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基于ROS/NLRP3/IL-1β信号通路探究槲皮素对痛风性关节炎模型大鼠的作用机制 认领 引用 被引量：6
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作者 冯保卫 王艳 +3 位作者 李畅 张渝婧 范丁兴 李欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期145-153,共9页
目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg-1)和槲皮... 目的:探究槲皮素通过抑制活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路对急性痛风性关节炎(GA)大鼠的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为6组(n=10):空白组,模型组,秋水仙碱组(0.3 mg·kg-1)和槲皮素低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1)。给药组大鼠每天按10 mL·kg-1的剂量经口灌胃给予对应药物,连续7 d,空白组与模型组均通过同样途径接受等量生理盐水。第5天给药后1 h造模,采用尿酸钠混悬液对非空白组的各组大鼠实施右后侧踝关节腔注射,以此构建急性痛风性关节炎病理模型。在造模后6、12、24、48 h检测各组大鼠的关节肿胀度和步态评分,苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠踝关节组织病理改变,丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)试剂盒分别检测血清中MDA、XOD、T-SOD水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β及踝关节中ROS水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定踝关节中NLRP3、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、前体胱天蛋白酶-1(pro-Caspase-1)、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA转录水平进行测定。结果:与空白组比较,模型组大鼠自主活动度下,精神倦怠,踝关节肿胀度及步态评分升高(P<0.01),滑膜组织明显水肿、炎性细胞浸润程度显著升高(P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平均显著升高(P<0.01),T-SOD活性显著降低(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),踝关节组织中NLRP3、TXNIP、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素中、高剂量组大鼠一般情况改善,步态评分降低(P<0.05,P<0.01),关节肿胀度减轻(P<0.01),滑膜组织水肿情况减轻、炎性细胞浸润程度减轻(P<0.05,P<0.01),血清中XOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6及关节组织中ROS水平降低(P<0.01),T-SOD活性升高(P<0.01),踝关节组织中TXNIP、NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),踝关节组织TXNIP、NLRP3、ASC、IL-1β、TNF-αmRNA表达水平降低(P<0.01),槲皮素低剂量组也能改善部分上述指标的水平/活性(P<0.05,P<0.01)。结论:槲皮素通过阻断ROS/NLRP3/IL-1β信号通路,下调NLRP3炎性小体活化并抑制TNF-α、IL-1β及IL-6等促炎因子生成,从而介导其抗痛风性关节炎作用。 展开更多
关键词 槲皮素 活性氧(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)信号通路 痛风性关节炎 NLRP3炎性小体
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归黄方调控NLRP3炎症小体介导细胞焦亡治疗慢性前列腺炎的机制 认领 引用 被引量：5
2
作者 高庆和 付建华 +3 位作者 刘胜京 赵子维 赵明 郭博达 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期108-116,共9页
目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺... 目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺炎大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组采用生理盐水灌胃,归黄方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g·kg-1)灌胃,灌胃30 d取材检测。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫组化检测前列腺组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前列腺组织NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。(2)细胞实验部分,将人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1细胞)分为空白组、模型组、归黄方组、NLRP3抑制剂组(MCC950组)。除空白组外,其余3组采用脂多糖(LPS)100μg·L-1刺激4 h后,三磷酸腺苷(ATP)5 mol·L-1刺激30 min,制备细胞焦亡模型。造模成功后,空白组和模型组给予空白血清,归黄方组加入6.25 mg·L-1归黄方含药血清,MCC950组在模型组的基础上加入NLRP3抑制剂MCC950。流式细胞检测碘化丙啶(PI)摄取、Caspase-1表达,生化检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果:(1)动物实验结果:与空白组比较,模型组前列腺组织炎性细胞浸润明显,归黄方低、中、高组腺泡炎症细胞浸润减少,腺上皮变性及间质水肿程度减轻,损伤程度明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-18显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组MDA显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组SOD显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组GSH-Px升高(P<0.05)。免疫组化显示,与空白组比较,模型组前列腺组织NLRP3分子高表达;与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3表达显著低于模型组。与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均受到显著抑制(P<0.01)。(2)细胞实验结果:与空白组比较,模型组RWPE-1细胞PI摄取率显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组PI摄取率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Caspase-1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组Caspase-1显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组LDH释放显著增多(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组LDH释放显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞上清液中IL-1β和IL-18显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:归黄方可通过抑制NLRP3炎症小体激活,进而抑制Caspase-1活化,阻止GSDMD切割裂解,抑制细胞焦亡发挥治疗III型前列腺炎的作用。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 归黄方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 细胞焦亡 程序性细胞死亡
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紫朱软膏治疗糖尿病足溃疡的临床疗效及对创面中性粒细胞胞外陷阱和NLRP3、IL⁃1表达的影响 认领 引用 被引量：7
