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基于生物信息学分析NPC1L1 mRNA在结肠癌中的表达及临床意义 认领 引用
1
作者 戴宇飞 张炜 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2026年第4期277-284,共8页
目的:基于生物信息学方法分析尼曼匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick C1 like-1,NPC1L1)mRNA在结肠癌中的表达及其临床价值。方法:收集TIMER2.0、TCGA、GEO公共数据库中结肠癌患者的NPC1L1 mRNA数据、临床病理特征数据及生存数据,比较NPC1... 目的:基于生物信息学方法分析尼曼匹克C1型类似蛋白1(Niemann-Pick C1 like-1,NPC1L1)mRNA在结肠癌中的表达及其临床价值。方法:收集TIMER2.0、TCGA、GEO公共数据库中结肠癌患者的NPC1L1 mRNA数据、临床病理特征数据及生存数据,比较NPC1L1 mRNA在结肠癌组织与癌旁组织中的差异;根据NPC1L1 mRNA最佳截断值将结肠癌患者分为NPC1L1 mRNA高表达组和低表达组,结合临床数据分析两组临床病理特征差异。采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank检验分析NPC1L1 mRNA高表达组与低表达组患者5年生存率差异;Cox回归分析结肠癌患者预后的影响因素;通过R软件Cluster Profiler包输出GSEA图。选择两株人结肠癌细系HCT116、SW620进行细胞培养、传代,分别分为阴性对照组、si-NPC1L1-1、si-NPC1L1-2、si-NPC1L1-3、si-NPC1L1-4组,用对应小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)进行瞬时转染,采用蛋白质印迹法在蛋白质水平进行验证,筛选敲减效率最高的序列进行后续实验;将HCT116、SW620细胞分别分为si-NC组(对照)和si-NPC1L1组(敲减si-NPC1L1),采用平板克隆形成实验计算细胞克隆形成数。结果:结肠癌组织中NPC1L1 mRNA相对表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。NPC1L1 mRNA高表达与结肠癌患者淋巴结转移显著相关(χ2=2.126,P=0.034)。ROC曲线下面积为0.785(95%CI:0.728~0.839)。NPC1L1 mRNA高表达组5年生存率显著低于低表达组(P=0.003);单因素及多因素Cox回归分析结果显示,NPC1L1 mRNA可能为影响结肠癌患者预后的独立因素(P<0.05)。GSEA结果显示,NPC1L1 mRNA高表达组含有包括Wnt信号通路在内的10条信号通路(P<0.05)。细胞实验结果显示,si-NPC1L1-3序列对HCT116、SW620细胞中NPC1L1敲减效率最高,达65%以上;平板克隆形成实验结果显示,si-NPC1L1组HCT116、SW620细胞克隆形成数显著低于阴性对照组(P<0.001)。结论:NPC1L1 mRNA在结肠癌中呈高表达,且与结肠癌患者预后呈负相关,可作为结肠癌诊治的生物学标志物。 展开更多
关键词 结肠癌 NPC1L1 生物信息学 基因表达 预后
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小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1表达的影响 认领 引用 被引量：16
2
作者 周昕 魏宏 +3 位作者 沈涛 魏江平 任佳月 倪恒凡 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1993-1999,共7页
目的研究小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)、载脂蛋白B48(ApoB48)和尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)表达的影响。方法 50只SD大鼠分成空白对照组和4个造模组,造模组40只大鼠给予高脂、高... 目的研究小檗碱与吴茱萸碱配伍对高胆固醇血症大鼠小肠酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)、载脂蛋白B48(ApoB48)和尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)表达的影响。方法 50只SD大鼠分成空白对照组和4个造模组,造模组40只大鼠给予高脂、高胆固醇饲料喂养建立高胆固醇血症大鼠模型,将造模成功的大鼠随机均分为模型对照组、阿托伐他汀组、小檗碱-吴茱萸碱配伍组(89.2、178.4 mg/kg),给予相应药物干预4周,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,气相色谱法测定各组动物血清中总胆固醇、β-谷固醇水平,免疫组化法测定各组大鼠小肠组织ACAT2、ApoB48和NPC1L1蛋白表达。结果 89.2、178.4 mg/kg配伍组能显著降低高胆固醇血症大鼠血清TC、TG和肝脏TC水平(P<0.01),89.2 mg/kg配伍组还能显著降低高胆固醇血症大鼠血清LDL-C和肝脏TG水平(P<0.05);气相色谱结果表明,178.4 mg/kg配伍组大鼠血清总胆固醇、β-谷固醇水平较模型对照组显著降低(P<0.05),89.2 mg/kg配伍组极显著降低(P<0.01);免疫组化结果显示,小檗碱与吴茱萸碱配伍2个剂量组ACAT2、ApoB48和NPC1L1平均光密度值较模型对照组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论小檗碱与吴茱萸碱配伍可通过下调高胆固醇血症大鼠小肠ACAT2、ApoB48和NPC1L1的表达调节机体胆固醇代谢。 展开更多
