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p53及其异构体在不同胁迫下的功能 认领 引用
1
作者 张雨茜 陈军 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期369-386,共18页
p53是一个非常重要的抑癌因子,在超过50%的人类癌细胞中发生突变。作为转录因子,p53可被多种胁迫激活,一旦激活,它可抑制细胞周期,促进细胞衰老,或诱导细胞凋亡,从而防止肿瘤发生。p53基因通过使用不同的启动子或可变剪接编码12个异构体... p53是一个非常重要的抑癌因子,在超过50%的人类癌细胞中发生突变。作为转录因子,p53可被多种胁迫激活,一旦激活,它可抑制细胞周期,促进细胞衰老,或诱导细胞凋亡,从而防止肿瘤发生。p53基因通过使用不同的启动子或可变剪接编码12个异构体,并拥有2个家族成员p63与p73。这些蛋白质功能各异,不同的异构体及家族成员可响应不同的应激胁迫,以协同、拮抗或独立于全长p53的方式,调控细胞命运,维持机体稳态。本文聚焦p53、p53异构体及家族成员,梳理它们在DNA损伤、代谢异常、热激与组织损伤等胁迫下维持细胞稳态的调控网络,以期为后续相关研究提供参考。 展开更多
关键词 p53 p53异构体 应激胁迫 细胞凋亡 细胞周期阻滞 DNA损伤修复
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刺芒柄花素通过下调P53/SAT1/ACSL4介导的铁死亡改善新生小鼠缺氧缺血性脑损伤 认领 引用 被引量：2
2
作者 郭涛 陈柏霖 +6 位作者 杨逍 赵艳丽 李晓敏 何佳浩 石金沙 左涵珺 李娟娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期604-614,共11页
目的探讨刺芒柄花素(FMN)对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的神经保护作用,并阐明其机制是否与调控P53/SAT1/ACSL4信号通路以抑制神经元铁死亡有关。方法选取24只出生9~11 d的C57BL/6J新生小鼠,通过结扎左侧颈总动脉并置于低氧环境(92%... 目的探讨刺芒柄花素(FMN)对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的神经保护作用,并阐明其机制是否与调控P53/SAT1/ACSL4信号通路以抑制神经元铁死亡有关。方法选取24只出生9~11 d的C57BL/6J新生小鼠,通过结扎左侧颈总动脉并置于低氧环境(92%N2,8%O2)中40 min以构建HIBD模型。造模成功后,将小鼠随机分为4组(n=6):假手术组(Sham)、模型组(HIBD)、FMN低剂量治疗组(HIBD+FMN-L,50 mg/kg)和高剂量治疗组(HIBD+FMN-H,100 mg/kg)。腹腔注射给药,3 d后取脑皮层缺血半暗带组织进行检测。采用Western blotting和双重免疫荧光技术分析铁死亡通路关键蛋白P53、SAT1及ACSL4的表达水平;同时测定组织内亚铁离子(Fe2+)、超氧化物(DHE)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,以评估铁死亡及相关氧化应激指标。体外选用HT22神经元,建立氧糖剥夺(OGD)模型并分组为:对照组(Control)、模型组(OGD)、FMN干预组(OGD+FMN,100μmol/L)、P53激动剂Nutlin-3干预组(OGD+Nutlin-3,10μmol/L)以及FMN与Nutlin-3联合处理组(OGD+FMN+Nutlin-3)。在药物预处理1 h及OGD处理6 h后,检测上述铁死亡相关蛋白,并利用特异性探针或生化方法评估细胞内Fe2+(FerroOrange)、活性氧(DCFH-DA)、脂质过氧化(BODIPY-C11、MDA)、GSH水平、线粒体膜电位(JC-1)及细胞活性(CCK-8)。结果体内实验结果表明,与HIBD组相比,FMN治疗能够显著抑制P53、SAT1和ACSL4的蛋白表达(P<0.05),并有效改善铁死亡相关生化指标,具体为Fe2+、ROS和MDA含量显著降低,同时抗氧化物质GSH水平得以恢复(P<0.05)。体外实验结果与体内发现相互印证,FMN处理缓解了OGD诱导的HT22细胞铁死亡,表现为铁死亡关键蛋白表达下调(P<0.05),Fe2+积聚、脂质过氧化和ROS水平受到抑制,并且GSH含量、线粒体膜电位及细胞活力得到显著改善(P<0.05)。机制验证方面,当使用Nutlin-3特异性激活P53信号后,FMN所产生的上述保护效应均被明显逆转或削弱(P<0.05),P53信号在FMN抑制铁死亡过程中发挥重要的上游调节作用。结论刺芒柄花素通过下调P53/SAT1/ACSL4通路介导的神经元铁死亡的途径,对新生小鼠HIBD产生神经保护效应。 展开更多
关键词 刺芒柄花素 缺氧缺血性脑损伤 铁死亡 P53 SAT1 ACSL4
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p53在肌肉骨骼疾病中的作用 认领 引用 被引量：1
3
作者 杜彦利 汪屹 +4 位作者 王振宇 王煊晖 李新业 熊喜峰 缪海雄 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2026年第10期2503-2514,共12页
背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体... 背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体作用机制及临床转化潜力尚未系统阐明。目的:综述p53在肌肉骨骼疾病中的多重作用,分析p53影响疾病进展的分子机制,并评估p53作为跨疾病治疗靶点的潜力。方法:通过检索PubMed数据库2004年1月至2024年12月的文献,以“P53,Osteoporosis,Post-Menopausal Osteoporosis,Osteoarthritis,Degenerative Arthritis,Rheumatoid Arthritis,Gout,Low Back Pains,Low Back Ache,Back Pain,Scoliosis”为检索词,纳入原始研究、综述及临床试验等文献,排除非英文文献及无关机制研究,最终筛选81篇文献进行综合分析。结果与结论:p53通过调控成骨-破骨平衡(如p53-Nedd4-Runx2轴)、软骨细胞凋亡(如miR-34a-SIRT1-p53通路)、炎症递质(如肿瘤坏死因子α/白细胞介素6)及氧化应激(如p53-SLC2A9轴)等机制,参与肌肉骨骼疾病的发生发展。p53的双向作用(促凋亡与抗炎)提示需精准调控p53活性。基于基因编辑(如CRISPR/Cas9)、小分子抑制剂(如PFT-α)及天然产物(如柚皮苷)的干预策略展现出治疗潜力,但临床转化仍需进一步验证。未来需结合多学科技术深化p53机制研究与临床实践。 展开更多
关键词 p53 肌肉骨骼疾病 骨质疏松症 类风湿关节炎 骨关节炎 下腰痛 痛风 脊柱侧弯