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作者 孙健 樊炜静 +3 位作者 袁美杰 黄何尘 游洋 柳国斌 《海南医科大学学报》 CAS 北大核心 2026年第1期1-9,共9页
目的:评估紫朱软膏对糖尿病足溃疡患者的临床疗效及其对患者创面中性粒细胞胞外陷阱(NETs)及炎症因子NOD样受体基因家族P3(NLRP3)、白细胞介素1(IL-1)表达的影响。方法:选取2024年1~6月在上海中医药大学附属曙光医院接受治疗的92例糖尿... 目的:评估紫朱软膏对糖尿病足溃疡患者的临床疗效及其对患者创面中性粒细胞胞外陷阱(NETs)及炎症因子NOD样受体基因家族P3(NLRP3)、白细胞介素1(IL-1)表达的影响。方法:选取2024年1~6月在上海中医药大学附属曙光医院接受治疗的92例糖尿病足溃疡患者,在采取基础治疗后,随机分为试验组和对照组,每组46例,试验组采用紫朱软膏外敷,对照组采用外喷贝复济(bFGF)并用凡士林纱布外敷治疗。治疗8周后,比较两组的溃疡愈合率、溃疡面积和溃疡深度。采集两组患者治疗后第3天和第7天脱落的溃疡组织标本,采用苏木素-伊红(H&E)染色、免疫荧光染色和免疫组化观察创面炎性细胞数、NETs数、NLRP3和IL-1的表达。结果:与本组治疗前相比,两组患者的溃疡面积和溃疡深度均明显降低(P<0.01)。治疗后试验组的溃疡愈合率明显高于对照组(P<0.01),试验组的溃疡面积、溃疡深度明显低于对照组(P<0.01)。与正常皮肤组织相比,两组患者创面的炎性细胞数、NETs数及NLRP3、IL-1表达均明显升高(P<0.01)。与治疗前相比,治疗后两组患者的创面炎性细胞数、NETs数及NLRP3、IL-1表达均明显降低(P<0.01)。与对照组相比,试验组在治疗3 d和7 d后创面炎性细胞数、NETs数、NLRP3和IL-1表达明显降低(P<0.01)。结论:紫朱软膏外用具有明显的临床疗效,能够促进糖尿病足溃疡愈合。其机制可能涉及抑制NETs形成以及炎症因子NLRP3和IL-1的表达。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 紫朱软膏 临床疗效 中性粒细胞胞外诱捕网 NOD样受体基因家族P3(NLRP3) 白细胞介素1(IL-1)
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基于PINK1/Parkin/NLRP3信号通路探讨消癥止痛外用方调控小胶质细胞焦亡治疗骨癌痛的机制 认领 引用 被引量：3
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作者 王凌云 郑广达 +7 位作者 尚璐 任娟霞 李长林 李东滔 刘海啸 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期80-90,共11页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路抑制小胶质细胞焦亡缓解骨癌痛(BCP)的机制。方法:采用脂多糖(LPS)及LPS-三磷酸腺苷(ATP)诱导小... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)通过调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)介导的线粒体自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路抑制小胶质细胞焦亡缓解骨癌痛(BCP)的机制。方法:采用脂多糖(LPS)及LPS-三磷酸腺苷(ATP)诱导小胶质细胞炎症及焦亡模型。随机分为空白组、LPS组、LPS+XZP低剂量组、LPS+XZP高剂量组、LPS-ATP组、LPS-ATP+XZP低剂量组、LPS-ATP+XZP高剂量组、LPS-ATP+XZP组、LPS-ATP+XZP+CsA组。通过原位末端标记法(TUNEL)染色、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、共聚焦荧光染色等技术,评估XZP对小胶质细胞凋亡、炎症因子释放、炎症小体激活、焦亡及线粒体自噬的影响。结果:体外实验表明,与空白组比较,LPS组小胶质细胞凋亡水平及促炎因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均显著升高(P<0.01),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)及磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达显著上调(P<0.01);与LPS组比较,LPSXZP高剂量组可显著降低细胞凋亡水平(P<0.01)及各炎症因子含量(P<0.01),LPS-XZP低、高剂量组可剂量依赖性下调iNOS、COX-2及p-NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,LPS-ATP组焦亡相关蛋白胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Caspase-1前体(pro-Caspase-1)、消皮素D N端结构域(GSDMD-N)/消皮素D全长形式(GSDMD-F)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β前体(pro-IL-1β)及IL-1β表达显著上调(P<0.01),焦亡因子IL-1β和IL-18水平显著升高(P<0.01),膜孔开放及胞内活性氧(ROS)水平均显著增加(P<0.01);与LPS-ATP组比较,LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性下调上述焦亡相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01),LPS-ATP+XZP低剂量组IL-1β水平显著降低(P<0.01),LPS-ATP+XZP高剂量组IL-1β和IL-18水平显著降低(P<0.01),LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性并减少膜孔开放及胞内ROS产生(P<0.01)。与空白组比较,LPS-ATP组线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin表达及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)显著降低(P<0.01),p62表达显著升高(P<0.01),线粒体ROS水平显著增强(P<0.01);与LPS-ATP组比较,LPS-ATP+XZP低、高剂量组可剂量依赖性逆转上述蛋白表达(P<0.05,P<0.01),并降低线粒体ROS水平(P<0.01)。使用线粒体自噬抑制剂环孢素A(CsA)后,XZP对线粒体功能的改善作用及焦亡相关蛋白表达的抑制作用均被显著逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:XZP通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬功能降低ROS水平,进而抑制NLRP3炎症小体激活及小胶质细胞焦亡,为XZP缓解BCP提供了新的分子机制依据。 展开更多
关键词 骨癌痛 消癥止痛外用方 活性氧(ROS) NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 线粒体自噬
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刺槐素通过调控尿酸转运蛋白和NF-κB/NLRP3信号通路改善高尿酸血症 认领 引用 被引量：3
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作者 吴选霞 补娟 +3 位作者 叶勒丹·马汉 张胜男 张晓玲 周玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期191-198,共8页
