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急性进展性脑梗死患者血TAT、D-D、FDP、IL-6水平与颈动脉斑块及预后的关系 认领 引用
1
作者 汪文静 郑志东 巩俪 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第6期1236-1239,1243,共4页
目的 探究急性进展性脑梗死患者血凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、D二聚体(D-D)、纤维蛋白降解产物(FDP)、白介素6(IL-6)水平与颈动脉斑块及预后的关系分析。方法 纳入2022年1月至2024年6月北京市顺义区医院收治的105例急性进展性脑梗死... 目的 探究急性进展性脑梗死患者血凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、D二聚体(D-D)、纤维蛋白降解产物(FDP)、白介素6(IL-6)水平与颈动脉斑块及预后的关系分析。方法 纳入2022年1月至2024年6月北京市顺义区医院收治的105例急性进展性脑梗死患者。根据超声评价患者斑块情况,将患者分为无斑块组(n=30)、稳定斑块组(n=40)与不稳定斑块组(n=35),对比3组基线资料、临床指标;采用Spearman分析评估血清指标与颈动脉斑块相关性;采用多因素logistic回归分析颈动脉斑块的影响因素;采用ROC曲线分析血清指标对颈动脉斑块的预测价值。根据患者发病后90 d的改良Rankin量表(MRS)评分,将患者分为预后良好组(MRS≤2分,n=55)与预后不良组(MRS>2分,n=50),对比2组基线资料、临床指标及血TAT、D-D、FDP、IL-6水平;采用多因素logistic回归分析预后的影响因素;采用ROC曲线分析血清指标对预后的预测价值。结果 血清TAT、LDL-C、TC、TG、IL-6水平:不稳定斑块组>稳定斑块组>无斑块组,差异有统计学意义(P0.05);高血压史、LDL-C、TC、TG、CRP、TAT、D-D、FDP、IL-6均是颈动脉斑块的影响因素(P<0.05);TAT、D-D、FDP、IL-6水平预测颈动脉斑块不稳定的AUC为0.773、0.732、0.663、0.711;预后不良组高血压史、LDL-C、TC、TG、CRP、TAT、D-D、FDP、IL-6均显著高于预后良好组(P<0.05);高血压史、LDL-C、CRP、TAT、D-D、FDP、IL-6均是预后不良的影响因素(P<0.05);TAT、D-D、FDP、IL-6水平为预测不良预后的AUC为0.721、0.677、0.739、0.672。结论 急性进展性脑梗死患者血TAT、D-D、FDP、IL-6水平异常升高可预测颈动脉斑块不稳定及预后不良。 展开更多
关键词 脑梗死 颈动脉斑块 TAT D-D FDP IL-6
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TAT穿膜肽的布鲁氏菌多表位疫苗构建及免疫反应特点 认领 引用
2
作者 罗佳蕊 史娟 +5 位作者 李创 柴正龙 朱玥洁 田婷婷 张裕祥 张峰波 《新疆医科大学学报》 CAS 2026年第8期1087-1096,共10页
目的基于生物信息学方法设计一种融合穿膜肽TAT的布鲁氏菌多表位重组疫苗(TAT-MEV),并在人外周血单个核细胞(PBMC)水平评估其诱导细胞免疫应答的能力。方法筛选布鲁氏菌IV型分泌系统(T4SS)相关蛋白(VirB2、VirB3、VirB6及BtpA)中适配新... 目的基于生物信息学方法设计一种融合穿膜肽TAT的布鲁氏菌多表位重组疫苗(TAT-MEV),并在人外周血单个核细胞(PBMC)水平评估其诱导细胞免疫应答的能力。方法筛选布鲁氏菌IV型分泌系统(T4SS)相关蛋白(VirB2、VirB3、VirB6及BtpA)中适配新疆人群高频HLA分子的优势辅助性T细胞表位、细胞毒性T细胞表位及B细胞线性表位,并在N端融合穿膜肽TAT构建重组疫苗TAT-MEV。通过生物信息学方法预测其理化性质、空间构象,并利用分子对接与动力学模拟评估其与Toll样受体4(TLR4)的结合稳定性。构建重组表达质粒pET-28a(+)-TAT-MEV并进行原核表达与纯化。体外分离并培养人PBMC,采用纯化后的TAT-MEV重组蛋白进行刺激,利用流式微球阵列技术检测上清中干扰素-γ和白介素-4的分泌水平,并通过流式细胞术检测CD3+T细胞及其CD4+、CD8+、CD4-CD8-双阴性T细胞亚群的百分比变化。结果TAT-MEV(分子量45 kDa)理化性质稳定且溶解性良好,三级结构评估z-score为-8.47,与TLR4受体对接置信度达0.9890且简正动力学构象稳定,成功通过原核表达纯化,经Western Blot验证特异性良好。细胞实验结果显示,与PBS组相比,TAT-MEV组PBMC中IFN-γ与IL-4的分泌水平升高(P<0.01),TAT-MEV组CD3+T、CD8+T及CD4-CD8-T细胞百分比升高,CD4+T细胞百分比降低(P<0.001)。结论TAT-MEV具备优良的理化性质与受体结合稳定性,能够通过协同促进CD8+T细胞与CD4-CD8-双阴性T细胞的活化与增殖,在人细胞水平诱导Th1型偏向性细胞免疫反应,为开发具备胞内高效递送及强细胞免疫原性的新型布鲁氏菌疫苗奠定了理论与实验基础。 展开更多
关键词 布鲁氏菌 TAT穿膜肽 生物信息学 Th1型免疫应答
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Constant-gain nonlinear adaptive observers revisited: an application to chemostat systems 认领 引用
3
作者 Jorge A.TORRES Arno SONCK +1 位作者 Sergej CELIKOVSKY Alma R.DOMINGUEZ 《Frontiers of Information Technology & Electronic Engineering》 SCIE EI CSCD 2021年第1期68-78,共11页
