性低氧+IKKε敲低组。CCK-8法检测细胞活力,试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性,Lyso-Tracker检测溶酶体酸化水平,免疫荧光检测Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、IL-1β表达,ELISA检测IL-1β浓度,Western blot检测IKKε、自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3、p62)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3、Bax)表达。结果与对照组相比,急性低氧组的H9c2心肌细胞活力减弱,LDH活性明显升高,溶酶体酸化水平明显降低,自噬增强,凋亡增加;与急性低氧组相比,急性低氧+IKKε敲低组H9c2心肌细胞活力增强,LDH活性明显降低,自噬增强,凋亡减少,炎性反应减弱,急性低氧+IKKε过表达组表现与急性低氧+IKKε敲低组相反的结果。结论敲低IKKε可减轻低氧诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与增强自噬、减少凋亡、减弱炎性反应有关。 展开更多
关键词 IKKε激酶 自噬 凋亡 心肌细胞低氧损伤 H9c2细胞
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南宁市1例人感染H9N2禽流感重症病例特征分析 认领 引用
12
作者 杨小艺 袁春柳 +5 位作者 韦宏旷 王晴 黄卫保 张琪 李娜 陈明 《医学动物防制》 CAS 2026年第4期322-327,共6页
目的分析南宁市1例儿童感染H9N2禽流感病毒重症病例的临床表现及疾病流行病学特征,探讨其可能的感染来源、传播途径和危险因素,为今后H9N2禽流感的早期识别、临床救治和防控策略的制定提供科学依据。方法回顾性分析广西壮族自治区某医院... 目的分析南宁市1例儿童感染H9N2禽流感病毒重症病例的临床表现及疾病流行病学特征,探讨其可能的感染来源、传播途径和危险因素,为今后H9N2禽流感的早期识别、临床救治和防控策略的制定提供科学依据。方法回顾性分析广西壮族自治区某医院2024年2月4日收治的1例儿童感染H9N2禽流感病毒重症病例的临床资料,开展流行病学调查,采集患儿的肺泡灌洗液及密切接触者的咽拭子进行基因序列分析,采集活禽市场相关人员的咽拭子和外环境标本进行检测。结果患儿发病前3天有活禽接触史,2月1日急性起病,病初有咳嗽、发热,2月4日进展为重症肺炎,胸部影像学表现为肺部分实变、肺不张和胸腔积液,2月6日检出肺炎支原体免疫球蛋白M阳性,2月6日肺泡灌洗液标本检出甲型流感病毒H9N2,进行隔离治疗,2月13日检出乙型流感病毒阳性,2月20日出院。该病例发病后,未发现其他接触者出现H9N2禽流感病毒感染,患儿家中外环境标本甲型流感病毒H9N2检测阴性,鸡标本和活禽店外环境混采标本甲型流感病毒H9N2检测均阳性。欠缺疫点活禽市场人群甲型流感病毒H9N2的血清学数据。结论肺炎支原体混合感染的5岁以下儿童感染H9N2禽流感病毒后发展为重症风险较高,临床医生接诊有活禽接触史的病例需警惕禽流感的可能,及时对症支持治疗是关键,相关部门需加强禽类市场环境禽流感病毒的监测。 展开更多
关键词 人感染禽流感 H9N2亚型 重症肺炎 临床特征 流行病学调查 分析
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2024年贵州省2例人感染H9N2禽流感基因序列分析 认领 引用
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作者 柯倩 郑菊 +1 位作者 吴萍 庄丽 《热带医学杂志》 CAS 2026年第1期38-43,共6页
目的探究2024年贵州省人感染H9N2禽流感病毒(AIV)分子特征,为贵州省禽流感防控工作提供依据。方法收集2例人感染禽流感样本咽拭子,结合当地同时期外环境样本,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应进行禽流感病毒分型检测,进一步对禽流感... 目的探究2024年贵州省人感染H9N2禽流感病毒(AIV)分子特征,为贵州省禽流感防控工作提供依据。方法收集2例人感染禽流感样本咽拭子,结合当地同时期外环境样本,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应进行禽流感病毒分型检测,进一步对禽流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因进行测序。采用NCBI、Mega 11.0.13等软件完成HA和NA基因序列的同源性分析、特异性位点比对、糖基化位点分析。结果获得2例人感染H9N2禽流感及5份当地同时期外环境样本的HA和NA全长序列。将2例人感染H9N2禽流感(GZ269、GZ973)与当地同时期外环境样本进行比对,结果显示HA基因核苷酸同源性为90.68%~98.46%,氨基酸同源性为92.16%~99.29%;NA基因核苷酸同源性为92.57%~98.20%,氨基酸同源性为94.84%~99.14%。GZ269和GZ973的HA蛋白裂解位点序列均为PSRSSR↓GLF,GZ269和GZ973在HA区均发生H232N突变。GZ269和GZ973 NA区出现63-65位氨基酸缺失,GZ269的红细胞结合位点出现S369N氨基酸突变,未发现耐药位点突变情况。结论贵州省2株H9N2禽流感均为低致病性,且大部分关键性位点较保守,在人群引起流行的可能性不大,应做好病原学监测,密切监控AIV变异情况。 展开更多
关键词 人感染H9N2 禽流感 血凝素 神经氨酸酶
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IGF2BP2通过GPX4/SLC7A11/ACSL4信号轴介导OGD/R诱导的H9c2细胞铁死亡的作用机制 认领 引用