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麦味养肺汤通过p53信号通路抑制细胞衰老改善小鼠肺纤维化 认领 引用 被引量：1
4
作者 柏乐 赵琪 +5 位作者 朱栋伟 潘婷钰 李叶卉 武琦 徐泳 周贤梅 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第11期3039-3048,共10页
旨在探讨麦味养肺汤(MWYF)对肺纤维化的疗效及潜在机制。将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、MWYF低剂量组、MWYF中剂量组、MWYF高剂量组、吡非尼酮组,使用博来霉素气道滴注的方式构建肺纤维化模型,空白组与模型组每日灌胃双蒸... 旨在探讨麦味养肺汤(MWYF)对肺纤维化的疗效及潜在机制。将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、MWYF低剂量组、MWYF中剂量组、MWYF高剂量组、吡非尼酮组,使用博来霉素气道滴注的方式构建肺纤维化模型,空白组与模型组每日灌胃双蒸水,给药组分别给予对应浓度的药物。通过Micro-CT扫描、肺组织病理染色、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)和Ⅲ型胶原(collagenⅢ)表达评估肺纤维化严重程度;网络药理学联合转录组学研究MWYF的抗纤维化作用机制,并通过体内实验加以验证。结果表明,MWYF能够减轻肺部纤维化病灶,改善炎症及纤维化评分,降低collagenⅠ和collagenⅢ蛋白表达;网络药理学及转录组学提示MWYF的抗纤维化作用与细胞衰老及p53信号通路相关。在体内实验中,MWYF能显著降低肺组织衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性,下调衰老关键蛋白p53、p21和p16的表达,并减少细胞衰老,其中,高剂量效果最为显著。综上,MWYF可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与调控p53信号通路抑制细胞衰老有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 麦味养肺汤 p53 细胞衰老
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基于STAT3/p53/NF-κB探究加味黄芩汤治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化的作用机制 认领 引用 被引量：1
5
作者 刘嘉 王子晗 +1 位作者 张景正 胡永红 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2026年第1期83-97,共15页
目的 探究加味黄芩汤(JWHQ)治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化(CHF)的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱(QQQ-HPLC-MS)联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药,UDCA,7... 目的 探究加味黄芩汤(JWHQ)治疗淤胆型肝炎肝脏纤维化(CHF)的药效及作用机制。方法 应用三重四极杆高效液相色谱-质谱(QQQ-HPLC-MS)联用检测JWHQ中的活性成分与物质基础。C57BL6/J小鼠随机分为对照组、模型组、熊去氧胆酸(阳性药,UDCA,75 mg·kg-1)和JWHQ低、中、高剂量(0.5、1.0、1.5 g·kg-1)组,除对照组外,应用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导C57BL6/J小鼠CHF模型,JWHQ和UDCA均ig给药。通过化学试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平;通过离体肝脏状态检测和苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏损伤程度;应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清肝纤四项[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)];Masson染色和天狼星红染色评估小鼠肝脏纤维化水平;网络药理学预测JWHQ治疗CHF的关键作用靶点及通路;通过Western blotting、ELISA和分子对接验证JWHQ对关键靶点和通路的作用。结果 QQQ-HPLC-MS共检测出JWHQ中472种成分。体内实验结果表明,JWHQ可显著减少CHF小鼠的血清ALT、AST、ALP、ALB、γ-GT、TBA、TBIL和DBIL(P<0.05、0.01);离体肝脏检测结果表明,JWHQ可改善CHF小鼠的肝脏状态,肝脏表面坏死样斑点减少;HE结果表明,JWHQ可减少CHF小鼠肝脏的局部弥漫性坏死面积和坏死程度;ELISA结果表明,中、高剂量的JWHQ干预可显著减少CHF小鼠血清中HA、LN、Col-Ⅳ和PⅢNP含量(P<0.01);Masson和天狼星红染色结果表明,中、高剂量的JWHQ可改善CHF小鼠肝脏门管区纤维胶原沉积和假小叶面积。网络药理学结果表明,JWHQ治疗CHF的潜在作用靶点有266个,关键作用靶点为TNF、TP53、STAT3、TGFB1、NFKB1、IL1B和FN1;关键作用通路为AGE-RAGE通路、TNF信号通路和脂质与动脉粥样硬化通路,关键生物过程为对药物的反应和对炎症的反应,关键细胞结构为膜筏、膜域和膜微结构域,关键分子功能为核受体活性和配体结合的转录因子活性。Western blotting和ELISA检测结果表明,JWHQ可显著降低CHF小鼠肝脏信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)表达、STAT3磷酸化、p53表达、核因子(NF)-κB表达、NF-κB磷酸化、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子(TGF)-β1和Fibronectin表达水平(P<0.05、0.01);分子对接结果表明,JWHQ 90个关键活性成分中与STAT3可形成自发结合的有82个,与Fibronectin可形成自发结合的有82个,与p53可形成自发结合的有90个,与NF-κB可形成自发结合的有89个,与TGF-β1可形成自发结合的有88个。结论 JWHQ可通过调控肝脏STAT3/p53/NF-κB信号通路抑制炎症因子旁分泌,降低肝脏细胞TGF-β1表达,阻断细胞外基质沉积,从而发挥治疗CHF作用。 展开更多
关键词 加味黄芩汤 肝纤维化 淤胆型肝炎 网络药理学 分子对接 STAT3/p53/NF-κB