This study deals with constant-gain adaptive observers for nonlinear systems,for which relatively few solutions are available for some particular cases.We introduce an asymptotic observer of constant gain for nonlinea... This study deals with constant-gain adaptive observers for nonlinear systems,for which relatively few solutions are available for some particular cases.We introduce an asymptotic observer of constant gain for nonlinear systems that have linear input.This allows the observer design to be formulated within the linear matrix inequality paradigm provided that a strictly positive real condition bet ween the inpu t disturbance and the output is fulfilled.The proposed observer is t hen applied to a large class of nonlinear chemos tat dynamical systems that are widely used in the fermentation process,cell cultures,medicine,etc.In fact,under standard practical assumptions,the necessary change of the chemos tat state coordinates exis ts,allowing use of the const ant-gain observer.Finally,the developed theory is illustrated by estimating pollutant concentration in a Spirulina maxima wastewater treatment facility. 展开更多
关键词 Nonlinear observers Adaptive observers Coordinate change Chemos tat Pollu taut observation
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细胞穿膜肽TAT和L17E以融合方式递送蛋白质的能力比较 认领 引用
4
作者 黄芸 张晶 华子春 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2025年第10期3085-3090,共6页
细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)如TAT和L17E在药物递送领域展现出显著潜力,特别是在蛋白质递送方面。已有研究表明TAT融合蛋白的递送效果比非融合蛋白效果更好;在非共价结合方式下递送EGFP,L17E的递送能力强于TAT。因此,... 细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)如TAT和L17E在药物递送领域展现出显著潜力,特别是在蛋白质递送方面。已有研究表明TAT融合蛋白的递送效果比非融合蛋白效果更好;在非共价结合方式下递送EGFP,L17E的递送能力强于TAT。因此,本文探究TAT与L17E以融合连接方式递送目标蛋白的能力及其作用机制。首先表达纯化融合蛋白TAT-EGFP、L17E-EGFP,采用流式细胞检测法和荧光显微镜观察在细胞水平上两者进入B16-F10细胞的能力,发现TAT-EGFP的穿膜能力更强,且递送能力与融合蛋白浓度呈现正相关。使用AlphaFold3模拟蛋白发现,TAT-EGFP结构具有两条向外伸展的疏水侧链,这种结构特征可能显著增强其与细胞膜的相互作用,从而提高穿膜效率。L17E-EGFP的侧链向内收缩及其与主体之间的静电作用可能导致其与细胞膜的结合位点减少、接触面积降低,从而削弱穿膜效果。本研究表明,TAT、L17E类阳离子穿膜肽的结构特征(侧链构象、疏水性与电荷分布)是影响其递送效率的关键因素,为优化穿膜肽设计及其介导的蛋白质药物开发提供了重要依据。 展开更多
关键词 细胞穿膜肽 TAT L17E 融合递送 穿膜能力
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PDCA在检验科改进TAT时间中的应用 认领 引用
5
作者 贺永焕 王贵娟 王昌胜 《医学检验与临床》 2025年第2期78-81,共4页
目的:使用PDCA工具对检验科TAT时间进行持续改进。方法:统计2022年9-12月的检验科血常规、尿常规TAT时间合格率及中位数,利用PDCA工具对此段时间进行分析改进,然后统计2023年1-4月份检验科血常规、尿常规TAT时间合格率及中位数,以此验证... 目的:使用PDCA工具对检验科TAT时间进行持续改进。方法:统计2022年9-12月的检验科血常规、尿常规TAT时间合格率及中位数,利用PDCA工具对此段时间进行分析改进,然后统计2023年1-4月份检验科血常规、尿常规TAT时间合格率及中位数,以此验证PDCA在检验科改进TAT时间中的有效应用。结果:检验科2023年1-4月份的血常规、尿常规TAT时间合格率比2022年9-12月的血常规、尿常规TAT时间合格率明显提高,TAT中位数改进后明显缩短,通过t检验分析,发现实行PDCA前后血、尿TAT合格率及中位数差异显著(P<0.05)。结论:PDCA工具在检验科改进TAT时间中有非常重要的作用,能提高检验科工作效率,增强检验科的服务能力。 展开更多
关键词 ISO15189 检验科 TAT时间 PDCA循环
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Self肽与Tat肽协同修饰阿霉素脂质体的制备及其抗肿瘤作用 认领 引用
6
作者 段学辉 刘含笑 +4 位作者 李旭 任甜莹 杜燕 楚新垒 唐宜轩 《广东药科大学学报》 CAS 2025年第4期23-31,共9页
目的采用CD47蛋白衍生的Self肽提高Tat肽修饰脂质体的免疫生物相容性和内皮细胞渗透性,以提升其包载阿霉素后的抗肿瘤疗效。方法通过薄膜水化法制备常规脂质体(Lip)、Self肽修饰脂质体(S-Lip)、Tat修饰脂质体(T-Lip)及双肽共修饰脂质体(... 目的采用CD47蛋白衍生的Self肽提高Tat肽修饰脂质体的免疫生物相容性和内皮细胞渗透性,以提升其包载阿霉素后的抗肿瘤疗效。方法通过薄膜水化法制备常规脂质体(Lip)、Self肽修饰脂质体(S-Lip)、Tat修饰脂质体(T-Lip)及双肽共修饰脂质体(ST-Lip),并通过主动载药法包载阿霉素。采用透射电镜和动态光散射表征形貌与粒径并测定包封率。通过荧光显微成像评估巨噬细胞体外摄取,利用流式细胞术分析脂质体与脾脏免疫细胞的相互作用,并进一步考察脂质体与内皮细胞的相互作用及体内抗肿瘤疗效。结果多肽修饰未显著改变脂质体形貌与粒径,各组药物包封率均>80%。ST-Lip相较T-Lip显著抑制巨噬细胞内吞(P<0.01),体内免疫识别结果显示ST-Lip组脾脏巨噬细胞和B细胞的脂质体阳性比例相比T-Lip分别降低了约16.7%及39.0%。此外,Self肽与Tat肽产生协同效应,使内皮细胞摄取量相比Lip提高1.77倍,对荷瘤小鼠抑瘤率达87%。结论CD47衍生Self肽可协同增强Tat修饰脂质体的免疫相容性及内皮细胞渗透能力,为肿瘤靶向递送系统开发提供新策略。 展开更多