关键词 小檗碱 吴茱萸碱 高胆固醇血症 大鼠 ACAT2 ApoB48 NPC1L1
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小檗碱的降胆固醇作用及对CYP7A1、NPC1L1表达的影响 认领 引用 被引量：8
3
作者 张东行 郭彩娟 +2 位作者 方沐潮 贝伟剑 郭姣 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第2期416-421,共6页
目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及... 目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及血清中总胆固醇(TC)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价小檗碱的降脂效果;采用TBA比色试剂盒测定肝脏匀浆和粪便提取物中总胆汁酸(TBA)浓度;采用HPLC法检测大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测法及蛋白印迹法(Western blot)检测CYP7A1、NPC1L1及与其调节通路相关联基因的表达水平。结果:小檗碱能显著降低高脂血症大鼠肝脏和血清TC水平,降低血清LDL-C,升高粪便中TC水平,并显著增加肝脏及粪便中TBA水平,同时显著上调大鼠肝脏中PPARα、HNF1α、SREBP2、LXRα、CYP7A1的表达和下调小肠中SREBP2、NPC1L1、HNF1α的表达。结论:小檗碱有降胆固醇作用,其机制可能与通过调节LXRα和SREBP2等核因子,进而上调肝脏CYP7A1和下调小肠和NPC1L1的表达有关。 展开更多
关键词 小檗碱 高脂血症 CYP7A1 NPC1L1 胆汁酸
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双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1及ABCG8表达的影响 认领 引用 被引量：7
4
作者 李若绮 石晶晶 +2 位作者 鲁海菲 于露 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期77-83,共7页
目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模... 目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水),双蓣调脂汤高、低剂量组(15. 6,7. 8 g·kg^-1),辛伐他汀组(4 mg·kg^-1),共4组,每组8只,灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC),游离胆固醇(FTC)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化;运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠组织NPC1L1,ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平;免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果:高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较,模型组血脂水平明显增高,肝脏脂肪变性明显,NPC1L1,LXR-α及ABCG8表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,双蓣调脂汤组血脂水平明显下降,NPC1L1和LXR-α的表达明显下调,ABCG8的表达明显上调,呈现一定的剂量依赖性(P <0. 05,P <0. 01)。免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P <0. 05,P <0. 01),其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P <0. 05)。结论:双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症模型大鼠的血脂水平,其机制可能与下调NPC1L1的表达,上调ABCG8的表达有关。 展开更多
关键词 双蓣调脂汤 健脾化浊法 高脂血症 尼曼-匹克C1型类蛋白1 (NPC1L1) 肝X受体-α(LXR-α) 三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)
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传统发酵肉源乳酸菌介导NPC1L1、ABCG5/G8基因表达对胆固醇代谢的影响 认领 引用 被引量：1
5
作者 曹凯慧 张开屏 +4 位作者 马俊杰 程峰 杨雪倩 田建军 靳烨 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第5期96-104,共9页