目的:探讨刺槐素对高尿酸血症(HUA)小鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法采用氧嗪酸钾和腺嘌呤联合建立HUA小鼠模型。将48只雄性昆明小鼠随机分为6组,正常组,模型组,刺槐素低、中、高剂量(12.5、25、50 mg·kg-1)组和别嘌呤醇组(1... 目的:探讨刺槐素对高尿酸血症(HUA)小鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法采用氧嗪酸钾和腺嘌呤联合建立HUA小鼠模型。将48只雄性昆明小鼠随机分为6组,正常组,模型组,刺槐素低、中、高剂量(12.5、25、50 mg·kg-1)组和别嘌呤醇组(10 mg·kg-1),连续灌胃给药21 d。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肝脏组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏组织病理改变。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织中葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的UA、Cr、BUN、ALT和AST水平显著升高,肝脏组织XOD活性增加,TNF-α、IL-1β和IL-18水平升高,肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平显著增高(P<0.01);与模型组比较,刺槐素呈剂量依赖性地降低小鼠血清UA水平,显著改善肝、肾功能(P<0.05),降低肝脏组织XOD活性(P<0.01),改善肾脏病理状态,下调肾脏组织GLUT9、URAT1、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白水平(P<0.01),降低血清炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平(P<0.01)。结论刺槐素可以通过减少尿酸生成、增加尿酸排泄及抑制NF-κB/NLRP3信号通路来改善HUA。因此,刺槐素可能是一种治疗HUA的潜在药物。 展开更多
关键词 高尿酸血症 刺槐素 尿酸转运蛋白 核转录因子(NF)-κB/核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路 炎症
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基于NLRP3/GSDMD信号通路探究栀子厚朴汤及其药对的抗抑郁作用 认领 引用 被引量：2
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作者 陈畅 郭紫文 +3 位作者 宋婷宇 王艳 夏宝妹 陶伟伟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期72-80,共9页
目的:以经典药对配伍研究为切入点,深入探讨中药复方栀子厚朴汤抗抑郁作用的物质基础与配伍规律,并重点阐明其通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应,改善神经元突触可塑性发挥抗抑郁作用的效应机制... 目的:以经典药对配伍研究为切入点,深入探讨中药复方栀子厚朴汤抗抑郁作用的物质基础与配伍规律,并重点阐明其通过调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)/消皮素D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应,改善神经元突触可塑性发挥抗抑郁作用的效应机制。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型组、栀子厚朴汤全方组(6 g·kg-1·d-1)、厚朴-枳实药对组(4.2 g·kg-1·d-1)、栀子-厚朴药对组(4.2 g·kg-1·d-1)、栀子-枳实药对组(3.6 g·kg-1·d-1)及阳性药组(氟西汀,12 mg·kg-1·d-1),通过行为学检测评估小鼠抑郁样行为;采用免疫荧光染色标记并定量小鼠前额叶皮层(PFC)组织中小胶质细胞标志物离子钙结合适配器分子1(Iba1)及嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2RX7)的表达;应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和PFC组织中炎症因子白细胞介素(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PFC组织中泛连接蛋白1(Panx1)、P2RX7、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、GSDMD、突触后致密蛋白95(PSD95)及突触前蛋白突触素1(Synapsin1)的表达;通过高尔基染色评估PFC神经元树突棘密度。结果:与空白组比较,抑郁模型组小鼠表现出显著的抑郁样行为,并且PFC组织中Ibal及P2RX7免疫荧光面积显著增加(P<0.01),血清及PFC中IL-1β、IL-18水平显著升高(P<0.01),PFC组织中Panx1、P2RX7、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著上调(P<0.01),而PSD95和Synapsin1蛋白表达显著下调(P<0.01),同时神经元树突棘密度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,栀子厚朴汤全方组、栀子-厚朴药对组上述各指标均明显改善(P<0.01),栀子-枳实药对组可改善除P2RX7、Caspase-1、GSDMD、PSD95之外的其他上述指标(P<0.05,P<0.01)。而厚朴-枳实药对组与模型组相比,对上述各指标的改善均无统计学意义。结论:栀子厚朴汤及其关键药对,即栀子-厚朴,能有效改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为。其核心抗抑郁机制可能在于通过抑制P2RX7/Panx1信号,阻断NLRP3/GSDMD介导的焦亡通路,从而显著降低炎症因子IL-1β、IL-18的释放;同时上调突触相关蛋白PSD95和Synapsin1的表达并增加树突棘密度,促进突触可塑性的恢复。研究结果提示,栀子在该复方抗抑郁效应中扮演关键角色,且栀子与厚朴的配伍可能是发挥核心治疗作用的主要药对组合。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子厚朴汤 药对 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 消皮素D(GSDMD)
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木瓜总三萜通过抑制炎症、氧化应激和NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡减轻吲哚美辛引起的胃黏膜损伤 认领 引用 被引量：2
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作者 刘杰 张颖 +8 位作者 冯豫之 孔吉旭 石孟琼 周如凤 谈燕清 许杰 张继红 潘朝旺 李浩然 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期1667-1687,共21页
研究木瓜总三萜(TCS)对吲哚美辛(IND)诱导的GES-1细胞和胃黏膜损伤大鼠胃损伤保护作用及其机制。在体外,采用MTT检测细胞活力;采用细胞划痕和Transwell法检测细胞迁移;采用免疫荧光检测细胞线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)水平;流式细... 研究木瓜总三萜(TCS)对吲哚美辛(IND)诱导的GES-1细胞和胃黏膜损伤大鼠胃损伤保护作用及其机制。在体外,采用MTT检测细胞活力;采用细胞划痕和Transwell法检测细胞迁移;采用免疫荧光检测细胞线粒体膜电位(MMP)和活性氧(ROS)水平;流式细胞术检测细胞焦亡;比色法和ELISA法检测细胞上清液中环氧合酶(COX)-1、COX-2、白细胞介素(IL)-4、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-18、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;比色法检测细胞中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)水平。在体内,检测胃黏膜损伤大鼠胃液参数(体积、pH和总酸度)、胃黏膜黏液量,计算溃疡面积和溃疡抑制率;苏木精-伊红染色观察胃组织形态学、计算胃黏膜损伤评分;比色法和ELISA法检测血清中COX-1、COX-2、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-18、iNOS、LDH、PGE2、ROS、TNF-α含量;比色法检测胃组织中CAT、GSH、MDA、MPO、SOD、T-AOC水平;real-time PCR测定细胞和胃组织中线粒体DNA(mtDNA)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬酰胺酶-1(caspase-1)、紧密连接蛋白-5(claudin-5)、COX-1、COX-2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、血红素加氧酶-1(HO-1)、iNOS、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)、NIMA相关激酶7(NEK7)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、醌氧化还原酶1(NQO1)、核内核因子E2相关因子(Nrf2)、闭合蛋白(occludin)、PGE2、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)mRNA表达;Western blot测定细胞和胃组织中ASC、caspase-1、claudin-5、GCLC、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)、HO-1、Keap-1、NEK7、NLRP3、NQO1、总Nrf2、胞核Nrf2、occludin、pro-caspase-1、pro-IL-18、pro-IL-1β、TXNIP、ZO-1蛋白表达。