关键词 脂质体 细胞穿膜肽 Tat肽 Self肽 阿霉素
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HIV-1病毒蛋白gp120、tat和炎症因子参与艾滋病患者围手术期神经认知功能障碍发展的临床研究 认领 引用
7
作者 熊绍军 杜云飞 付苏红 《首都食品与医药》 2025年第14期25-28,共4页
目的研究HIV-1病毒蛋白gp120、tat和炎症因子在艾滋病患者围手术期神经认知功能障碍发展过程中的作用机制。方法选取我院2022年1月-2023年12月期间收治的行手术治疗的艾滋病患者61例作为参研组,同期进行体检的健康人群61例作为对照组,... 目的研究HIV-1病毒蛋白gp120、tat和炎症因子在艾滋病患者围手术期神经认知功能障碍发展过程中的作用机制。方法选取我院2022年1月-2023年12月期间收治的行手术治疗的艾滋病患者61例作为参研组,同期进行体检的健康人群61例作为对照组,采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)对参研组患者术后认知情况进行检测,根据是否发生围术期神经认知障碍(Perioperative neurocognitive disorders,PND)分为PND组(MoCA<26分)(n=24)与非PND组(MoCA≥26分)(n=37),检测并对比炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ)以及病毒表面糖蛋白(gp120)、转录反式激活因子(trans-activator of transcription,tat)水平。结果参研组手术治疗前的炎症因子各数据均高于对照组,水平存在显著差异(P<0.05);与非PND组相比,PND组的病毒蛋白gp120、tat以及炎症因子水平显著更高,且MoCA得分更低(P<0.05);通过Spearman法分析显示,艾滋病患者病毒蛋白gp120、tat、炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ)均与MoCA呈负相关(r=-0.642、-0.663、-0.483、-0.463、-0.439、-0.460、-0.446,P<0.001)。结论艾滋病患者发生PND时,机体内HIV-1病毒蛋白gp120呈现表达上调的趋势,tat蛋白表达亦显著增加,并且炎症因子水平存在明显的异常升高变化。鉴于此,在艾滋病患者围术期阶段,可借助对gp120、tat以及炎症因子水平的监测与调控,从而实现对其PND发生发展情况的科学管理与合理干预,以改善患者的预后状况,并提升围术期的医疗质量与安全性。 展开更多
关键词 围术期神经认知障碍 艾滋病 gp120 tat 炎症因子
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Dual-locked targeted alpha-emitter enhanced tumor immunotherapy via Diels-Alder reaction-based self-immolative molecular cage strategy 认领 引用
8
作者 Meng-Die Yang Kang Fang +8 位作者 Xiao-Yi Zhang Gang Yang He-Qing Yi Le Cai Shan-Shan Qin Xin-Da Yang Rong Rong Shuo Shi Fei Yu 《Military Medical Research》 SCIE CAS CSCD 2026年第5期728-746,共19页
Background:Targeted alpha therapy(TAT)has emerged as a promising strategy for cancer treatment by selectively delivering high linear energy transfer(LET)alpha-emitters to tumor cells while minimizing off-target toxici... Background:Targeted alpha therapy(TAT)has emerged as a promising strategy for cancer treatment by selectively delivering high linear energy transfer(LET)alpha-emitters to tumor cells while minimizing off-target toxicity.However,the clinical translation of alpha-emitters,particularly radium-223(223Ra),remains challenging due to inefficient targeted delivery and uncontrolled release of recoil daughter products,leading to systemic toxicity.Methods:Herein,a dual-locked pretargeted strategy was developed integrating platinumⅣ(PtⅣ)-loaded hydrogel nanoparticles(HNPs)(HAQ@HNPs)and223Ra-loaded HNPs(223Ra@HNPs)into an inverse electron demand Diels-Alder(IEDDA)-activated drug delivery system.In vitro cytotoxicity,ROS,and apoptosis,together with in vivo biodistribution,imaging,and therapeutic studies,were performed to evaluate the therapeutic