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黄精通过调控p53/Caspase信号通路诱导肝星状细胞凋亡改善肝纤维化 认领 引用 被引量：1
6
作者 沈昊天 宋泱 +6 位作者 杜瑛 程丽 唐斌 樊玉婷 李炜彤 张雨欣 邓峰美 《成都医学院学报》 CAS 2026年第2期206-211,共6页
目的 探究黄精(PS)改善肝纤维化(HF)的机制,为减轻社会医疗负担、降低患者经济压力、开发新的抗HF特效药物提供方法与思路。方法 运用细胞计数试剂盒(CCK-8)、细胞单克隆实验、蛋白质印迹技术和免疫荧光等方法探究PS改善HF的机制。结果 ... 目的 探究黄精(PS)改善肝纤维化(HF)的机制,为减轻社会医疗负担、降低患者经济压力、开发新的抗HF特效药物提供方法与思路。方法 运用细胞计数试剂盒(CCK-8)、细胞单克隆实验、蛋白质印迹技术和免疫荧光等方法探究PS改善HF的机制。结果 CCK-8、细胞单克隆实验表明,PS能够抑制LX-2细胞的增殖能力;蛋白质印迹技术实验结果及免疫荧光结果表明,PS能够抑制LX-2细胞中α-SMA、COL3A1、COL1A1、MMP9和MMP2蛋白的表达;PS能够调控p53/Caspase信号通路促使LX-2细胞发生凋亡。结论 PS能够通过调控p53/Caspase信号通路促进激活的LX-2细胞发生凋亡,抑制HF的发生发展,改善HF。 展开更多
关键词 肝纤维化 黄精 细胞凋亡 p53/Caspase信号通路
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子宫内膜癌中p53蛋白免疫组化染色结果与NGS检测TP53突变状态的一致性分析 认领 引用
7
作者 段亚伟 魏晓莹 +2 位作者 王铭 王国庆 张丽华 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2026年第6期706-711,718,共6页
目的探讨子宫内膜癌中p53蛋白免疫组化法和TP53基因检测法结果的一致性。方法收集75例经下一代测序检测TP53突变状态的子宫内膜癌,采用免疫组化EnVision两步法检测p53蛋白的表达,分析两种检测方法结果的灵敏度、特异度、一致率和Kappa值... 目的探讨子宫内膜癌中p53蛋白免疫组化法和TP53基因检测法结果的一致性。方法收集75例经下一代测序检测TP53突变状态的子宫内膜癌,采用免疫组化EnVision两步法检测p53蛋白的表达,分析两种检测方法结果的灵敏度、特异度、一致率和Kappa值,并复习相关文献。结果突变位点以DNA结合结构域突变最常见,突变类型以错义突变最常见。p53异常表达模式可能与TP53突变类型相关,与突变位点无关。两种检测方法的总体灵敏度为78.0%,特异度为96.0%,一致性为84.0%(Kappa=0.673,P<0.001),一致性较高。低级别子宫内膜样癌中,一致性较差。高级别子宫内膜样癌和浆液性癌中,一致性非常好。两种检测方法结果不一致的病例集中于伴POLE突变和(或)错配修复缺陷病例(多为低级别子宫内膜样癌)。结论两种检测方法结果一致性在高级别子宫内膜癌中较高;在低级别子宫内膜样癌中较差,原因较多,必要时需进行分子检测。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 p53蛋白 免疫组织化学 TP53基因 下一代测序 一致性分析
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p53蛋白在骨性关节炎中的作用机制及研究进展 认领 引用
8
作者 杨昊飞 李爱强 +3 位作者 朱旭东 张旭升 李金生 柳海平 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期757-763,共7页
骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见于中老年人群的骨代谢疾病,主要以关节软骨损伤、骨微结构破坏、炎症反应的产生为特征,临床表现以疼痛、肿胀、僵硬、活动受限为主。OA早期以物理治疗、药物干预等治疗为主,存在多药耐药、不良... 骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见于中老年人群的骨代谢疾病,主要以关节软骨损伤、骨微结构破坏、炎症反应的产生为特征,临床表现以疼痛、肿胀、僵硬、活动受限为主。OA早期以物理治疗、药物干预等治疗为主,存在多药耐药、不良反应多等局限性。随着OA机制的不断深入研究,相关调控因子陆续被发现,p53蛋白是细胞内重要的调控因子,发现其调节着OA中软骨细胞的增殖、分化、凋亡、自噬等过程,表明p53的表达对骨的功能及代谢有重要的调节作用。本文通过p53介导炎症因子、软骨细胞、炎症信号通路、铁死亡等机制探讨OA的发病机制,p53将成为治疗OA等骨代谢疾病的新靶点。 展开更多
关键词 p53 炎症因子 铁死亡 软骨细胞 自噬 信号通路
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健脾滋肾方改善系统性红斑狼疮小鼠肾损害:基于p53-MDM2信号轴介导的铁死亡 认领 引用
9
作者 李云飞 黄传兵 +2 位作者 庞利君 朱子衡 李明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期785-793,共9页
目的基于鼠p53-双微体基因2(MDM2)信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。方法30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型(Model)组、健脾滋肾方(JPZS)组、泼尼松(Pred)组。另取10只C57BL/... 目的基于鼠p53-双微体基因2(MDM2)信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。方法30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型(Model)组、健脾滋肾方(JPZS)组、泼尼松(Pred)组。另取10只C57BL/6小鼠为正常对照(Control)组。健脾滋肾方组予以JPZS悬液7.8 g·kg-1·d-1、泼尼松组予以泼尼松悬液5 mg·kg-1·d-1,正常对照组及模型组予生理盐水17.5 mL·kg-1·d-1,灌胃给予相应剂量药物,连续用药8周后取材监测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗双链DNA抗体(anti-ds DNA);自动生化分析仪检测补体3(C3)、血肌酐(Scr);考马斯亮蓝(CBB)法检测24 h尿蛋白(24 hPRO)含量;比色法检测肾组织铁离子(Fe2+)含量;硫代巴比妥酸法(TBA)检测丙二醛(MDA)、WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)、微板法测定微量还原型谷胱甘肽(GSH)水平;流式检测肾组织ROS水平;组织病理学染色(HE、Masson、PAS)法观察肾组织病理学改变及定量分析;透射电子显微镜下观察肾脏足细胞线粒体形态变化;实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测p53、MDM2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)mRNA的表达情况。