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作者 郭道通 张宗雷 +1 位作者 孟凡华 程云涛 《中国医药导报》 CAS 2026年第5期67-73,共7页
目的探究胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)在氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的环境下对H9c2细胞铁死亡的保护作用及其机制。方法通过OGD/R诱导建立H9c2细胞损伤模型,并将细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+si-NC组和OGD/R+si-IGF2BP... 目的探究胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)在氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)诱导的环境下对H9c2细胞铁死亡的保护作用及其机制。方法通过OGD/R诱导建立H9c2细胞损伤模型,并将细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+si-NC组和OGD/R+si-IGF2BP2组。通过CCK8评估细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,生化试剂盒检测还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe2+)含量,透射电镜观察细胞线粒体形态变化,Western blot法检测IGF2BP2蛋白及铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)水平。结果与对照组比较,OGD/R组细胞增殖活性下降且细胞凋亡率升高,细胞中GSH含量下降而MDA和Fe2+含量升高(P<0.05);线粒体出现体积缩小、嵴的数量急剧减少、结构模糊甚至完全消失及外膜破裂等现象;细胞中GPX4、SLC7A11蛋白表达降低,而IGF2BP2和ACSL4蛋白水平升高(P<0.05)。与OGD/R组比较,OGD/R+si-IGF2BP2组细胞增殖活性升高而凋亡率下降,细胞中GSH含量升高而MDA和Fe2+含量下降(P<0.05);线粒体结构恢复正常;细胞中GPX4、SLC7A11蛋白表达升高,而IGF2BP2和ACSL4蛋白水平下降(P<0.05)。结论IGF2BP2下调可能通过调节GPX4/SLC7A11/ACSL4信号轴抑制细胞铁死亡,从而减轻OGD/R诱导的H9c2细胞损伤。 展开更多
关键词 IGF2BP2 氧糖剥夺/再灌注 H9c2细胞 铁死亡
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淫羊藿苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路抑制高糖诱导H9c2细胞凋亡与细胞焦亡的作用及其机制研究 认领 引用
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作者 刘静 杨姚瑶 +2 位作者 王沣 王继政 莫雁飞 《中国药业》 CAS 2026年第7期55-62,共8页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulb... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulbecco′s Modified Eagle Medium与Ham′s F-12营养混合物的1∶1混合物[DMEM/F12(1∶1,m/m)]培养基(含11 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h;B组、C组、D组用DMEM/F12(1∶1,m/m)培养基(33 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h,以构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型,建模时C组、D组分别加10,20μmol/L ICA孵育培养48 h。通过Hoechst 33258染液检测细胞凋亡水平,通过JC-1检测细胞线粒体膜电位水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测剪切胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、cleaved caspase-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达水平,将ICA和TLR4蛋白的三维(3D)结构导入AutoDock 1.5.7软件进行分子对接。另增设ICA高剂量+脂多糖(LPS)组(E组,20μmol/L ICA+1μg/mL LPS),采用Western blot法检测cleaved caspase-3,cleaved caspase-1,NLRP3,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平,考察LPS的逆转作用。结果与B组比较,C组、D组的细胞凋亡率,JC-1绿色荧光与红色荧光的比值及H9c2细胞IL-6,IL-1β,IL-18,TNF-α水平,cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β,TLR4,p-NF-κB p65的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与D组比较,E组H9c2细胞cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论ICA对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 淫羊藿苷 高糖 H9c2细胞 细胞凋亡 细胞焦亡 Toll样受体4/核因子-κB信号通路