efficacy and immune activation.Results:This caged dual-locked approach enables precise pretargeted accumulation at the tumor site,followed by rapid dissociation and controlled release of223Ra and PtⅣupon IEDDA-triggered activation,thereby ensuring high tumor specificity while minimizing systemic exposure.The synergistic combination of TAT and chemotherapy effectively disrupts redox homeostasis,induces immunogenic cell death(ICD),and elicits a robust antitumor immune response.Furthermore,when combined with programmed death-ligand 1(PD-L1)blockade,this strategy significantly enhances systemic antitumor immunity,leading to robust inhibition of tumor growth and metastasis.Conclusions:These findings underscore the potential of dual-locked pretargeted strategies to advance TAT by improving therapeutic efficacy and addressing the critical challenge of radionuclide leakage,paving the way for next-generation precision-targeted radiopharmaceuticals. 展开更多
关键词 Targeted alpha therapy(TAT) Alpha-emitters Radium-223(223Ra) Bioorthogonal click chemistry
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PDCA循环管理方法提高检验前TAT符合率的应用效果 认领 引用
9
作者 江萍 《医学检验与临床》 2025年第3期70-72,共3页
目的:验证PDCA循环管理法用于提高检验前周转时间(TAT)符合率的实际应用效果。方法:回顾性分析中山市骨科医院2022年7月-2023年3月期间住院患者标本检验前TAT符合率和2023年4月-2023年12月使用PDCA循环法进行管理后住院患者标本检验前TA... 目的:验证PDCA循环管理法用于提高检验前周转时间(TAT)符合率的实际应用效果。方法:回顾性分析中山市骨科医院2022年7月-2023年3月期间住院患者标本检验前TAT符合率和2023年4月-2023年12月使用PDCA循环法进行管理后住院患者标本检验前TAT符合率,进行统计对比分析。结果:运用PDCA管理后住院患者标本检验前TAT符合率由之前的66.46%逐步提高至91.36%,效果明显,前后对比差异有统计学意义(P<0.001)。结论:使用PDCA循环法,能有效提高住院患者标本检验前TAT符合率,提高检验时效性,是临床检验质量管理的有效手段。 展开更多
关键词 PDCA循环法 检验前周转时间(TAT) 检验质量管理
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Pleiotropic Effect of tatC Mutation on Metabolism of Pathogen Yersinia enterocolitica 认领 引用
10
作者 ZHI-YANG SHI HUA WANG +7 位作者 LING GU ZHI-GANG CUI LONG-FEI WU BIAO KAN BO PANG XIN WANG JIAN-GUO XU HUAI-QI JING 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS 2007年第6期445-449,共5页
Objective To analyze the impact of depletion of the twin arginine translocation （TAT） system on virulence and physiology of Yersinia enterocolitica for a better understanding of its pathogenicity. Methods We constru... Objective To analyze the impact of depletion of the twin arginine translocation （TAT） system on virulence and physiology of Yersinia enterocolitica for a better understanding of its pathogenicity. Methods We constructed a △tatC：：Sp^R mutant of Yersinia enterocolitica by P1 phage mediated transduction using Escherichia coli K-12 △tatC：：Sp^R strain as a donor. Results A Pl-mediated genetic material transfer was found between the two species of enterobacteria, indicating a great potential of acquisition of antibiotic resistance in emergency of a new threatening pathogen by genetic material exchanges. Periplasmic trimethylamine N-oxidase reductase activity was detected in the wild type E enterocolitica strain and translocation of this enzyme was completely