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、ACSL4、Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果与Control组相比,Model组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05);与Model组相比,JPZS、Pred组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健脾滋肾方能够明显降低狼疮小鼠肾组织铁死亡水平,改善肾损害、修复肾功能,其机制或与抑制p53-MDM2信号轴有关;结合足细胞线粒体超微结构异常呈一致性改变,这一过程可能与肾小球足细胞相关的铁死亡损伤密切相关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 肾损害 健脾滋肾方 铁死亡 p53-MDM2信号轴
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麝香酮通过促进p53泛素化修饰抑制肾小管上皮细胞凋亡并改善顺铂诱导的急性肾损伤 认领 引用
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作者 张海宴 薛晨 +6 位作者 马敬茹 郭家琪 施建羽 隋阳 刘海静 王嫦鹤 张珍 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第10期3807-3817,共11页
目的探究麝香酮改善顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的作用机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(2 mg/kg)组和麝香酮低、中、高剂量(24、36、48 mg/kg)组,建立顺铂诱导的AKI小鼠模型,给予药物干预后... 目的探究麝香酮改善顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的作用机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(2 mg/kg)组和麝香酮低、中、高剂量(24、36、48 mg/kg)组,建立顺铂诱导的AKI小鼠模型,给予药物干预后,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化检测肾脏中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)的表达和分布;检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(serum creatinine,SCr)水平;免疫荧光染色检测肾脏组织中剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved cystein-asparate protease-3,cleaved Caspase-3)的表达和分布。采用顺铂诱导建立NRK-52E细胞损伤模型,MTT法检测顺铂、麝香酮、p53抑制剂pifithrin-μ对细胞活力的影响;倒置显微镜观察细胞形态变化;Calcein AM/PI染色观察细胞死亡情况;Hoechest 33342染色观察细胞核碎裂情况;透射电子显微镜观察细胞死亡类型;免疫荧光染色检测p53的表达和分布;Western blotting检测Caspase-3、cleaved Caspase-3和p53的表达;Mito SOX染色检测线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mt ROS)水平;免疫共沉淀检测p53泛素化修饰水平。结果麝香酮显著减轻顺铂引起的肾脏病理损伤,恢复肾小管形态(P<0.01),降低肾脏组织NGAL、Kim-1、cleaved Caspase-3的表达和分布(P<0.01),降低BUN、SCr水平(P<0.01);麝香酮和pifithrin-μ显著抑制顺铂诱导的NRK-52E细胞凋亡及mt ROS水平(P<0.01),上调Caspase-3蛋白表达(P<0.05、0.01),下调cleaved Caspase-3、p53蛋白表达(P<0.05、0.01),促进p53泛素化修饰(P<0.05)。结论麝香酮通过促进p53泛素化修饰抑制肾小管上皮细胞凋亡,从而改善顺铂诱导的AKI。 展开更多
关键词 麝香酮 顺铂 p53 凋亡 泛素化修饰 急性肾损伤
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木犀草素抑制c-Fos/P53信号轴缓解KOA大鼠软骨退变 认领 引用
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作者 刘江宇 刘德仁 +5 位作者 施蕾 伏厚宇 揭立士 吴鹏 殷松江 茆军 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期846-855,共10页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝关节软骨退变和慢性炎症为主要特征,软骨细胞凋亡与基质代谢失衡在其进展中发挥关键作用。转录因子c-Fos及应激相关分子p53与软骨细胞凋亡和基质代谢失衡密切相关,但其在KOA进展中的参与方式及... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝关节软骨退变和慢性炎症为主要特征,软骨细胞凋亡与基质代谢失衡在其进展中发挥关键作用。转录因子c-Fos及应激相关分子p53与软骨细胞凋亡和基质代谢失衡密切相关,但其在KOA进展中的参与方式及可干预性仍需进一步阐明。本研究旨在评价木犀草素(luteolin,Lut)对KOA大鼠软骨退变的改善作用,并探讨其是否通过抑制c-Fos/P53信号轴发挥保护效应。本研究采用KOA大鼠模型,设置假手术(Sham)组、模型(KOA)组、木犀草素低剂量(Lut-L)组、木犀草素中剂量(Lut-M)组、木犀草素高剂量(Lut-H)组及c-Fos抑制剂(c-Fos-Inh)组。HE及番红O-固绿染色结果显示,Lut可改善软骨结构破坏并降低Mankin’s评分(与KOA组比较,P<0.01)。ELISA结果显示,与KOA组相比,Lut可降低血清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平(均P<0.05)。TUNEL染色结果提示,与KOA组相比,Lut-M与Lut-H可减少软骨细胞凋亡(分别P<0.05、P<0.01)。Western印迹结果表明,与KOA组相比,Lut上调ACAN、COL2A1和SOX9蛋白质表达(均P<0.05),并下调MMP-13蛋白质表达(P<0.01)。进一步的Western印迹及免疫组化结果显示,与KOA组相比,Lut可下调软骨组织c-Fos与P53蛋白质表达(P<0.05),其中Lut-H组和c-Fos-Inh组下降更显著(P<0.01)。总之,实验结果提示,木犀草素可缓解KOA大鼠的软骨退变,并改善炎症与凋亡的相关表型,其作用机制可能与抑制c-Fos/P53信号轴有关。本研究为从c-Fos/P53信号轴角度理解KOA软骨退变机制及开发潜在干预策略提供实验依据。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 软骨退变 木犀草素 c-Fos/P53信号轴 细胞凋亡