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H9N2亚型禽流感病毒流行特征与综合防控策略 认领 引用
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作者 梁建富 郝建勇 欧阳国文 《养禽与禽病防治》 2026年第8期44-46,共3页
H9N2亚型禽流感病毒是全球家禽流行最广的低致病性禽流感病毒。自1994年在我国持续流行以来,该病毒呈现遗传变异快、宿主范围广和跨物种传播风险高等特点,不仅造成家禽产蛋下降、混合感染致死率升高,还可为H5N1、H7N9和H5N8等新型流感... H9N2亚型禽流感病毒是全球家禽流行最广的低致病性禽流感病毒。自1994年在我国持续流行以来,该病毒呈现遗传变异快、宿主范围广和跨物种传播风险高等特点,不仅造成家禽产蛋下降、混合感染致死率升高,还可为H5N1、H7N9和H5N8等新型流感病毒提供内部基因,对养殖业安全和公共卫生构成持续威胁。本文系统梳理H9N2的全球与国内流行规律、遗传演化特征、致病机制以及跨种传播风险,整合疫苗研发、生物安全、疫病监测和公共卫生干预等关键防控技术,剖析当前防控瓶颈,并提出以精准疫苗更新、强化生物安全、全链条监测预警以及人兽共防为核心的综合防控策略,为H9N2禽流感科学防控提供理论依据与实践参考。 展开更多
关键词 H9N2禽流感 疫苗 生物安全 综合防控
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上海市2016—2024年H9N2亚型禽流感病毒遗传进化及血凝素蛋白分子特征 认领 引用 被引量：1
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作者 宋倩倩 丰俊 +5 位作者 滕峥 房方皓 吴寰宇 陈昕 谢幼华 陈敏 《中国热带医学》 CAS 北大核心 2026年第2期213-220,共8页
目的分析上海市H9N2亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)的流行规律、遗传进化特征及分子变异特点,为制定AIV感染针对性防控措施提供依据。方法对上海市2016—2024年家禽养殖和交易场所开展持续监测,采集家禽喉拭子和粪便拭子及... 目的分析上海市H9N2亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)的流行规律、遗传进化特征及分子变异特点,为制定AIV感染针对性防控措施提供依据。方法对上海市2016—2024年家禽养殖和交易场所开展持续监测,采集家禽喉拭子和粪便拭子及环境标本共43484份,通过核酸检测、病毒分离培养、基因组测序及生物信息学分析,解析病毒阳性率、区域/年份分布、谱系分支、分子特征及重组情况。结果甲型流感病毒总阳性率为8.10%(3521/43484),其中H9N2亚型阳性样本有2334份。H9N2亚型阳性样本时间分布上集中于2016—2019年(2166/2334,92.8%),区域分布主要集中在浦东(800/2334份,34.3%)、松江(395/2334份,16.9%)、崇明(248/2334份,10.6%)等区,主要来源于活禽市场(1475/2334份,63.2%)和养殖场(459/2334份,19.7%),样本类型主要是喉拭子(504/2334份,21.6%)和粪便样本(405/2334份,17.4%);成功分离并测序86条H9N2亚型AIV序列,病毒均属于B谱系,优势分支为B4.7.4(33/86条,38.4%)和B4.7.1(18/86条,20.9%);血凝素(hemagglutinin,HA)蛋白切割位点均为低致病性特征序列RSSR,HA片段高频突变位点为Q227M(100.0%),Q156R(88.4%)和T192R(87.2%)等;重组分析提示FX201712051_HA序列可能为PD18_022_0204112_HA与FX201610007_HA的重组产物。结论尽管上海地区暂无H9N2人感染禽源H9N2流感病毒病例报告,但其流行毒株在与国内主流分支同步演进的同时,呈现出区域性重组特征,需引起关注。建议加强对重组毒株的持续性监测与风险评估,明确病毒在养殖场内的传播途径(如空气传播、接触传播)。 展开更多
关键词 H9N2亚型禽流感病毒 家禽养殖场所 遗传进化 血凝素蛋白 分子特征 重组分析
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两株禽源H9N2亚型禽流感病毒的遗传进化分析及其致病性特征 认领 引用 被引量：1
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作者 陈柯维 梁燕娇 +12 位作者 丁仰保 张淼湘 李媛 杨景婷 杨军委 罗萍 简长茂 陈嘉辉 周鑫 磨美兰 韦天超 黄腾 黄鉴妮 《中国家禽》 CAS 北大核心 2026年第6期70-85,共16页