abolished by the △tatC：：Sp^R mutation. In addition, the △tatC：：Sp^R mutation showed a pleiotropic effect on the metabolism of E enterocolitica. However, the tat mutation did not seem to affect the mobility and virulence of Y. enterocolitica under the conditions used. Conclusion Unlike other pathogenic bacteria studied, the TAT system of E enterocolitica might play an important role in the pathogenic process, which is distinct from other pathogens, such as Pseudomonas aeruginosa and enterohemorrhagic E. coli O 157：H7. 展开更多
关键词 Yersinia enterocolitica TAT system Mutation
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血栓前状态标志物F1+2、TAT、AT-Ⅲ、D-Dimer对早期复发性流产的预测价值 认领 引用 被引量：58
11
作者 祝丽琼 陈慧 +5 位作者 杜碧君 谭剑平 刘颖琳 王蕴慧 张睿 张建平 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS 北大核心 2010年第4期476-481,共6页
【目的】探讨血栓前状态分子标志物:凝血酶原片段F1+2(F1+2)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-Dimer)与早期复发性流产(RSA)的关系,及各分子标志物对血栓前状态(PTS)引起的RSA的诊断价值。【方法】比较10... 【目的】探讨血栓前状态分子标志物:凝血酶原片段F1+2(F1+2)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-Dimer)与早期复发性流产(RSA)的关系,及各分子标志物对血栓前状态(PTS)引起的RSA的诊断价值。【方法】比较103例RSA已孕者(AEP组)、103例有RSA病史现未孕者(ANP组)及40例正常早孕者(NEP组)及40例健康未孕者(NNP组)血清中F1+2、TAT、AT-Ⅲ、D-Dimer水平;并以ROC曲线方法判断PTS引起的RSA发生时以上各个指标的最佳临界值。【结果】1.ANP组血浆F1+2、D-Dimer水平显著高于NNP组,两者间差异有显著性(P0.008)。AEP组血浆F1+2、TAT、D-Dimer水平高于NEP组,AT-Ⅲ水平低于NEP组,但其差别无统计学意义(P>0.008)。【结论】RSA与PTS存在相关性;RSA患者在孕前已经表现为PTS,PTS的标志物F1+2、D-Dimer可用于RSA未孕人群流产原因的筛查,其水平越高,流产可能性越大。 展开更多
关键词 复发性流产 血栓前状态 F1+2 TAT AT-Ⅲ D-Dimer
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MMP-9、TAT及S100β蛋白在老年急性脑出血中的表达及对脑水肿的预测价值 认领 引用 被引量：19
12
作者 王勇 刘海军 +2 位作者 徐瑞春 彭臻 李忠华 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第19期4172-4175,共4页
目的分析老年急性脑出血患者基质金属蛋白酶(MMP)-9、凝血酶-抗凝血酶(TAT)及S100β蛋白水平表达情况及其对脑水肿的预测价值。方法选取96例脑出血患者临床资料,最终纳入94例为研究组。其中有40例并发迟发性脑水肿(A组),54例未发生迟发... 目的分析老年急性脑出血患者基质金属蛋白酶(MMP)-9、凝血酶-抗凝血酶(TAT)及S100β蛋白水平表达情况及其对脑水肿的预测价值。方法选取96例脑出血患者临床资料,最终纳入94例为研究组。其中有40例并发迟发性脑水肿(A组),54例未发生迟发性脑水肿(B组);同时选外科、妇科盆腔及下肢疾病且不伴有心脑血管疾病而需腰椎麻醉进行手术的患者30例进行脑脊液检查作为对照组。收集所有研究对象一般资料,比较研究组及对照组MMP-9、TAT及S100β蛋白表达差异,比较A、B两组TAT及S100β蛋白表达差异,采用多元Logistic回归分析影响急性脑出血患者脑水肿的独立危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TAT及S100β蛋白检测水平对脑水肿的预测价值。结果研究组MMP-9、TAT及S100β蛋白水平显著高于对照组(P<0.001)。年龄、高血压、饮酒、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NHISS)评分、MMP-9、TAT、S100β蛋白水平、出血量及空腹血糖为影响急性脑出血患者发生脑水肿的因素(P<0.05,P<0.001)。NHISS评分、MMP-9、TAT、S100β蛋白水平为影响急性脑出血患者发生脑水肿的独立危险因素(P<0.05)。MMP-9、TAT及S100β蛋白及三者联合曲线下面积分别为0.884、0.902、0.819、0.991,各指标曲线下面积以联合检测最大。结论MMP-9、TAT及S100β蛋白在老年急性脑出血中呈高表达状态,且三者作为老年急性脑出血患者发生脑水肿的独立危险因素,联合检测各指标可作为预测脑水肿的重要手段。 展开更多
关键词 MMP-9 TAT S100β蛋白 急性脑出血 脑水肿
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穿膜肽TAT修饰载丹酚酸B脂质体的制备及其抑制人皮肤成纤维细胞增殖与迁移初步研究 认领 引用 被引量：11
13
作者 吴艳婷 郭思旖 +4 位作者 时军 陈桂添 许小琪 张婷琼 吴芸 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期59-68,共10页