过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸... 过高的胆固醇摄入可能会导致机体心脑血管出现健康问题。通过乳酸菌可以调控小肠中胆固醇代谢相关基因的表达,调节机体内胆固醇的吸收代谢,从而影响体内胆固醇含量。对15株传统发酵肉制品中分离筛选的乳酸菌进行体外降胆固醇能力和耐酸耐胆盐能力筛选,将筛选到的乳酸菌用于动物实验。结果表明,15株乳酸菌中有4株乳酸菌(CM6、CM9、CM28、CM42)具有良好的体外降胆固醇能力,平均降解率为52.92%。对它们进行耐酸和耐胆盐试验,在pH 2和0.3%胆盐添加量的条件下菌株CM6活菌数达到106 CFU/mL,选择CM6进行后续动物实验。乳酸菌灌胃小鼠30 d后,乳酸菌组小鼠血清中总胆固醇含量和甘油三酯含量乳显著低于对照组(P<0.05);乳酸菌组小鼠小肠中NPC1L1基因相对表达量显著低于对照组(P<0.05),ABCG5/G8基因表达量显著高于对照组(P<0.05)结论:乳酸菌CM6具有调控胆固醇代谢相关基因表达的能力,从而降低体内胆固醇含量。 展开更多
关键词 乳酸菌 胆固醇 NPC1L1 ABCG5/G8 基因相对表达量
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胆固醇转运蛋白NPC1L1的研究进展 认领 引用 被引量：3
6
作者 张艳平 许崇利 +5 位作者 刘霞 高飞 武蓉 欧阳红生 逄大新 许崇波 《中国动物检疫》 CAS 2012年第6期76-79,共4页
NPC1L1是近年来人们研究高脂血症的重点内容,该蛋白已被证实在胆固醇的肠道吸收和胆汁分泌中发挥了关键作用。NPC1L1调节体内胆固醇的生物合成,是维持生物体胆固醇动态平衡的重要因素,同时也是新型降脂药物依泽替米贝的作用靶点。
关键词 NPC1L1 肠道胆固醇吸收 胆固醇转运
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NPC1L1:固醇脂质吸收的关键蛋白质 认领 引用 被引量：2
7
作者 刘飞 黄迪南 侯敢 《生命的化学》 CAS 北大核心 2006年第5期389-391,共3页
NPC1L1是最近发现的一种与NPC1同源的蛋白质。在体内的分布有物种差异性,其亚细胞定位存在很大争议。近些年发现NPC1L1在固醇类脂质代谢途径中起着重要作用,是肠道吸收固醇类脂质尤其是胆固醇的关键蛋白质,这项新发现使得人们对固醇类... NPC1L1是最近发现的一种与NPC1同源的蛋白质。在体内的分布有物种差异性,其亚细胞定位存在很大争议。近些年发现NPC1L1在固醇类脂质代谢途径中起着重要作用,是肠道吸收固醇类脂质尤其是胆固醇的关键蛋白质,这项新发现使得人们对固醇类脂质的吸收机制有了了解。高胆固醇血症是心血管系统疾病的一个高危因子,因此,对NPC1L1的研究具有重大的实际意义,正逐渐成为研究的热点。 展开更多
关键词 NPC1L1 NPCI 胆固醇
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肠道胆固醇转运关键蛋白NPC1L1的研究进展 认领 引用 被引量：2
8
作者 许崇利 欧阳红生 《河南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2015年第1期142-145,共4页
Niemann-Pick C1Like1(NPC1L1)是肠道吸收胆固醇的关键转运蛋白.NPC1L1存在于小肠上皮细胞刷状缘膜上.影响着胆固醇吸收和血浆低密度脂蛋白水平,是维持体内胆固醇代谢平衡的重要因素.同时也是新型降脂药物依泽替米贝的作用靶点.
关键词 NPC1L1 肠道胆固醇吸收 胆固醇转运
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广西汉族人群NPC1L1基因1735C>G多态性分布特征及与血脂、肥胖的关系 认领 引用 被引量：1
9
作者 苗林 尹瑞兴 吴东峰 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第24期3341-3344,共4页
目的分析NPC1L1基因1 735C>G多态性分布特征及其与血脂、肥胖的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对409例汉族人群进行NPC1L1基因多态性分型,比较不同基因型间血脂水平、BMI的差异。结果 CC,CG,GG基... 目的分析NPC1L1基因1 735C>G多态性分布特征及其与血脂、肥胖的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对409例汉族人群进行NPC1L1基因多态性分型,比较不同基因型间血脂水平、BMI的差异。结果 CC,CG,GG基因型的分布频率分别为39.40%、46.00%、14.60%;等位基因C和G频率分别为62.35%和37.65%。3种基因型组间的LDL-C、ApoB水平和BMI的差异有统计学意义(PG多态性与血脂水平和BMI相关,G等位基因可能是高LDL-C水平和肥胖的一个危险因素。 展开更多
关键词 多态性,单核苷酸 血脂异常 NPC1L1 人体质量指数
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胆固醇吸收靶点NPC1L1研究进展 认领 引用 被引量：2
10
作者 方沐潮 曹乐 贝伟剑 《药物资讯》 2013年第2期19-26,共8页