为探索广西地区H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的生物学特征,研究从活禽市场分离了两株鸡源H9N2亚型AIV,通过全基因组序列测序、分子特征分析以及SPF鸡的致病性试验,系统评估两株毒株的遗传演化与致病性特征。结果显示... 为探索广西地区H9N2亚型禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的生物学特征,研究从活禽市场分离了两株鸡源H9N2亚型AIV,通过全基因组序列测序、分子特征分析以及SPF鸡的致病性试验,系统评估两株毒株的遗传演化与致病性特征。结果显示:两株毒株的HA、NA和NS基因来自BJ/94-like谱系,PB2和M基因来自G1-like谱系,而PB1、PA、NP基因则源于F/98-like谱系,其中PB2、PB1和NP基因与H3N8亚型AIV的相应基因亲缘关系较近,PA基因与人源H9N2和H3N8亚型毒株的高度同源;两株毒株的HA蛋白均存在H183N和Q226L突变,揭示其具有结合人源病毒α-2,6唾液酸受体的潜在能力;两株毒株均可在SPF鸡的肝脏、肺脏、肾脏、气管等组织中有效复制,并通过呼吸道或消化道持续排毒至攻毒后第11天;健康SPF鸡能够通过直接接触感染病毒,排毒持续至攻毒后第9天。研究表明,两株H9N2亚型AIV是由不同谱系的H9N2亚型毒株与H3N8亚型AIV通过基因重配形成的新型重组毒株,能够在SPF鸡的多个组织中进行有效复制,可通过直接接触在健康鸡群中传播,其HA蛋白关键位点突变提示存在潜在跨种传播风险。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H9N2亚型 致病性 传播性
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基于AKT/ERK信号通路探讨PTEN对H9c2细胞氧糖剥夺/复氧损伤的影响及机制研究 认领 引用
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作者 雷莹 陈毅 郑志坚 《心电与循环》 2026年第4期380-385,390,共6页
目的 探讨磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)对H9c2细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响及潜在机制。方法 取正常H9c2细胞构建OGD/R模型细胞,分别将正常H9c2细胞或OGD/R模型细胞分为空白组(不作任何处理)、阴性对照(NC)组、si-PTEN组(加入... 目的 探讨磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)对H9c2细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响及潜在机制。方法 取正常H9c2细胞构建OGD/R模型细胞,分别将正常H9c2细胞或OGD/R模型细胞分为空白组(不作任何处理)、阴性对照(NC)组、si-PTEN组(加入特异性小干扰RNA)、PTEN-过表达(OE)组。采用qRT-PCR法检测PTEN m RNA表达水平,采用蛋白质印迹法检测PTEN及蛋白激酶B(AKT)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白表达水平,采用细胞计数试剂盒-8检测细胞相对活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 在正常H9c2细胞中,si-PTEN组PTEN m RNA及蛋白表达水平均明显低于空白组和NC组(均P0.05),细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)蛋白表达水平比较差异有统计学意义(P<0.001);在OGD/R模型细胞中,si-PTEN组p-AKT/AKT、p-ERK/ERK、cyclinD1蛋白表达水平均高于空白组(均P<0.05),p21蛋白表达水平低于空白组(P<0.05)。结论 H9c2细胞敲低PTEN表达可通过AKT/ERK信号通路减轻OGD/R损伤,可能是通过影响细胞凋亡和细胞周期实现的。 展开更多
关键词 磷酸酶和张力蛋白同源物 H9c2细胞 蛋白激酶B/细胞外调节蛋白激酶信号通路 缺血再灌注损伤
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HA蛋白裂解位点突变对H9N2亚型禽流感疫苗免疫原性影响 认领 引用
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作者 潘晟辉 牛世奇 +8 位作者 王晨阳 吕雪华 张志飞 许榜丰 滕巧泱 闫大为 苑纯秀 李泽君 刘芹防 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2026年第3期1-6,共6页
为了评价HA蛋白裂解位点突变对H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白免疫原性的影响,本研究将HA蛋白裂解位点从PSRSSR↓GLF突变为TSNSS↓GLF,引入了2个N-糖基化位点,将其命名为HA-2N。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建出2株表达H9/HA的重组火鸡疱... 为了评价HA蛋白裂解位点突变对H9N2亚型禽流感病毒HA蛋白免疫原性的影响,本研究将HA蛋白裂解位点从PSRSSR↓GLF突变为TSNSS↓GLF,引入了2个N-糖基化位点,将其命名为HA-2N。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建出2株表达H9/HA的重组火鸡疱疹病毒(rHVT-HA和rHVT-HA-2N),通过间接免疫荧光实验鉴定重组病毒中的外源蛋白H9/HA均可以正确表达,Western blot结果显示经过裂解位点改造后的HA蛋白不发生裂解,说明缺失裂解位点后,HA蛋白不能正常裂解为HA1与HA2蛋白,保持了融合前状态。将重组病毒分别免疫SPF鸡,采集血清进行H9抗体效价的监测。结果显示,针对HA蛋白裂解位点改造过的重组病毒可以在宿主体内诱导免疫应答,但是抗体效价低于带有裂解位点的重组病毒,此结果说明HA蛋白裂解位点突变明显降低了基于HVT载体的H9N2亚型禽流感疫苗免疫原性。本研究对H9N2亚型禽流感疫苗设计与免疫效力评估具有参考意义。 展开更多
关键词 H9N2亚型禽流感病毒 HA蛋白 裂解位点 火鸡疱疹病毒
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