结果显示,TCS可显著促进IND损伤GES-1细胞增殖和迁移,抑制细胞焦亡;增加线粒体MMP及胃黏膜损伤大鼠胃黏液量、胃液pH和溃疡抑制率;降低胞质中mtDNA含量、溃疡面积、胃液体积和总酸度,减轻胃黏膜水肿、上皮细胞脱落、炎性细胞浸润,缓解胃黏膜出血、水肿、上皮细胞损失,改善炎性细胞浸润评分和总评分。TCS可显著改善IND损伤GES-1细胞上清液和大鼠血清中COX-2、IL-1β、IL-6、IL-18、iNOS、LDH、TNF-α含量,IND损伤GES-1细胞和大鼠血清中ROS水平及细胞和胃组织中MDA、MPO含量;升高IND损伤GES-1上清液和血清中COX-1、IL-4、IL-10、PGE2水平,GES-1细胞和胃组织中GSH、SOD、CAT活性和T-AOC水平;上调IND损伤GES-1细胞和大鼠胃组织中Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、COX-1、PGE2、ZO-1、occludin、claudin-5 mRNA和总Nrf2、胞核Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、ZO-1、occludin、claudin-5蛋白表达,下调Keap-1、TXNIP、NEK7、NLRP3、ASC、caspase-1、COX-2、iNOS mRNA和Keap-1、TXNIP、NEK7、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、pro-IL-18、pro-IL-1β蛋白表达。以上结果表明,TCS对IND诱导的GES-1细胞和大鼠胃黏膜损伤具有较好防治作用,其机制与激活Keap-1/Nrf2通路,减轻氧化应激,抑制NLRP3炎症小体通路激活和细胞焦亡,进而恢复胃黏膜屏障结构和功能密切相关。 展开更多
关键词 木瓜总三萜 胃黏膜损伤 炎症反应 氧化应激 细胞焦亡 紧密连接 Keap-1/Nrf2通路 NLRP3炎症小体通路
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当归多糖调节NLRP3/IL-1β信号通路对脓毒症大鼠肠黏膜损伤和免疫功能的影响 认领 引用 被引量：2
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作者 李佳 梅建强 +3 位作者 陈分乔 王卜 张翼飞 高海运 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期117-123,共7页
目的:评估当归多糖(ASP)对脓毒症大鼠肠黏膜损伤和免疫功能的影响,并初步探讨潜在机制。方法:盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症大鼠模型。根据随机数字表法将大鼠分为Sham组、CLP组、低剂量ASP组(L-ASP组)、中剂量ASP组(M-ASP组)、高剂量... 目的:评估当归多糖(ASP)对脓毒症大鼠肠黏膜损伤和免疫功能的影响,并初步探讨潜在机制。方法:盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症大鼠模型。根据随机数字表法将大鼠分为Sham组、CLP组、低剂量ASP组(L-ASP组)、中剂量ASP组(M-ASP组)、高剂量ASP组(H-ASP组)、ASP+尼日利亚菌素组(ASP+N组)、尼日利亚菌素组(N组),每组21只。L-ASP组、M-ASP组和H-ASP组分别灌胃100、200、400 mg/kg ASP。ASP+N组在灌胃400 mg/kg ASP基础上,腹腔注射1 mg/kg NLRP3激活剂尼日利亚菌素。Sham组和CLP组灌胃等量生理盐水。HE染色和Chiu's评分评估肠黏膜损伤。二胺氧化酶(DAO)活性检测和尿乳糖/甘露醇(L/M)比值评估肠上皮屏障功能。ELISA检测血清和回肠组织IL-6、IL-1β和IL-10水平。流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群。蛋白免疫印迹分析肠上皮屏障和NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果:CLP大鼠肠黏膜呈现炎症细胞浸润、肠绒毛排列不规则、绒毛间隙扩大等病理损伤,肠黏膜Chiu's评分、血清DAO和尿L/M升高,而回肠黏膜组织Claudin-3、ZO-1和occludin蛋白表达降低,血清和回肠黏膜组织IL-6、IL-1β水平均显著升高,而IL-10水平明显降低,且外周血CD4+T细胞比例和CD4+T/CD8+T明显降低。ASP能够减轻肠黏膜组织损伤,改善屏障功能,减轻脓毒症大鼠机体和肠道免疫炎症反应,降低脓毒症大鼠肠组织NLRP3、ASC和cleaved caspase-1表达;而NLRP3激活剂尼日利亚菌素可一定程度减弱ASP对肠黏膜损伤和免疫炎症反应的调节作用。结论:ASP能够改善脓毒症大鼠肠黏膜损伤、保护肠上皮屏障完整性,并减轻机体和肠道免疫炎症反应,可能通过抑制NLRP3/IL-1β通路活化实现。 展开更多
关键词 脓毒症 当归多糖 肠黏膜损伤 免疫功能 炎症反应 NLRP3炎症小体
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消癥止痛外用方通过阻断PAR2/NF-κB/NLRP3信号通路减轻小鼠脊髓小胶质细胞活化及神经元损伤缓解骨癌痛 认领 引用 被引量：3
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作者 郑广达 孟令涵 +8 位作者 尚璐 任娟霞 李东滔 刘海啸 王凌云 李长林 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期91-100,共10页
目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)对骨癌痛(BCP)的影响及作用机制。方法:30只BALB/c雌鼠随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP低剂量组、BCP+XZP高剂量组及BCP+XZP高剂量+蛋白酶激活受体2(PAR2)激动剂(GB-110)组,通过将Lewis... 目的:该研究旨在探讨消癥止痛外用方(XZP)对骨癌痛(BCP)的影响及作用机制。方法:30只BALB/c雌鼠随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP低剂量组、BCP+XZP高剂量组及BCP+XZP高剂量+蛋白酶激活受体2(PAR2)激动剂(GB-110)组,通过将Lewis肺癌细胞注射于小鼠右侧股腔内建立BCP小鼠模型,给予XZP治疗,共21 d。21 d后处死小鼠进行取材,尼氏染色评估脊髓神经元存活情况;免疫荧光染色(IF)定位脊髓组织中的离子钙结合适配器分子1(Iba1)和神经元核抗原(NeuN),评估脊髓小胶质细胞活化和神经元存活情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脊髓组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小胶质细胞M1/M2型极化相关mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓小胶质细胞极化相关蛋白表达及脊髓组织中PAR2/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白的表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠脊髓神经元损伤,脊髓组织尼氏阳性脊髓神经元显著减少(P<0.01),NeuN阳性细胞率显著降低(P<0.01);脊髓小胶质细胞被激活且增强脊髓组织炎症水平,Iba1染色显著增强(P<0.01),IL-1β、TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-4和IL-10的水平显著升高(P<0.01);IL-1β、TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达显著升高(P<0.01);且BCP小鼠脊髓组织中PAR2、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和NF-κB p65蛋白的表达显著增强(P<0.01)。与BCP组比较,高剂量的XZP治疗则显著增加了BCP小鼠尼氏阳性脊髓神经元的数量(P<0.01);显著提高脊髓组织中的NeuN阳性细胞率,且显著削弱了Iba1染色(P<0.01),IL-1β、TNF-α和IL-6水平明显降低,但TGF-β、IL-4和IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01),IL-1β、TNF-α和iNOS的mRNA表达降低,但甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和几丁质酶样蛋白1/2(YM1/2)的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);低剂量和高剂量的XZP治疗均明显降低了脊髓组织中PAR2、NLRP3、ASC和NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。而上述作用可被PAR2激动剂GB-110治疗明显消除。结论:XZP能减轻小鼠的BCP,XZP对BCP的治疗作用可能是通过阻断激活的PAR2/NF-κB/NLRP3信号通路的表达。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 骨损伤 神经元损伤 蛋白酶激活受体2(PAR2)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)