NPC1L1是近年发现对胆固醇的吸收有调控作用的新靶点。在小肠内NPC1L1蛋白与胆固醇吸收直接相关。NPC1L1蛋白与相关胆固醇转运蛋白Flotillin-1和Flotillin-2相互作用,将胆固醇和其他甾醇转运通过肠上皮细胞刷状缘、运送到肠上皮细胞内... NPC1L1是近年发现对胆固醇的吸收有调控作用的新靶点。在小肠内NPC1L1蛋白与胆固醇吸收直接相关。NPC1L1蛋白与相关胆固醇转运蛋白Flotillin-1和Flotillin-2相互作用,将胆固醇和其他甾醇转运通过肠上皮细胞刷状缘、运送到肠上皮细胞内。降胆固醇药物Ezetimibe正是阻断了NPC1L1和Flotillin-1和Flotillin-2的相互作用,从而抑制胆固醇吸收。NPC1L1的表达受到多个核因子如PPARs,LXRα,SREBP2,HNF4α的调控;另一方面,NPC1L1又能够通过调节细胞胆固醇水平,进而调控胆固醇代谢相关的SREBP1c、FAS和ABCA1等基因,进一步维持体内胆固醇的动态平衡。多种中药对胆固醇吸收有抑制作用,但是目前尚未发现中药直接作用于NPC1L1而抑制胆固醇吸收的报道。 展开更多
关键词 胆固醇吸收 NPC1L1 中药 依泽麦布
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通过NPC1L1干扰小肠黏膜上皮对游离胆固醇吸收的物质研究进展 认领 引用 被引量：6
11
作者 蔡莹 李勇男 《医学与哲学（B）》 2018年第1期54-57,共4页
人体内胆固醇的来源主要包括肠道内吸收和肝脏及外周组织的从头合成。胆固醇经肠道吸收在机体胆固醇稳态的调节中起到了至关重要的作用。对于胆固醇经小肠黏膜上皮吸收过程的调控机制和能够干扰这个吸收转运过程的物质的研究,也为胆固... 人体内胆固醇的来源主要包括肠道内吸收和肝脏及外周组织的从头合成。胆固醇经肠道吸收在机体胆固醇稳态的调节中起到了至关重要的作用。对于胆固醇经小肠黏膜上皮吸收过程的调控机制和能够干扰这个吸收转运过程的物质的研究,也为胆固醇相关疾病治疗提供了新的思路和潜在位点。NPC1L1是肠道胆固醇吸收的关键转运蛋白,它的发现将胆固醇在小肠黏膜上皮吸收过程由以往的易化作用这一经典观点转变为主动转运做出了重大的贡献。本文针对通过NPC1L1影响小肠黏膜上皮胆固醇吸收的物质进行综述,希望能够为小肠胆固醇吸收的研究提供系统的思路和新的方向。 展开更多
关键词 NPC1L1 胆固醇 依折麦布 姜黄素
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干酪乳酪杆菌Zhang与NPC1L1及相关蛋白在小鼠胆固醇结石形成过程中关系的研究 认领 引用
12
作者 李勇利 薛荣泉 +1 位作者 希龙夫 孙玥彤 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1241-1249,共9页
目的探究干酪乳酪杆菌Zhang(Lacticaseibacillus casei Zhang)在小鼠胆囊胆固醇结石形成过程中对肝脏SR-BI以及小肠NPC1L1、ABCG8基因表达的影响。方法购买8周龄,体重(18.70±0.89)g,SPF级雌性C57BL/6J小鼠40只,适应性喂养1周后,称... 目的探究干酪乳酪杆菌Zhang(Lacticaseibacillus casei Zhang)在小鼠胆囊胆固醇结石形成过程中对肝脏SR-BI以及小肠NPC1L1、ABCG8基因表达的影响。方法购买8周龄,体重(18.70±0.89)g,SPF级雌性C57BL/6J小鼠40只,适应性喂养1周后,称重,采用随机数表法分为基础饲料盐水对照组(G-NS组,n=10)、致石饲料盐水对照组(L-NS组,n=10)、基础饲料L.casei Zhang干预组(G-L-casei组,n=10)及致石饲料L.casei Zhang干预组(L-L-casei组,n=10)。给予G-NS组、G-L-casei组小鼠喂饲基础饲料,L-NS组、L-L-casei组小鼠喂饲致石饲料,同时给予G-L-casei组、L-L-casei组小鼠L.casei Zhang菌液灌胃,对照组小鼠灌胃等体积的生理盐水,1次/d,持续8周。饲养8周后,经内眦静脉取血后处死小鼠,检测四组小鼠甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白(Apo-AI)水平。肉眼与偏光显微镜下观察小鼠胆囊胆固醇结石形成情况,分别采集小鼠肝脏和小肠组织检测SR-BI、NPC1L1、ABCG8表达水平。结果成石率:G-NS组和G-L-casei组小鼠未见胆囊结石,L-NS组、L-L.casei组小鼠均出现胆囊结石,且L-L-casei组成石率较L-NS组低。血清CHO表达水平:L-L-casei组小鼠低于L-NS组,差异有统计学意义(t=3.873,P<0.05)。血清TG水平:L-L-casei组小鼠低于L-NS组,差异有统计学意义(t=3.481,P<0.01)。血清LDL-C水平:L-L-casei组小鼠低于L-NS组(t=3.815,P<0.01)。血清HDL-C水平:L-L-casei组小鼠高于L-NS组(t=3.235,P<0.01),G-L-casei组小鼠高于G-NS组(t=2.649,P<0.05),差异均有统计学意义。血清Apo-AI水平:L-L-casei组小鼠高于L-NS组,差异有统计学意义(t=3.938,P<0.05)。RT-qPCR小肠NPC1L1表达水平:L-L-casei组低于L-NS组,差异有统计学意义(t=3.147,P<0.01),G-NS组低于L-NS组,差异有统计学意义(t=2.537,P<0.05)。RT-qPCR小肠ABCG8表达水平:L-L-casei组高于L-NS组,差异有统计学意义(t=2.829,P<0.05)。RT-qPCR肝脏SR-BI的表达水平:L-L-casei组小鼠高于L-NS组,差异有统计学意义(t=2.446,P<0.05)。结论L.casei Zhang可以有效改善小鼠血清的高脂状态,降低血清CHO、TG、LDL-C水平,升高血清HDL-C和ApoAI水平;同时可以使小肠NPC1L1表达水平降低,小肠ABCG8和肝脏SR-BI表达水平增加,降低小鼠胆囊结石形成概率。 展开更多