目的制备具有防治增生性瘢痕(HS)作用的载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),建立其质量评价方法,并初步考察其对体外人皮肤成纤维(HSF)细胞增殖和迁移的影响。方法采用pH梯度逆向蒸发法制备脂质体,超滤法测其包封率,以包封率... 目的制备具有防治增生性瘢痕(HS)作用的载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),建立其质量评价方法,并初步考察其对体外人皮肤成纤维(HSF)细胞增殖和迁移的影响。方法采用pH梯度逆向蒸发法制备脂质体,超滤法测其包封率,以包封率为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化脂质体的处方工艺;考察其形态、粒径、Zeta电位、体外释放、体外透皮吸收和稳定性等理化性质;在此基础上采用MTT法考察其对HSF细胞增殖的作用,采用划痕法和Transwell小室法考察其对HSF细胞迁移和侵袭的作用。结果 SAB-TAT-LIP的药物包封率为(86.70±0.85)%,平均粒径为(219.90±5.09)nm,Zeta电位(-9.25±0.92)m V,体外24h累积释放率为62.49%,无突释效应,体外32h皮肤累积透过率为17.21%,透过速率为(28.33±4.9)μg/(cm2·h),真皮层滞留量为(44.39±6.87)μg/cm2,4℃放置10d稳定性良好。SAB-TAT-LIP能够显著地抑制HSF细胞的增殖、迁移和侵袭,与对照组相比,差异显著(P<0.01)。结论优化得到的SAB-TAT-LIP包封率较高、粒径较小,体外释放和透皮行为均满足局部透皮给药制剂的体外释放和透皮规律,对体外HSF细胞的增殖、迁移和侵袭具有抑制作用。 展开更多
关键词 丹酚酸B 穿膜肽TAT 脂质体 人皮肤成纤维细胞 增生性瘢痕
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HIV-1Tat基因的融合构建及在大肠杆菌中的高效表达 认领 引用 被引量：6
14
作者 林剑萍 王华 +4 位作者 王玲 卫红飞 胡晓平 王丽颖 于永利 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS 北大核心 2005年第1期33-36,共4页
目的: 在E.coliBL21(DE3)中高效表达Tat蛋白。方法: 用PCR方法构建HIV- 1Tat基因全序列, 同时将Tat基因进行定点突变(AAG28替换为CAG, AAG50替换为CAG),以消除天然Tat蛋白的转录活性。将突变的Tat基因与伴侣10(chap10)基因连接后, 共同... 目的: 在E.coliBL21(DE3)中高效表达Tat蛋白。方法: 用PCR方法构建HIV- 1Tat基因全序列, 同时将Tat基因进行定点突变(AAG28替换为CAG, AAG50替换为CAG),以消除天然Tat蛋白的转录活性。将突变的Tat基因与伴侣10(chap10)基因连接后, 共同亚克隆入表达载体pET28a中,并在E.coli中表达, 表达产物用Westernblot进行鉴定。结果: 分别通过 3轮PCR, 成功地构建了Tat基因全序列。构建的重组质粒pET28a- chap10 Tat在E.coliBL21(DE3)中得到高效表达。Westernblot分析表明, 在相对分子质量 (Mr)为24 000处有 1条特异性的带。结论: chap10基因与HIV- 1Tat全基因的融合构建, 使Tat蛋白在大肠杆菌中得到高效表达,为其在爱滋病发病中作用研究奠定了基础。 展开更多
关键词 HIV-1 Tat 伴侣10 表达
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Tat结合蛋白30在胃癌肿瘤组织中的表达及其与患者预后的关系研究 认领 引用 被引量：9
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作者 刘庆伟 李勇 +4 位作者 檀碧波 范立侨 赵群 李兆星 杨沛刚 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第6期682-687,共6页
背景胃癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤,明确有效的治疗靶点对胃癌的治疗具有重要意义。Tat结合蛋白30(TIP30)是新发现的一种抑癌基因,其具有多种功能,包括抑制肿瘤生长、诱导凋亡和抑制血管生成的特性。目前国内外关于TIP30与胃癌... 背景胃癌是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤,明确有效的治疗靶点对胃癌的治疗具有重要意义。Tat结合蛋白30(TIP30)是新发现的一种抑癌基因,其具有多种功能,包括抑制肿瘤生长、诱导凋亡和抑制血管生成的特性。目前国内外关于TIP30与胃癌相关性的研究鲜有报道。目的探究TIP30在胃癌肿瘤组织中的表达情况,并分析其与患者预后的关系。方法收集2012年5月-2013年2月在河北医科大学第四医院行手术治疗的106例胃癌患者的肿瘤组织石蜡标本。另收集2017年就诊于河北医科大学第四医院行胃镜活检的30例胃溃疡患者的正常胃黏膜组织标本。采用免疫组化法检测肿瘤组织和正常胃黏膜组织TIP30、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达情况。分析TIP30、MMP-9在肿瘤组织及正常胃黏膜组织中的阳性表达情况,不同临床特征与肿瘤组织TIP30、MMP-9表达情况以及肿瘤组织中TIP30、MMP-9表达情况的关系。随访截至2018-02-28。采用Kaplan-Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,并分析胃癌患者预后的影响因素。结果 TIP30在肿瘤组织中的阳性表达率为41.5%(44/106),低于胃正常黏膜组织的86.7%(26/30)(χ~2=19.089,P<0.001)。不同浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期患者肿瘤组织中TIP30表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9在肿瘤组织中的阳性表达率为82.1%(87/106),高于正常胃黏膜组织的23.3%(7/30)(χ~2=37.800,P<0.001)。不同浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期患者肿瘤组织中MMP-9表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,肿瘤组织中TIP30、MMP-9表达呈负相关(rs=-0.405,P<0.001)。TIP30阳性表达的胃癌患者中位生存时间为45个月,TIP30阴性表达的胃癌患者中位生存时间为23个月;不同TIP30表达情况的胃癌患者生存曲线比较,差异有统计学意义(χ~2=9.025,P=0.003)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,淋巴结转移情况〔HR=2.842,95%CI(1.597,5.057)〕、TIP30表达情况〔HR=0.517,95%CI(0.299,0.895)〕是胃癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论 TIP30在胃癌肿瘤组织中低表达,且与肿瘤的侵袭转移有关,同时是患者预后的影响因素。 展开更多