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MCC950 suppresses NLRP3-dependent neuroinflammation and ameliorates cognitive decline in a rat model of cerebral small vessel disease 认领 引用 被引量：2
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作者 Meiyan Zhang Xiaoyan Lan +6 位作者 Yue Gao Shen Li Guanda Qiao Yajie Liang Miroslaw Janowski Piotr Walczak Chengyan Chu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2026年第6期2425-2432,共8页
Cerebral small vessel disease is a major vascular contributor to cognitive impairment and dementia.However,there remains a lack of effective preventative or therapeutic regimens for cerebral small vessel disease.In th... Cerebral small vessel disease is a major vascular contributor to cognitive impairment and dementia.However,there remains a lack of effective preventative or therapeutic regimens for cerebral small vessel disease.In this study,we investigated the potential therapeutic effects of MCC950,a selective NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3 inhibitor,on cerebral small vessel disease pathogenesis and cognitive decline in spontaneously hypertensive rats.Our results showed that chronic administration of MCC950(10 mg/kg)to spontaneously hypertensive rats inhibited NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3 inflammasome activation,thereby considerably suppressing the production of pyroptosis executive protein gasdermin D and pro-inflammatory factors,including interleukin-1βand-18.A decrease in astrocytic and microglial activation was also observed.We also found that MCC950 significantly inhibited autophagy.More importantly,behavioral assessment indicated that MCC950 administration ameliorated impaired neurocognitive function,which was associated with improvements in neuropathological hallmarks in the cerebral small vessel disease brain,such as blood‒brain barrier breakdown,white matter damage,and endothelial dysfunction.Thus,our findings revealed that the NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3 inflammasome is a key contributor to the onset or progression of cerebral small vessel disease and suggested the potential of NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3-based therapy as a potential novel strategy for treating cerebral small vessel disease. 展开更多
关键词 astrocyte autophagy blood-brain barrier cerebral small vessel disease cognitive function endothelial cells microglia neuroinflammation NLRP3 inflammasome white matter
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制 认领 引用 被引量：2
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作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 P2X7R/NLRP3信号通路
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醒脑开窍针刺调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响 认领 引用 被引量：2
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作者 金玉 王翠 +3 位作者 王非 张京兰 杨晶 刘永梨 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第1期51-61,共11页
目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并... 目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂(CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验),血清中炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法),海马组织病理变化(HE染色、尼氏小体染色),海马组织中神经元凋亡情况(TUNEL法),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)蛋白表达量(Western blot法)。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛(MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀、针刺、CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加(P<0.05);与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 醒脑开窍针刺 P2X7R/NLRP3/IL-1β通路
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补骨脂素调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善心肌梗死后心力衰竭小鼠骨骼肌萎缩的作用机制 认领 引用 被引量：1