关键词 干酪乳酪杆菌 胆固醇结石 NPC1L1 ABCG8
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胡芦巴对Caco-2细胞NPC1L1基因的mRNA表达水平的影响 认领 引用
13
作者 隋宏 包虹 《宁夏医学杂志》 CAS 2008年第12期1116-1117,I0001,共2页
目的探讨胡芦巴的降脂机制,观察经胡芦巴水溶液处理后,Caco-2细胞中NPC1L1(胆固醇吸收的主要载体基因)的mRNA表达水平。方法将胡芦巴水溶液暴露于Caco-2细胞中24、42、48小时,未处理组作为对照组,从细胞中分离mRNA进行Real-Time PCR分析... 目的探讨胡芦巴的降脂机制,观察经胡芦巴水溶液处理后,Caco-2细胞中NPC1L1(胆固醇吸收的主要载体基因)的mRNA表达水平。方法将胡芦巴水溶液暴露于Caco-2细胞中24、42、48小时,未处理组作为对照组,从细胞中分离mRNA进行Real-Time PCR分析,采用ABI PRISM7000生物程序分析系统测定Caco-2细胞的NPC1L1的mRNA表达水平。结果经胡芦巴水溶液处理的Caco-2细胞NPC1L1的mRNA表达水平与对照组(未治疗组)相比降低47%。结论胡芦巴可降低Caco-2细胞的NPC1L1的mRNA表达水平。 展开更多
关键词 胡芦巴 降脂机制 NPC1L1
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NPC1L1在高脂血症和动脉粥样硬化中的表达分析 认领 引用 被引量：2
14
作者 谢琳刚 周林 蒋利 《现代生物医学进展》 CAS 2006年第11期31-33,8,共3页
目的:研究NPC1L1(Niemann-Pick C1 Like 1)mRNA在单纯高脂血症大鼠和动脉粥样硬化大鼠小肠组织中的表达与差异,探讨其与脂质代谢和动脉粥样硬化之间的关系。方法:通过半定量RT-PCR方法分别检测正常普食组、单纯高脂饲养组和动脉粥样大... 目的:研究NPC1L1(Niemann-Pick C1 Like 1)mRNA在单纯高脂血症大鼠和动脉粥样硬化大鼠小肠组织中的表达与差异,探讨其与脂质代谢和动脉粥样硬化之间的关系。方法:通过半定量RT-PCR方法分别检测正常普食组、单纯高脂饲养组和动脉粥样大鼠组小肠组织中NPC1L1 mRNA的表达差异。结果:三个组别大鼠小肠组织中均存在NPC1L1 mRNA,单纯高脂饮食和动脉粥样大鼠小肠组织中NPC1L1 mRNA表达明显高于正常对照大鼠(P0．05)。结论:血脂代谢紊乱与小肠组织中NPC1L1的高表达有关,NPC1L1可能参与了血脂紊乱的病理生理过程:NPC1L1与促成动脉粥样硬化的发生无明显相关性。 展开更多
关键词 NPC1L1 高脂血症 动脉粥样硬化 RT-PCR
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利用CRISPR/Cas9技术体内标记示踪小鼠内源性NPC1L1蛋白 认领 引用 被引量：1
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作者 武晓静 陈玉霞 +1 位作者 麻献华 章卫平 《天津医科大学学报》 2022年第1期53-57,64,共5页
目的:对小鼠内源性NPC1L1蛋白进行标记和示踪,为研究体内胆固醇的吸收机制提供新的技术手段。方法:利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,针对小鼠NPC1L1基因的3′末端非编码区,设计不同sgRNA,利用细胞内的荧光素酶法,检测分析其Cas9/sgRNA核... 目的:对小鼠内源性NPC1L1蛋白进行标记和示踪,为研究体内胆固醇的吸收机制提供新的技术手段。方法:利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,针对小鼠NPC1L1基因的3′末端非编码区,设计不同sgRNA,利用细胞内的荧光素酶法,检测分析其Cas9/sgRNA核酸酶活性,筛选出高活性的sgRNA序列,经体外转录制备sgRNA和Cas9 mRNA。PCR扩增基因打靶的两侧同源臂,与FLAG-EGFP的编码cDNA一起克隆至打靶载体。经酶切和测序鉴定正确的打靶载体DNA与sgRNA、Cas9 mRNA一起显微注射入小鼠受精卵,移植至假孕小鼠体内自然发育;通过基因组DNA的PCR和Southern印迹分析,筛选、鉴定重组正确且无随机插入的子代小鼠。制备小肠组织冰冻切片,荧光显微镜下观察NPC1L1-EGFP的表达分布。结果:成功构建了NPC1L1基因敲入打靶载体,筛选了高活性的sgRNA,利用CRISPR/Cas9技术获得了对内源性NPC1L1蛋白C端进行FLAG和EGFP双重标记的子代小鼠,荧光显微镜下观察到该融合蛋白分布于小肠绒毛上皮细胞的刷状缘,与NPC1L1的分布特征一致。结论:成功实现了对小鼠内源性NPC1L1蛋白进行体内标记,为研究NPC1L1囊泡转运和胆固醇吸收机制提供了有效手段。 展开更多
关键词 NPC1L1 CRISPR/Cas9 胆固醇吸收 示踪 转基因小鼠 标签蛋白
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Ganoderic acid A ameliorates renalfibrosis by suppressing the expression of NPC1L1 认领 引用