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归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制研究 认领 引用
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作者 苏韫 潘明月 +6 位作者 张晗 龚红霞 曹旺杰 王芳 黄勇 刘永琦 付晓燕 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期759-768,共10页
目的探讨归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制。方法网络药理学预测归芪白术方治疗胃癌的活性成分及作用靶点;筛选出let-7a-5p表达水平最低的人胃癌HGC-27细胞,分别在24、48、72 h以不同浓度梯度的归... 目的探讨归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制。方法网络药理学预测归芪白术方治疗胃癌的活性成分及作用靶点;筛选出let-7a-5p表达水平最低的人胃癌HGC-27细胞,分别在24、48、72 h以不同浓度梯度的归芪白术方冻干粉对其进行干预;CCK-8法检测归芪白术方对HGC-27细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测归芪白术方对HGC-27细胞周期和凋亡率的影响;划痕试验检测归芪白术方对HGC-27细胞迁移能力的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测归芪白术方对HGC-27细胞中MDM2、p53、Cyclin D1、c-Myc、Bcl-2、Bax的蛋白及mRNA表达水平的影响,以及对let-7a-5p miRNA表达水平的影响。结果网络药理学结果显示,归芪白术方药物有效成分160个,对应靶点872个,胃癌相关基因1656个,得到药物疾病共同靶点245个;药物疾病共同靶点与let-7a-5p下游靶基因交集靶点共37个。CCK8法检测结果显示,归芪白术方在各时段以浓度依赖性方式对HGC-27细胞具有抑制作用;流式细胞术检测结果显示,归芪白术方促进HGC-27细胞周期阻滞和凋亡;细胞划痕试验结果显示,归芪白术方能够抑制HGC-27细胞迁移;qRT-PCR和Western blotting结果显示,归芪白术方能够降低MDM2、CyclinD1、c-Myc、Bcl-2的蛋白和基因表达水平,同时上调let-7a-5p miRNA的表达以及p53、Bax蛋白和基因表达。结论归芪白术方可通过调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞。 展开更多
关键词 归芪白术方 胃癌 let-7a-5p/MDM2/p53轴 凋亡 周期阻滞
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治疗性低温调控p53/SLC7A11/GPX4通路减轻大鼠心肺复苏后脑损伤 认领 引用
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作者 程慧娴 操良斌 +3 位作者 张洁 周洁洁 段满林 陈永权 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期745-751,共7页
目的探讨治疗性低温(MTH)对大鼠心肺复苏(CPR)后脑损伤中p53及铁死亡相关蛋白的影响,阐明其减轻脑损伤的机制。方法选择健康雄性SD大鼠,7~8周龄,体重270~310 g。采用随机数字表法将大鼠分为六组:假手术组(S组)、心搏骤停(CA)/CPR组、DMS... 目的探讨治疗性低温(MTH)对大鼠心肺复苏(CPR)后脑损伤中p53及铁死亡相关蛋白的影响,阐明其减轻脑损伤的机制。方法选择健康雄性SD大鼠,7~8周龄,体重270~310 g。采用随机数字表法将大鼠分为六组:假手术组(S组)、心搏骤停(CA)/CPR组、DMSO溶剂组(DMSO组)、p53抑制剂组(pifithrin-μ,PFT-μ组)、MTH组和MTH+PFT-μ组。S组行气管插管和股动、静脉穿刺术,不进行电刺激和CPR;其余各组建立CA/CPR模型。MTH组和MTH+PFT-μ组在CPR即刻行体表降温,于体表涂擦酒精,使直肠温度15 min内降至32~34℃,自制变温箱维持6 h;其余组维持体温37~38℃。PFT-μ组和MTH+PFT-μ组自主循环恢复(再灌注)即刻给予pifithrin-μ8 mg/kg;DMSO组注射等容积(按ml/kg计算,与给药组相同)的DMSO,其余组注射等容积的生理盐水。于再灌注后24、72 h进行神经功能评分(NFS)。于再灌注72 h采用Western blot法测定p53、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白含量,采用HE染色观察海马组织CA1区病理学改变,并记录锥体细胞数量。结果与S组比较,CA/CPR组、DMSO组、PFT-μ组、MTH组和MTH+PFT-μ组再灌注后24、72 h NFS明显降低,p53和ACSL4蛋白含量明显升高,SLC7A11和GPX4蛋白含量明显降低,海马组织CA1区锥体细胞数量明显减少(P<0.05)。与CA/CPR组比较,PFT-μ组、MTH组和MTH+PFT-μ组再灌注后24、72 h NFS明显升高,p53和ACSL4蛋白含量明显降低,SLC7A11和GPX4蛋白含量明显升高,海马组织CA1区锥体细胞数量明显增加(P<0.05)。与DMSO组比较,PFT-μ组、MTH组和MTH+PFT-μ组再灌注后24、72 h NFS明显升高,p53和ACSL4蛋白含量明显降低,SLC7A11和GPX4蛋白含量明显升高,海马组织CA1区锥体细胞数量明显增加(P<0.05)。与PFT-μ组比较,MTH组p53蛋白含量明显降低,MTH+PFT-μ组再灌注后24 h NFS明显升高、p53和ACSL4蛋白含量明显降低、SLC7A11和GPX4蛋白含量明显升高,MTH组和MTH+PFT-μ组再灌注后72 h NFS明显升高、海马组织CA1区锥体细胞数量明显增加(P<0.05)。与MTH组比较,MTH+PFT-μ组再灌注后24 h NFS明显升高,p53和ACSL4蛋白含量明显降低、SLC7A11和GPX4蛋白含量明显升高,海马组织CA1区锥体细胞数量明显增加(P<0.05)。结论MTH可调控p53/SLC7A11/GPX4信号轴,减轻大鼠CPR后的脑损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 心搏骤停 心肺复苏 再灌注损伤 肿瘤抑制蛋白p53 治疗性低温