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作者 李思静 张小娇 +9 位作者 李姿儒 陈嘉慧 董晓明 龙文杰 刘健红 廖慧丽 杨忠奇 鲁路 何星灵 倪世豪 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期1775-1788,共14页
该研究旨在探讨补骨脂素(PSO)对慢性心力衰竭(CHF)骨骼肌萎缩的治疗作用及其潜在机制。研究首先建立了冠状动脉左前降支结扎术诱导的CHF小鼠模型,并随机分为假手术(control)组、CHF组、PSO低剂量组、PSO高剂量组和恩格列净(empa)组,术后... 该研究旨在探讨补骨脂素(PSO)对慢性心力衰竭(CHF)骨骼肌萎缩的治疗作用及其潜在机制。研究首先建立了冠状动脉左前降支结扎术诱导的CHF小鼠模型,并随机分为假手术(control)组、CHF组、PSO低剂量组、PSO高剂量组和恩格列净(empa)组,术后2周开始药物干预,持续8周。此外,还采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠C2C12成肌细胞模型,分为control组、AngⅡ组、PSO低剂量组、PSO中剂量组、PSO高剂量组和焦亡诱导组。观察小鼠一般情况,记录体质量、骨骼肌质量;心脏彩超检测左室射血分数(LVEF);拉力仪、转棒运动试验检测骨骼肌功能;苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理;检测骨骼肌组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;转录组学观察小鼠基因变化,预测生物学过程;免疫组化评估NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、c-胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)-N表达水平;Western blot检测NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及白细胞介素(IL)-1β蛋白表达;免疫荧光观察肌管直径、NLRP3表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平。研究结果表明,与control组相比,CHF组小鼠的LVEF显著下降,腓肠肌/体质量比、前肢拉力、转棒运动时间和距离明显降低,肌纤维横截面积减少,腓肠肌中IL-1β和TNF-α水平显著升高,NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及IL-1β蛋白表达显著升高。PSO干预后,与CHF组相比,各剂量PSO组小鼠LVEF升高,肌肉质量、前肢拉力和运动耐力显著改善,肌纤维横截面积显著增加,炎症因子IL-1β、TNF-α水平明显下降,其中PSO高剂量组的效果最为显著。转录组学分析显示,PSO显著下调焦亡相关基因的表达。Western blot结果表明,PSO显著抑制了NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1及IL-1β蛋白的表达,并且qPCR检测显示NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA水平显著下降。体外实验进一步表明,PSO在20、40μmol·L-1浓度下,能够显著增加AngⅡ诱导的C2C12细胞肌管直径,抑制NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、Caspase-1、c-Caspase-1和IL-1β的表达。与PSO 40μmol·L-1组相比,尼日利亚菌素(NIG)干预可逆转PSO的上述作用。综上所述,PSO能够有效改善CHF小鼠的骨骼肌萎缩,其机制可能与通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制骨骼肌细胞的细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 补骨脂素 慢性心力衰竭 骨骼肌萎缩 焦亡 NLRP3
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中药调控NLRP3炎症小体活性治疗痛风性关节炎的研究进展 认领 引用 被引量：1
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作者 曹东怡 袁小淋 +2 位作者 普行艺 牛艳芬 李争艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期2008-2019,共12页
痛风性关节炎是一种由尿酸盐结晶沉积引发的炎性关节病,NOD(nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的过度活化是驱动其急性炎症反应的核心环节。尽管针对NLRP3炎症小体的... 痛风性关节炎是一种由尿酸盐结晶沉积引发的炎性关节病,NOD(nucleotide binding oligomerization domain)样受体家族3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体的过度活化是驱动其急性炎症反应的核心环节。尽管针对NLRP3炎症小体的相关药物已进入临床试验阶段,但其临床应用仍受限于不良反应与未知的长期风险。在此背景下,中药凭借其多成分、多靶点的协同调控特点,为痛风防治提供了新策略。研究表明,中药在缓解关节急性炎症、降低血尿酸水平及预防复发等方面展现出多维度疗效,凸显其在系统干预方面的潜力。本综述系统归纳了中药活性成分及复方调控NLRP3炎症小体活化通路的关键环节——抑制上游启动信号、阻断激活信号转导、直接干预炎症小体组装及增强自噬清除功能等,从而抑制IL-1β等关键炎症因子释放的作用机制,旨在为中药调控NLRP3治疗痛风性关节炎的深入研究与临床应用提供理论依据与方向参考。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 NLRP3炎症小体 中药 活性成分 信号通路
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益肺通络方调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路及上皮-间充质转化对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的改善作用 认领 引用 被引量：1
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作者 周博文 李泽峰 +5 位作者 马先 李轩年 王靖雯 徐飞 刘骅漫 贾新华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期150-159,共10页
目的:观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,... 目的:观察益肺通络方对肺纤维化大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路及上皮-间充质转化(EMT)过程的影响。方法采用博莱霉素气管滴入法构建大鼠肺纤维化模型,将30只SD大鼠随机分为空白组,模型组,醋酸泼尼松组(1.17 mg·kg-1),益肺通络方低、高剂量组(10.62、21.24 g·kg-1),并在造模后第7天起开始给药,每天1次,连续28 d。计算各组肺系数;通过苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察各组肺组织病理学的改变;免疫组化法检测大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)表达;免疫荧光法检测肺组织中NLRP3炎症小体、E-钙黏素(E-cad)及Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中羟脯氨酸(HYP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肺组织中NLRP3、ASC、IL-1β、转化生长因子(TGF)-β1的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠肺组织中NLRP3、GSDMD、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1的蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺系数显著增加(P<0.01),肺间质炎症及胶原沉积范围明显增加,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ水平显著升高(P<0.01),血清中与纤维化及炎症相关因子HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β显著上调(P<0.01),肺组织中与NLRP3炎症小体活化相关因子NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,益肺通络方各组肺系数改善,肺部炎症及胶原沉积范围明显减小,肺组织中α-SMA、Vimentin、E-cad及ColⅠ表达显著降低(P<0.01),血清中HYP、TNF-α、IL-18、IL-1β的含量显著减少(P<0.01),肺组织中NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1、IL-1β、TGF-β1表达水平显著降低(P<0.01)。结论益肺通络方可以通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,下调相关促炎、促纤维化细胞因子的释放,缓解了NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡与EMT过程,进而改善大鼠肺纤维化程度。 展开更多