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作者 TIANYUN HAN ZHONG LI +1 位作者 LUONING ZHANG LINSHEN XIE 《BIOCELL》 SCIE 2024年第11期1625-1638,共14页
Objective: The study aimed to explore the protective mechanism of Ganoderic acid A (GAA) in renal fibrosisand to verify that GAA can ameliorate renal fibrosis by regulating the Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) gene. Meth... Objective: The study aimed to explore the protective mechanism of Ganoderic acid A (GAA) in renal fibrosisand to verify that GAA can ameliorate renal fibrosis by regulating the Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) gene. Methods:Transforming growth factor beta1 (TGF-β1) was used to treat Human Kidney-2 (HK-2) cells to establish a renal fibrosismodel. The differentially expressed genes in the control (CTRL) group, TGF-β1 group, and TGF-β1 + GAA group werescreened via transcriptome sequencing technology and verified by qPCR and Western blot experiments. The NPC1L1gene overexpression plasmid was constructed. The expression levels of N-cad, E-cad, and Slug-related proteins inCTRL, TGF-β1, TGF-β1+GAA (25 μg/mL), and TGF-β1+GAA (25 μg/mL) + NPC1L1 Overexpression (OE) groupswere detected by qPCR and Western blot analysis. Western blot analysis was used to identify the extracellular matrixassociated proteins Tenascin-C, α-SMA, and fibrosis-related protein Collagen I. Fibrosis marker protein Fibronectinwas detected and quantified by immunofluorescence. Results: Transcriptomic sequencing revealed that TGF-β1stimulation led to 267 differentially regulated genes, with 118 up-regulated and 149 down-regulated, while furthermodulation of 213 genes, comprising 112 up-regulated and 101 down-regulated genes, was observed in the GAAintervention group. The target gene in these processes was found to be NPC1L1 by investigations using GeneOntology (GO) and the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). qPCR and Western blot resultsconfirmed that TGF-β1 increased NPC1L1 expression, which was attenuated by GAA. Additionally, TGF-β1upregulated N-cad and Slug. However, GAA reversed this effect and NPC1L1 overexpression partially rescued theGAA effect. TGF-β1 also decreased E-cad expression, reversed by GAA, and NPC1L1 overexpression antagonized thisreversal. Furthermore, TGF-β1 promoted Collagen I, α-SMA, and Tenascin-C expression, and GAA reduced theselevels, effects that were reversed by NPC1L1 overexpression. Immunofluorescence results showed that TGF-β1increased fibronectin expression, which was decreased by GAA, and increased by NPC1L1 overexpression.Conclusion: GAA ameliorates renal fibrosis by antagonizing NPC1L1 gene expression inhibiting epithelialmesenchymal transition and reducing extracellular matrix formation. 展开更多