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丹参通络解毒汤调控p53/SLC7A11通路抑制铁死亡改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究 认领 引用
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作者 李彩云 刘泳钊 +3 位作者 颜梦凡 蒋啸 夏旭婷 李鑫辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2026年第2期82-87,共6页
目的基于p53/SLC7A11通路介导的铁死亡探讨丹参通络解毒汤对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余组采用左冠状动脉前降支结扎法建... 目的基于p53/SLC7A11通路介导的铁死亡探讨丹参通络解毒汤对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余组采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI模型。术后24 h,中药低、中、高剂量组分别予丹参通络解毒汤7.825、15.65、31.3 g/kg灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续7 d。HE染色观察心肌组织形态,ELISA检测心肌组织肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、活性氧(ROS)含量,试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、Fe2+含量,Western blot检测心肌组织p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织结构异常,心肌细胞排列疏松紊乱,间隙增大,大量心肌细胞空泡变性伴炎性细胞浸润,心肌组织cTnI、cTnT、ROS、MDA、Fe2+含量及p53蛋白表达显著升高(P<0.01),SOD活性、GSH含量及SLC7A11蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,中药各剂量组大鼠心肌组织形态不同程度改善,心肌组织cTnI、cTnT、ROS、MDA、Fe2+含量及p53蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性、GSH含量及SLC7A11蛋白表达显著升高(P<0.01),其中中药高剂量组改善明显优于中药低、中剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论丹参通络解毒汤可能通过调控p53/SLC7A11通路降低MIRI大鼠氧化应激水平,抑制心肌细胞铁死亡,减轻MIRI大鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 丹参通络解毒汤 心肌缺血再灌注损伤 p53 溶质载体家族7成员11 铁死亡 大鼠
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基于JNK/p53/Nrf2信号通路探讨涤痰汤含药血清对Aβ25-35诱导的PC12细胞铁死亡的影响 认领 引用
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作者 张运辉 杨昆 +4 位作者 杨梦琳 李勇华 伍大华 刘霞 程妍 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2026年第8期97-104,共8页
目的探讨涤痰汤含药血清对Aβ25-35诱导的PC12细胞JNK/p53/Nrf2信号通路及铁死亡的影响。方法采用Aβ25-35诱导PC12细胞建立铁死亡模型,将细胞分为对照组,模型组,涤痰汤低、中、高剂量组和抑制剂组,分别予相应干预后,CCK-8法检测... 目的探讨涤痰汤含药血清对Aβ25-35诱导的PC12细胞JNK/p53/Nrf2信号通路及铁死亡的影响。方法采用Aβ25-35诱导PC12细胞建立铁死亡模型,将细胞分为对照组,模型组,涤痰汤低、中、高剂量组和抑制剂组,分别予相应干预后,CCK-8法检测细胞存活率,透射电镜观察线粒体超微结构,比色法检测细胞Fe2+、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,流式细胞术检测活性氧(ROS)含量及线粒体膜电位,RT-qPCR检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p53、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、铁蛋白重链1(FTH1)、环氧合酶2(COX2)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)mRNA表达,Western blot检测p-JNK、p53、Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11、FTH1、COX2、ACSL4蛋白表达。结果与对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P<0.01),线粒体皱缩,线粒体膜结构不清晰,外膜破裂,嵴减少或消失,细胞Fe2+、MDA和ROS含量明显升高(P<0.01),GSH含量和线粒体膜电位明显降低(P<0.01),JNK、p53、COX2、ACSL4 mRNA及p-JNK、p53、COX2、ACSL4蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11、FTH1 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤各剂量组和抑制剂组细胞存活率明显升高(P<0.05,P<0.01),线粒体形态明显改善,细胞Fe2+、MDA和ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH含量和线粒体膜电位明显升高(P<0.05,P<0.01),JNK、p53、COX2、ACSL4 mRNA及p-JNK、p53、COX2、ACSL4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11、FTH1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论涤痰汤对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,可能与抑制JNK/p53/Nrf2信号通路激活,抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 涤痰汤 阿尔茨海默病 铁死亡 JNK/p53/Nrf2信号通路 PC12细胞 含药血清