关键词 益肺通络方 特发性肺纤维化 NOD样受体蛋白3(NLRP3) 上皮-间充质转化 细胞焦亡
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巴戟天多糖通过P2X7R/NLRP3通路抑制大鼠骨质疏松 认领 引用 被引量：1
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作者 李志豪 邓祖跃 +3 位作者 黄逸伦 陈书恺 蒋霞 任艳云 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期410-419,共10页
目的研究巴戟天多糖抑制骨质疏松的作用机制,尤其是其对P2X7R/NLRP3炎症小体通路的调节作用。方法将100只雌性SD大鼠随机分成10组,包括假手术组,模型组,巴戟天多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1,口服),己烯雌酚阳性组(... 目的研究巴戟天多糖抑制骨质疏松的作用机制,尤其是其对P2X7R/NLRP3炎症小体通路的调节作用。方法将100只雌性SD大鼠随机分成10组,包括假手术组,模型组,巴戟天多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1,口服),己烯雌酚阳性组(0.1 mg·kg-1,口服),考马斯亮蓝G组(75 mg·kg-1,腹腔注射给药),考马斯亮蓝G联合给药组(巴戟天多糖100 mg·kg-1+考马斯亮蓝G 75 mg·kg-1联合给药),氟甲基酮组(0.15 mg·kg-1,静脉给药),氟甲基酮联合给药组(巴戟天多糖100 mg·kg-1+氟甲基酮0.15 mg·kg-1联合给药),每组各10只。通过双侧卵巢摘除法制备骨质疏松模型。各治疗组按照相应剂量给予药物,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水。经过6周的连续给药后,处死各组大鼠。采用MicroCT测定骨微结构参数(骨密度、骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度、骨体积分数),利用ELISA试剂盒检测血清中骨代谢相关因子(BMP-2、BALP、OC、CTX-I)及炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18)的水平;通过Western blotting法检测P2X7R、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、OPG、RANKL等蛋白的表达情况。最后,采用HE染色观察各组大鼠骨组织的病理变化。结果给予巴戟天多糖治疗的大鼠骨质疏松愈合明显,骨微结构参数骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨体积分数显著增加,骨小梁分离度降低;病理结果显示,骨小梁数量增加,平均骨小梁面积增加,骨小梁间隙显著降低,炎性细胞浸润减少;同时,血清中BMP-2、BALP、OC水平上升,CTX-I、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平下降。此外,巴戟天多糖也上调了骨组织中OPG蛋白的表达,下调了P2X7R、RANKL、NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达。考马斯亮蓝G和氟甲基酮均可增强巴戟天多糖对骨质疏松愈合的促进作用。结论巴戟天多糖可通过抑制P2X7R-NLRP3炎症小体通路调节骨质疏松状态下的炎症因子水平,从而发挥抗骨质疏松作用。 展开更多
关键词 巴戟天多糖 骨质疏松 P2X7R NLRP3
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山柰酚通过激活NLRP3-Caspase-1信号轴介导焦亡增强胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性 认领 引用 被引量：1
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作者 陈凤琴 杨春婷 +5 位作者 高夏青 黄存存 苏嵘 贾永男 陈怀霞 李海龙 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期447-457,共11页
目的探讨山柰酚通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)信号轴促进胃癌细胞焦亡,从而增强胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。方法CCK-8法检测山柰酚与奥沙利铂对胃癌细胞(MKN-45、HGC-27... 目的探讨山柰酚通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)信号轴促进胃癌细胞焦亡,从而增强胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。方法CCK-8法检测山柰酚与奥沙利铂对胃癌细胞(MKN-45、HGC-27)增殖的影响。通过Synergy Finder在线软件检测山柰酚与奥沙利铂的协同效应。运用LDH释放实验检测LDH的活性。利用ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)含量。借助扫描电镜和透射电镜观察细胞形态和细胞内超微结构。Western Blot技术检测NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD-NT、gasdermin E(GSDME)、IL-18、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组(0μmol·L-1)比较,山柰酚在20~140μmol·L-1浓度范围、奥沙利铂在5~35μmol·L-1浓度范围,分别干预24、48、72 h后,MKN-45、HGC-27细胞相对活力均明显降低(P10,呈现协同效应。与对照组比较,山柰酚组的LDH和IL-1β释放量增加(P<0.05,P<0.01),且随着山柰酚浓度的增加,LDH和IL-1β释放量也增加(P<0.05,P<0.01)。与山柰酚组和奥沙利铂组比较,山柰酚组+奥沙利铂组LDH和IL-1β释放量增加(P<0.05,P<0.01)。用山柰酚和奥沙利铂干预后的两株胃癌细胞在扫描电镜和透射电镜下形态学特征不同,MKN-45细胞趋向于细胞焦亡形态学特征,而HGC-27细胞更趋向于铁死亡形态学特征。与对照组比较,不同浓度山柰酚干预两株胃癌细胞后,NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT、GSDME、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均明显增高(P<0.05,P<0.01),且cleaved-Caspase1和GSDMD-NT表达量相对于Caspase-1和GSDMD增高较为明显。与空白对照组比较,山柰酚组、奥沙利铂组和山柰酚+奥沙利铂组NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT、GSDME、IL-1β、IL-18蛋白表达水平均明显增高(P<0.05,P<0.01),且cleaved-Caspase-1和GSDMD-NT表达量相对于Caspase-1和GSDMD增高较为明显,其中以山柰酚+奥沙利铂组效果最优(P<0.05,P<0.01)。结论山柰酚可能通过激活NLRP3-Caspase-1信号轴,促进胃癌细胞焦亡,从而增强胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性。 展开更多
关键词 山柰酚 胃癌细胞 焦亡 奥沙利铂 化疗敏感性 NLRP3-Caspase-1信号轴 MKN-45细胞 HGC-27细胞
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覆盆子酮调节TXNIP/NLRP3信号通路对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗及炎症反应的影响 认领 引用 被引量：1
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作者 孙文萍 赵得雄 +2 位作者 王榀华 王生兰 李洁 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2026年第2期87-92,共6页