关键词 Ganoderic acid A NPC1L1 Epithelial-mesenchymal transition Renalfibrosis Transcriptomics TGF-β
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以NPC1L1为靶点治疗胆固醇结石的研究进展 认领 引用 被引量：2
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作者 陈露露 周宏灏 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第6期694-698,共5页
胆固醇结石病因形成复杂,涉及到胆汁脂类分泌的改变、胆固醇结晶、胆囊组织中的重要免疫反应、粘蛋白的形成以及胆囊动力不足等多个方面。抑制肠道对胆固醇的吸收、减少胆汁分泌是胆固醇结石的治疗策略之一。尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC... 胆固醇结石病因形成复杂,涉及到胆汁脂类分泌的改变、胆固醇结晶、胆囊组织中的重要免疫反应、粘蛋白的形成以及胆囊动力不足等多个方面。抑制肠道对胆固醇的吸收、减少胆汁分泌是胆固醇结石的治疗策略之一。尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)的表达水平对胆固醇结石的发生具有双重作用。本文综述以NPC1L1蛋白为靶点治疗胆固醇结石的研究进展。 展开更多
关键词 胆固醇结石 尼曼-匹克C1型类似蛋白1 治疗靶点
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降脂药物靶点对骨坏死风险的预防作用:基于FinnGen与GLGC数据库遗传信息分析 认领 引用 被引量：1
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作者 李威 柴金莲 +7 位作者 张博淳 李广政 刘晓晨 魏传付 陈宁 骆帝 李刚 梁学振 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2026年第17期4508-4516,共9页
背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低... 背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低密度脂蛋白、降脂药物(HMGCR抑制剂、PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂)与骨坏死之间的因果关系。方法:①从全球血脂遗传学联合会成果(GLGC)数据库中下载HMGCR基因(5号染色体:74632154-74657929)、PCSK9基因(1号染色体:55505221-55530525)以及NPC1L1基因(7号染色体:44552134-44580914)作为降脂药物暴露的工具变量,从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9版本(共359399样本量:1385例病例和358014例对照)、R10版本(共392580样本量:1543例病例和391037例对照)和R11版本(共431369样本量:1543例病例和429826例对照)。同时选取低密度脂蛋白作为生物标志物。②运用双样本孟德尔随机化分析方法,评估降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,并借助LDlink去除可能影响骨坏死发病机制的混杂因素。③采用MR-Egger、加权中位数、逆方差加权法和加权模式这4种方法检测降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,其中将逆方差加权法作为主要分析方法。④为全面综合评估降脂药物与骨坏死之间的关联性,进一步针对逆方差加权法得出的OR值结果展开Meta分析。⑤最后,为确保研究结果具备稳健性与可信度,采用Q检验评估异质性,利用MR-Egger回归评估水平多效性,并针对阳性结果开展贝叶斯共定位分析。⑥研究还选取冠心病作为阳性对照,通过将其作为结局因素进行孟德尔随机化分析,以此确定工具变量的可靠性。结果与结论:①孟德尔随机化分析结果显示,针对骨坏死不同版本数据,HMGCR抑制剂与骨坏死的关系呈现出多样化特征。在R9版本数据中,HMGCR抑制剂降低骨坏死患病风险效果显著(逆方差加权法:OR=0.24,95%CI:0.08-0.71;P=0.009);R10版本数据得出相似结论(逆方差加权法:OR=0.29,95%CI:0.10-0.86;P=0.025);而在R11版本数据中,二者无明显因果关系(P=0.09>0.05)。②NPC1L1抑制剂、PCSK9抑制剂和低密度脂蛋白在骨坏死R9、R10和R11版本数据中均未显示出与骨坏死存在明显因果关系。对HMGCR抑制剂逆方差加权法结果的Meta分析进一步证实,HMGCR抑制剂能显著降低骨坏死患病风险(OR=0.3,95%CI:0.16-0.56)。③敏感性分析未发现异质性或遗传混杂偏倚的统计学证据,贝叶斯共定位分析显示,H4/(H4+H3)后验概率超90%,意味着HMGCR抑制剂与骨坏死之间的因果关系并非偶然。④经孟德尔随机化和Meta分析证实,HMGCR抑制剂与降低骨坏死患病风险存在显著因果关联,表明现有HMGCR抑制剂有望成为骨坏死防治的关键靶点,为众多骨坏死患者带来新的治疗选择,但后续仍需深入开展临床研究进行验证。 展开更多