关键词 胃肿瘤 Tat结合蛋白30 基质金属蛋白酶9 预后 影响因素分析
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丹酚酸B-TAT脂质体对HSF细胞增殖、侵袭和细胞周期的影响 认领 引用 被引量：8
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作者 时军 吴艳婷 +3 位作者 郭思旖 陈桂添 赖建辉 许小琪 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期357-363,共7页
制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果。以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LI... 制备载丹酚酸B的穿膜肽TAT修饰脂质体(SAB-TAT-LIP),研究其对人皮肤成纤维细胞(HSF)生长增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,初步评价其用于防治增生性瘢痕的效果。以体外培养的HSF细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑盐MTT法检测SAB-TAT-LIP对细胞生长增殖的抑制作用;采用Transwell小室法和划痕法检测SAB-TAT-LIP对细胞侵袭和迁移能力的影响;采用流式细胞术检测细胞周期变化。空白脂质体对HSF细胞基本无毒副作用,不同浓度的SAB-TAT-LIP干预HSF细胞不同时间后,均具有一定的增殖抑制作用,且呈现剂量和时间依赖性,同时细胞迁移和侵袭能力明显降低; SAB-TATLIP干预HSF细胞48 h后,可使细胞周期阻滞于G0/G1期,与空白对照组相比,P<0. 01。SAB-TAT-LIP对HSF细胞的增殖、侵袭和迁移有显著的抑制作用,对细胞周期G0/G1期有阻滞作用。 展开更多
关键词 丹酚酸B 穿膜肽TAT 脂质体 人皮肤成纤维细胞 增殖 迁移 细胞周期
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灾后中小学生的长期心理援助模式——基于TAT和SAP的比较 认领 引用 被引量：8
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作者 林崇德 伍新春 +2 位作者 侯志瑾 付芳 臧伟伟 《华南师范大学学报（社会科学版）》 CSSCI 北大核心 2009年第4期48-53,共6页
虽然"5.12"汶川地震已经过去了一年多的时间,但是灾区中小学生仍需要持续的心理援助。国外的两种学生心理援助模式——教师作为治疗师(TAT)以及学生帮助计划(SAP),对我国目前相关工作的开展具有很强的借鉴意义。在这两种模式... 虽然"5.12"汶川地震已经过去了一年多的时间,但是灾区中小学生仍需要持续的心理援助。国外的两种学生心理援助模式——教师作为治疗师(TAT)以及学生帮助计划(SAP),对我国目前相关工作的开展具有很强的借鉴意义。在这两种模式的基础上,结合我国的实际情况,本文提出了适合我国的心理援助模式:(1)专家组和教练组相结合,为教师量身定做培训体系;(2)TAT和支架式教学相结合,促进专业力量的提升;(3)TAT与朋辈咨询相结合,增强专业力量的合作;(4)培育学校内部力量,为心理健康教育提供有效保障;(5)学校和家长共同工作,以发挥家长的重要作用;(6)行政力量和民间组织相结合,有效利用外部资源。 展开更多
关键词 汶川地震 中小学生 长期心理援助 TAT SAP
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带Tat标记质粒载体的构建及其转导融合蛋白进入细胞的研究 认领 引用 被引量：10
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作者 孙学刚 宋革 +5 位作者 刘靖华 李红乐 邢飞跃 张丽华 秦清和 姜勇 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS 北大核心 2003年第3期354-358,共5页
采用点突变技术构建了带 6×His、Tat和Flag多个标记的pET HTF的质粒载体 ,利用基因重组技术构建pET HTF EGFP融合蛋白载体 .酶切和DNA测序证明 ,所构建的pET HTF和pET HTF EGFP载体正确 .BL2 1(DE3)表达融合蛋白 ,用Ni2 + 分离柱纯... 采用点突变技术构建了带 6×His、Tat和Flag多个标记的pET HTF的质粒载体 ,利用基因重组技术构建pET HTF EGFP融合蛋白载体 .酶切和DNA测序证明 ,所构建的pET HTF和pET HTF EGFP载体正确 .BL2 1(DE3)表达融合蛋白 ,用Ni2 + 分离柱纯化His Tat Flag EGFP蛋白 ,并加入培养的NIH3T3细胞 .荧光显微镜观察显示 ,His Tat Flag EGFP融合蛋白进入细胞 .带His、Tat和Flag标记的质粒载体pET 14b HTF表达的融合蛋白能够进入细胞 。 展开更多
关键词 Tat标记 质粒载体 融合蛋白 细胞 增强型绿色荧光蛋白 蛋白转导
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过表达TatAdCd转位酶对枯草芽孢杆菌脂肪酶分泌的影响 认领 引用 被引量：5
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作者 白雷雷 马然静 +1 位作者 杨绍梅 班睿 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期2-8,共7页