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旱莲苷A通过抑制MAPK/P53通路介导的抗炎与抗凋亡作用改善干眼症 认领 引用
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作者 赵美娜 高凯 +5 位作者 陶星茹 靳福星 张伟 郭超 许栋 王婧雯 《空军军医大学学报》 CAS 2026年第7期1044-1050,共7页
目的 探讨旱莲苷A(EA)对干眼症(DE)模型小鼠的药效作用和初步机制研究。方法 建立DE的小鼠模型,通过荧光素钠染色、酚红棉线试验和HE染色验证EA对DE的药效作用。ELISA法测定小鼠白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等指标。... 目的 探讨旱莲苷A(EA)对干眼症(DE)模型小鼠的药效作用和初步机制研究。方法 建立DE的小鼠模型,通过荧光素钠染色、酚红棉线试验和HE染色验证EA对DE的药效作用。ELISA法测定小鼠白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等指标。此外,通过活性氧、F4/80和TUNEL免疫荧光染色评估EA对小鼠DE后角膜炎症和细胞凋亡的改善作用。Western blotting实验检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、P53通路相关蛋白磷酸化水平。结果 对照组各项检测指标均未见明显异常。与模型组相比,EA各剂量治疗组泪液分泌量增加(P<0.01)、角膜损伤评分降低(P<0.01)、角膜病理损伤改善(P<0.01)、炎性因子表达水平降低(P<0.01)且p-TAK1、TAK1、p-P38、P38、p-P53和P53的蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论 EA可能通过抑制MAPK通路、P53通路减轻炎症和凋亡反应,在DE中发挥保护作用,为EA的临床应用提供实验依据。 展开更多
关键词 干眼症 旱莲苷A 抗炎 抗凋亡 MAPK P53 P38 TAK1
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半夏泻心汤调控p53/SAT1/ALOX15通路干预胃癌前病变的研究 认领 引用
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作者 马佳乐 王素盈 +3 位作者 张馨元 高望 赵双梅 李慧臻 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第10期1807-1811,共5页
目的探讨半夏泻心汤调控大鼠胃组织p53/SAT1/ALOX15通路干预胃癌前病变的作用。方法将24只SD大鼠随机分成空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,其他两组按照MNNG多因素复合法造模法。连续造模19周后,模型组和半夏泻心汤组继... 目的探讨半夏泻心汤调控大鼠胃组织p53/SAT1/ALOX15通路干预胃癌前病变的作用。方法将24只SD大鼠随机分成空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组正常饲养,其他两组按照MNNG多因素复合法造模法。连续造模19周后,模型组和半夏泻心汤组继续自由饮用MNNG溶液,半夏泻心汤组在饮用MNNG基础上每日以半夏泻心汤1 mL/100 g剂量灌胃1次,连续干预10周。方法HE染色观察光镜下胃黏膜病理组织学改变;RT-PCR检测p53、SAT1、ALOX15 mRNA表达水平;Western blot测定p53、SAT1、ALOX15蛋白表达水平。结果模型组胃黏膜呈中-重度萎缩,部分可见异型增生,半夏泻心汤组胃黏膜呈轻度萎缩,且无异型增生。模型组大鼠p53、SAT1、ALOX15 mRNA表达较空白组降低(P<0.01),半夏泻心汤干预后p53、SAT1、ALOX15 mRNA表达较模型组升高(P<0.01)。模型组大鼠p53、SAT1、ALOX15蛋白较空白组降低(P<0.01),半夏泻心汤干预后p53、SAT1、ALOX15蛋白较模型组升高(P<0.01)。结论半夏泻心汤可能通过p53/SAT1/ALOX15通路,调控铁死亡,改善胃癌前病变大鼠模型病理状态。 展开更多
关键词 半夏泻心汤 胃癌前病变 铁死亡 p53 精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1 花生四烯酸15-脂氧合酶
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抗纤灵方调控P53/GPX4通路抑制大鼠肾纤维化的机制研究 认领 引用
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作者 姚卫国 余海洋 +3 位作者 余双 严湘磊 刘琨 吉晶 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期410-416,共7页
目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro... 目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和肾脏Fe2+浓度;HE染色检测肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏组织中纤连蛋白(Fn)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)蛋白阳性表达,Western blot和RT-qPCR检测肾脏组织P53、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠Scr、BUN、24h-Pro、MDA含量、Fe2+浓度、Fn、α-SMA蛋白、P53蛋白和mRNA显著升高(P<0.01);T-SOD活力、肾组织GPX4、SLC7A11蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01);肾组织小管扩张,小球硬化,胶原蛋白沉积明显,间质炎症细胞浸润显著。抗纤灵方作用后,上述指标都不同程度的逆转,组织损伤明显减轻,高剂量组改善更明显(P<0.01)。结论抗纤灵方可改善5/6肾切除大鼠的肾间质纤维化,可能与调控P53/GPX4通路及抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 铁死亡 5/6肾切除 P53/GPX4通路