关键词 骨坏死 降脂药 孟德尔随机化 Meta分析 HMGCR抑制剂 PCSK9抑制剂 NPC1L1抑制剂
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矢车菊素-3-O-葡萄糖苷及其月桂酸酶法酰化产物对Caco-2细胞胆固醇摄取的作用比较 认领 引用
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作者 顾荥荧 孙汉巨 +5 位作者 刘淑芸 何辛洲 周雨欣 邓玉龙 孔令朔 何述栋 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2026年第6期95-104,共10页
为了探讨黑米花青素矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)及其月桂酸酶法酰化产物矢车菊素-3-(6′′-月桂酰)葡萄糖(C3G-C12)对Caco-2细胞胆固醇吸收转运的影响及其可能作用机制。该研究通过半制备液相色谱(Semi-HPLC)从黑米花青素中提取C3G,采... 为了探讨黑米花青素矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)及其月桂酸酶法酰化产物矢车菊素-3-(6′′-月桂酰)葡萄糖(C3G-C12)对Caco-2细胞胆固醇吸收转运的影响及其可能作用机制。该研究通过半制备液相色谱(Semi-HPLC)从黑米花青素中提取C3G,采用液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)鉴定该单体。以C3G为原料,用月桂酸和Novozymes 435酶对其进行酶法酰基化。进一步通过Semi-HPLC分离酰化产物,LC-MS/MS和傅里叶红外光谱(FT-IR)验证该单体。建立21 d的Caco-2肠道上皮细胞模型,分别用质量浓度为50、100、150μg·mL-1C3G和C3G-C12及20μmol·L-1胆固醇吸收抑制剂依折麦布孵育开展转运试验,利用高效液相色谱(HPLC)检测细胞胆固醇吸收转运量,并用荧光定量PCR(qPCR)检测NPC1L1 mRNA的表达。结果表明,Caco-2细胞胆固醇转运可被二者呈浓度依赖性抑制。150μg·mL-1质量浓度的C3G和C3G-C12可分别使胆固醇吸收下降46.21%和56.36%,引起56.93%和59.76%的NPC1L1 mRNA表达下降。综上所述,C3G-C12较C3G更有效抑制胆固醇吸收,这可能与其抑制NPC1L1 mRNA的表达有关。该研究为黑米花青素酶法酰基化修饰及其在调节肠道胆固醇代谢的作用提供了理论基础。 展开更多
关键词 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G) 矢车菊素-3-(6′′-月桂酰)葡萄糖(C3G-C12) Caco-2细胞 胆固醇 NPC1L1
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降胆固醇药物安全性及不良事件的系统综述:基于FDA不良事件报告系统数据库的证据分析 认领 引用
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作者 朱兵 邵琪琪 +1 位作者 付真彦 马依彤 《心血管病学进展》 CAS 2026年第7期592-596,共5页
降胆固醇药物是预防和治疗心血管疾病的基石,包括他汀类药物、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、ATP柠檬酸裂解酶抑制剂以及NPC1L1抑制剂。随着这些药物在临床上的广泛应用,其长期安全性和潜在不良事件日益受到关注。FDA不良事件报告系... 降胆固醇药物是预防和治疗心血管疾病的基石,包括他汀类药物、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、ATP柠檬酸裂解酶抑制剂以及NPC1L1抑制剂。随着这些药物在临床上的广泛应用,其长期安全性和潜在不良事件日益受到关注。FDA不良事件报告系统作为一个基于自发报告的药理学警戒数据库,为在真实世界环境中监测药物安全性提供了宝贵资源。本文旨在系统综述基于FDA不良事件报告系统数据库的降胆固醇药物安全性研究,分别对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂、他汀类药物、ATP柠檬酸裂解酶抑制剂和NPC1L1抑制剂的安全性特征、常见和严重不良事件、药物相互作用及风险因素进行分析与比较,以期为临床合理用药和风险监控提供循证依据。 展开更多
关键词 他汀类药物 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 ATP柠檬酸裂解酶 NPC1L1抑制剂 不良事件
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