目的:探讨覆盆子酮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗、炎症反应及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将108只雌性SD大鼠随机分为对照组,PCOS组,覆盆子酮低、中、高剂量... 目的:探讨覆盆子酮对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗、炎症反应及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将108只雌性SD大鼠随机分为对照组,PCOS组,覆盆子酮低、中、高剂量组(RK-L、RK-M、RK-H组),覆盆子酮高剂量+通路激活剂氧化三甲胺组(RK-H+TMAO组),每组18只。通过高脂饲料喂养结合来曲唑灌胃构建PCOS大鼠模型。RK-L、RK-M、RK-H组大鼠造模结束后连续30 d每天分别给予11、33、55 mg/kg覆盆子酮药剂灌胃,RK-H+TMAO组大鼠造模结束后连续30 d每天分别给予55 mg/kg覆盆子酮药剂及110 mg/kg TMAO灌胃,对照组与PCOS组给予等体积生理盐水灌胃。采用血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS);计算HOMA稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA法检测大鼠卵巢组织匀浆中TNF-α、IL-1β、IL-10水平;HE染色观察大鼠卵巢组织病理形态变化;Western blot法检测卵巢组织中TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1蛋白表达水平。结果:与对照组相比,PCOS组大鼠卵巢组织损伤严重,各阶段的卵泡及黄体数目减少,FBG、FINS、HOMA-IR及血清TC、TG、LH、T水平升高,卵巢组织匀浆中TNF-α、IL-1β水平及卵巢组织中TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达升高,血清FSH、E2及卵巢组织匀浆中IL-10水平降低;与PCOS组相比,RK-L、RK-M、RK-H组大鼠卵巢组织损伤逐渐减轻,各阶段的卵泡及黄体数目增多,上述其他检测指标变化趋势均发生逆转;TMAO处理可逆转高剂量覆盆子酮对PCOS大鼠胰岛素抵抗及炎症反应的改善作用(P<0.05)。结论:覆盆子酮可能通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路改善PCOS大鼠胰岛素抵抗及炎症反应。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 覆盆子酮 TXNIP/NLRP3信号通路 胰岛素抵抗 炎症反应 大鼠
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基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠神经保护机制 认领 引用 被引量：1
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作者 袁炳茂 陈炜 +2 位作者 蓝秀 蒋凌飞 吴林 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期88-96,共9页
目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术... 目的:探讨益肺宣肺降浊方调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路改善血管性痴呆(VaD)大鼠神经元的分子机理。方法:通过间断夹闭双侧颈总动脉(CCA)联合双血管闭塞(2-VO)构建VaD模型,84只SD大鼠随机分为空白组,假手术组,模型组,吡拉西坦(0.2 g·kg-1),益肺宣肺降浊方低、中、高剂量组(6.09、12.18、24.36 g·kg-1),术后第7天开始给药,每天1次,连续给药28 d;运用行为学实验评估大鼠学习和空间记忆力、苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化情况、透视电镜观察海马神经元超微结构、原位末端标记法(TUNEL)检测观察大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;免疫组化法检测神经元核抗原(NeuN)阳性表达率;免疫荧光单标法检测大鼠脑组织NF-κB p65核表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IκB激酶(IKK)、NF-κB p65、NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素(IL)-1β蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠跨越平台次数显著减少(P<0.01);海马损伤加剧,神经元凋亡率明显升高(P<0.05),CA1区NeuN阳性率减少(P<0.05),NF-κB p65核表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、剪切的(cleaved) Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药各组均可改善VaD大鼠学习和空间记忆力,减轻海马组织病理损伤和神经元凋亡,保护神经元超微结构,益肺宣肺降浊方12.18、24.36 g·kg-1剂量可降低VaD大鼠海马p-IKK、p-NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、ASC、cleaved IL-1β蛋白表达(P<0.05);呈剂量依赖性抑制NF-κB/NLRP3信号通路。结论:益肺宣肺降浊方能通过调控NF-κB/NLRP3信号通路减轻神经炎症,抑制海马神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用机制。 展开更多
关键词 血管性痴呆 益肺宣肺降浊方 海马神经元 细胞凋亡 核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路
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羟基红花黄色素A通过TLR4/NLRP3通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤 认领 引用 被引量：1
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作者 张宇 刘娇 +5 位作者 黄鑫宇 丁巧燕 张欢 李思思 马丽华 周铭 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2026年第10期1103-1107,1172,共5页
目的:探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对急性肺损伤小鼠的保护作用及机制,以期为开发HSYA作为该疾病潜在治疗药物提供理论依据。方法:60只C57小鼠分为正常组、模型组、HSYA低剂量组(15 mg·kg–1)、HSYA高剂... 目的:探究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对急性肺损伤小鼠的保护作用及机制,以期为开发HSYA作为该疾病潜在治疗药物提供理论依据。方法:60只C57小鼠分为正常组、模型组、HSYA低剂量组(15 mg·kg–1)、HSYA高剂量组(30 mg·kg–1)和阳性药(地塞米松)组,每组12只。除正常组外,其余每组小鼠采用气管滴注脂多糖法制备肺损伤模型,随后各治疗组腹腔注射给予相应治疗药物,ELISA法检测血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平,免疫荧光法检测TLR4蛋白表达,Western blot法检测TLR4/NLRP3信号通路蛋白表达。结果:与正常组小鼠相比,模型组肺组织病理损伤明显,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高,肺组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著升高;与模型组小鼠相比,HSYA低、高剂量组以及地塞米松组肺组织病理改善,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低,肺组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著降低。结论:HSYA通过调控TLR4/NLRP3信号通路改善小鼠急性肺组织损伤。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 急性肺损伤 TLR4/NLRP3信号通路
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