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基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响 认领 引用
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作者 李勇昊 马遇伯 +3 位作者 李季 辛贵乐 樊宇婷 关莹 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2026年第2期75-81,87,共7页
目的基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍(VCI)大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响,探讨其治疗认知障碍的作用机制。方法采用四血管闭塞法建立VCI大鼠模型,采用随机数字表法将40只大鼠分为模型组、多奈哌齐组(0.45 mg... 目的基于JNK/p53信号通路探讨补肾益髓汤对血管性认知障碍(VCI)大鼠认知功能及脑组织线粒体数量的影响,探讨其治疗认知障碍的作用机制。方法采用四血管闭塞法建立VCI大鼠模型,采用随机数字表法将40只大鼠分为模型组、多奈哌齐组(0.45 mg/kg)、补肾益髓汤低剂量组(2.97 g/kg)和补肾益髓汤高剂量组(11.88 g/kg),每组10只。另设10只大鼠为假手术组。造模成功后,各给药组连续给药4周,假手术组和模型组予等体积生理盐水。Morris水迷宫、筑巢实验及新物体识别实验评估大鼠认知行为,试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,HE染色和尼氏染色观察脑组织及神经元形态,免疫荧光检测脑组织线粒体数量,Western blot检测脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、p53、p-p53蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期、穿越原平台时间显著延长,穿越目标象限次数、目标象限停留时间、筑巢得分、新物体识别指数显著减少(P<0.01),血清SOD、GSH、GSH-Px含量显著降低(P<0.05,P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);海马神经元排列稀疏、数量显著减少,炎性细胞浸润明显,尼氏体数量减少,脑组织线粒体数量显著减少(P<0.01),p-JNK、p-c-Jun、p-p53蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,补肾益髓汤低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、穿越原平台时间显著缩短,各给药组穿越目标象限次数、目标象限停留时间、筑巢得分、新物体识别指数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清SOD、GSH、GSH-Px含量显著升高,MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);海马神经元损伤显著改善,脑组织线粒体数量显著增加,p-JNK、p-c-Jun、p-p53蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肾益髓汤可能通过调控JNK/p53信号通路改善VCI大鼠认知功能,增加脑内线粒体数量,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 补肾益髓汤 血管性认知障碍 认知功能 线粒体数量 JNK/p53信号通路 大鼠
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Cyclin D1与p53的差异表达在眼睑肿瘤诊断与预后中的价值 认领 引用
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作者 马敏丽 张静静 +3 位作者 刘莹 宋鸿艳 林芳 马琦 《国际眼科杂志》 CAS 2026年第3期511-517,共7页
目的:探讨Cyclin D1与p53的差异表达在眼睑肿瘤诊断与预后中的价值。方法:采用回顾性研究设计,选取2018年3月至2023年3月于我院行手术切除的眼睑肿瘤患者为研究对象,依据肿瘤性质分为良性组和恶性组。收集两组患者临床资料;借助GEO数据... 目的:探讨Cyclin D1与p53的差异表达在眼睑肿瘤诊断与预后中的价值。方法:采用回顾性研究设计,选取2018年3月至2023年3月于我院行手术切除的眼睑肿瘤患者为研究对象,依据肿瘤性质分为良性组和恶性组。收集两组患者临床资料;借助GEO数据库获取眼睑肿瘤相关基因数据,运用Sangerbox 3.0平台绘制火山图并完成KEGG富集分析。通过免疫组化检测组织中Cyclin D1、p53和BAX表达水平,采用Spearman分析其与临床特征相关性;通过Logistic回归分析预后的影响因素。结果:本研究共纳入眼睑肿瘤患者69例78眼,依据肿瘤性质分为良性组37例41眼和恶性组32例37眼。两组患者组织学分型、TNM分期、有无脉管侵犯、有无分化和有无局部浸润比较均有差异(均P<0.05)。良性肿瘤中,色素痣11眼(27%)、血管瘤9眼(22%)、鳞状细胞乳头状瘤5眼(12%)、表皮样囊肿5眼(12%)、脂溢性角化病4眼(10%)、神经纤维瘤3眼(7%)、钙化上皮瘤和黄色瘤均为2眼(5%);恶性肿瘤中,基底细胞癌18眼(49%)、睑板腺癌8眼(22%)、鳞状细胞癌5眼(14%)、皮脂腺癌4眼(11%)、淋巴瘤和恶性黑色素瘤均为1眼(3%)。随访日期截止至2025年3月,良性组患者2 a生存率(95%)明显高于恶性组(78%)(P<0.05)。生物信息学分析共筛选出Cyclin D1、p53和BAX等4103个差异基因,主要涉及p53信号通路和钙等信号通路。Spearman分析结果显示,局部浸润(rs=0.71,P<0.05)和TNM期(rs=0.73,P<0.05)与Cyclin D1相关;局部浸润(rs=0.76,P<0.05)和组织学分型(rs=0.65,P<0.05)与p53相关。Logistic回归结果显示,Cyclin D1、p53、TNM期和局部浸润为预后风险因素。经ROC曲线分析显示,上述四个指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.83)。结论:Cyclin D1和p53高表达可作为眼睑肿瘤良恶性鉴别及预后评估的分子标志物,二者与TNM分期和局部浸润联合检测对预后具有较高预测价值。 展开更多
关键词 眼睑肿瘤 Cyclin D1 p53
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