【目的】研究过表达枯草芽孢杆菌Tat运输途径的Tat Ad Cd转位酶对促进脂肪酶分泌的影响。【方法】用cdd基因的串联启动子和前导区,替换tat AD-CD操纵子的启动子和前导区,并在染色体sac B基因位点整合表达;采用q RT-PCR方法表征tat AD-C... 【目的】研究过表达枯草芽孢杆菌Tat运输途径的Tat Ad Cd转位酶对促进脂肪酶分泌的影响。【方法】用cdd基因的串联启动子和前导区,替换tat AD-CD操纵子的启动子和前导区,并在染色体sac B基因位点整合表达;采用q RT-PCR方法表征tat AD-CD操纵子的表达水平;用脂肪酶表达质粒p HP13L转化Tat Ad Cd转位酶过表达菌株,构建产脂肪酶重组菌。通过测定脂肪酶活性,以及聚丙烯酰胺凝胶电泳,考察Tat Ad Cd转位酶过表达对脂肪酶分泌的影响。【结果】tat AD-CD操纵子被过表达,其胞内m RNA相对水平提高了185倍。Tat Ad Cd转位酶的过表达,使脂肪酶发酵单位提高了40%。【结论】使用cdd基因的串联启动子和前导区,能够有效地过表达目的基因;枯草芽孢杆菌脂肪酶可以同时经由Sec途径和Tat途径分泌;过表达Tat Ad Cd转位酶,能够显著提高脂肪酶的分泌量。 展开更多
关键词 枯草芽孢杆菌 脂肪酶发酵 Tat分泌途径 tat AD-CD操纵子 基因表达
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Effect of HIV-1 Tat on Secretion of TNF-α and IL-1β by U87 Cells in AIDS Patients with or without AIDS Dementia Complex 认领 引用 被引量：5
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作者 ZHAO Li PU Shuang Shuang +5 位作者 GAO Wen Hua CHI Yuan Yuan WEN Hong Ling WANG Zhi Yu SONG Yan Yan YU Xue Jie 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2014年第2期111-117,共7页
Objective To explore the role of HIV-1 tat gene variations in AIDS dementia complex （ADC） pathogenesis. Methods HIV-1 tat genes derived from peripheral spleen and central basal ganglia of an AIDS patient with ADC an... Objective To explore the role of HIV-1 tat gene variations in AIDS dementia complex （ADC） pathogenesis. Methods HIV-1 tat genes derived from peripheral spleen and central basal ganglia of an AIDS patient with ADC and an AIDS patient without ADC were cloned for sequence analysis. HIV-1 tat gene sequence alignment was performed by using CLUSTAL W and the phylogentic analysis was conducted by using Neighbor-joining with MEGA4 software. All tat genes were used to construct recombinant retroviral expressing vector MSCV-IRES-GFPat. The MSCV-IRES-GFPat was cotransfected into 293T cells with pCMV-VSV-G and pUMVC vectors to assemble the recombinant retrovirus. After infection of gliomas U87 cells with equal amount of the recombinant retrovirus, TNF-α, and IL-1β concentrations in the supernatant of U87 cells were determined with ELISA. Results HIV-1 tat genes derived from peripheral spleen and central basal ganglia of the AIDS patient with ADC and the other one without ADC exhibited genetic variations. Tat variations and amino acid mutation sites existed mainly at Tat protein core functional area （38-47aa）. All Tat proteins could induce ug7 cells to produce TNF-α and IL-1β, but the level of IL-1β production was different among Tat proteins derived from the ADC patient＇s spleen, basal ganglia, and the non-ADC patient＇s spleen. The level of Tat proteins derived from the ADC patient＇s spleen, basal ganglia, and the non-ADC patient＇s spleen were obviously higher than that from the non-ADC patient＇s basal ganglia. Conclusion Tat protein core functional area （38-47aa） may serve as the key area of enhancing the secretion of IL-1β. This may be related with the neurotoxicity of HIV-1 Tat. 展开更多
关键词 Key words： HIV-1 tat gene AIDS dementia complex Cytokines TNF-α IL-1β Neurotoxicity
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