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Kaempferol protects against dexamethasone-induced muscle atrophy in mice by increasing PI3K/AKT/mTOR and NRF2/HO-1/KEAP1 signaling pathways:network pharmacology,molecular docking,and experimental validation studies 认领 引用
1
作者 Ming Zhang Guofei Chang +6 位作者 Shouzheng Gao Jiuying Wei Minmin Chen Ling Song Juan Lu Jun Sheng Xiao Ma 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CAS CSCD 2026年第2期851-868,共18页
Muscle atrophy can be induced by high doses or prolonged use of glucocorticoids.Kaempferol(Kae)is a naturally occurring flavonoid with a variety of biological activities and the effect of Kae on dexamethasone(Dex)indu... Muscle atrophy can be induced by high doses or prolonged use of glucocorticoids.Kaempferol(Kae)is a naturally occurring flavonoid with a variety of biological activities and the effect of Kae on dexamethasone(Dex)induced muscle atrophy in animals has not been elucidated.To explore this issue,the present experiments used a computationally assisted drug design scheme combining network pharmacology,molecular docking and in vivo experiments to investigate the mechanism of Kae against muscle atrophy.Network pharmacological analyses revealed 275 potential targets for Kae and 12294 potential targets for muscle atrophy,with a total of 228 crosstargets for Kae and muscle atrophy.GO and KEGG analyses were performed based on the protein-protein interaction(PPI)network of muscle atrophy and Kae component targets.The GO results showed that the biological processes were mainly related to the metabolic process of reactive oxygen species,and the response to oxidative stress;the cellular components were mainly focused on membrane microdomains,and membrane regions;the molecular functions mainly worked on phosphatase binding;and the KEGG pathway enrichment analyses identified the pathways of interaction between Kae and muscle atrophy.Finally,as verified by in vivo experiments,Kae may reduce the onset of muscle atrophy by activating the PI3K/AKT/m TOR/signalling pathway,inhibiting Foxo1/Foxo3 activity,and inhibiting downstream production of the ubiquitination 3 ligases Atrogin1 and Mu RF1;Kae also promotes the expression of NRF2/HO-1/KEAP1 signalling pathway,enhances muscle antioxidant capacity,inhibits the release of COX-2 and TNF-αinflammatory factors,and reduces the damage caused by oxidative stress and inflammatory factors to muscles.Therefore,there may be a synergistic effect of PI3K/AKT/m TOR and NRF2/HO-1/KEAP1 in Kae working together to prevent muscle atrophy.The binding energy and stability of Kae to potential targets were examined by molecular docking and molecular dynamics simulations,implying that Kae could be used for the prevention and treatment of muscle atrophy in patients. 展开更多
关键词 Kaempferol Dexamethasone Muscle atrophy PI3K/AKT/mTOR signaling pathway NRF2/HO-1/KEAP1 signaling pathway
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Effect of active metal oxide dopants on wettability and interfacial reaction between K417G superalloy and Al2O3-based ceramic shell 认领 引用
2
作者 Bao-hong KOU Wen-tao ZHOU +1 位作者 Yong-hui PENG Jing OUYANG 《Transactions of Nonferrous Metals Society of China》 SCIE EI CAS CSCD 2026年第1期244-258,共15页
Some active metal oxides(Al2O3,TiO2,and Cr2O3)were selected as dopants to the Al2O3-based ceramic shells for investment casting of K417G superalloy.The effects of dopant types and contents(0,2,5,a... Some active metal oxides(Al2O3,TiO2,and Cr2O3)were selected as dopants to the Al2O3-based ceramic shells for investment casting of K417G superalloy.The effects of dopant types and contents(0,2,5,and 8 wt.%)on the wettability and interfacial reaction between the alloy and shell were investigated by a sessile-drop experiment.The results show that increasing the Al2O3 doping contents(0−8 wt.%)reduces the porosity(21.74%−10.08%)and roughness(3.22−1.34μm)of the shell surface.The increase in Cr2O3 dopant content(2−8 wt.%)further exacerbates the interfacial reaction,leading to an increase in the thickness of the reaction layer(2.6−3.1μm)and a decrease in the wetting angle(93.9°−91.0°).The addition of Al2O3 and TiO2 dopants leads to the formation of Al2TiO5 composite oxides in the reaction products,which effectively inhibits the interfacial reaction.The increase in TiO2 dopant contents(0−8 wt.%)further promotes the formation of Al2TiO5,which decreases the thickness of the interfacial reaction layer(3.9−1.2μm)and increases the wetting angle(95.0°−103.8°).The introduced dopants enhance the packing density of the shell surface,while simultaneously suppress the diffusion of active metal elements from the alloy matrix to the interface. 展开更多
关键词 Al2O3-based ceramic shell K417G superalloy metal oxide dopants interfacial reaction wettability
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RRM2 attenuates renal tubular ferroptosis in diabetic kidney disease via the PI3K/Akt/Nrf2 pathway:Strengths,limitations,and future research directions 认领 引用
3
作者 Ying-Chun Liu Jing Xiao Lin Chen 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2026年第2期251-253,共3页
Diabetic kidney disease(DKD)has become the primary cause of end-stage renal disease.However,its pathological mechanism remains incompletely understood.Ribonucleotide reductase M2(RRM2)is a small subunit of ribonucleot... Diabetic kidney disease(DKD)has become the primary cause of end-stage renal disease.However,its pathological mechanism remains incompletely understood.Ribonucleotide reductase M2(RRM2)is a small subunit of ribonucleotide reductases,which is involved in nucleotide metabolism and catalyzes the conversion of nucleotides to deoxynucleotides,thereby maintaining the deoxyribonucleoside triphosphate pools required for DNA biosynthesis,repair,and replication.This study establishes a novel connection between the enzyme RRM2—traditionally recognized for its role in DNA synthesis—and the pathological progression of DKD,thereby filling the gap in identifying the“bridge molecule”between ferroptosis and the PI3K/Akt/Nrf2 pathway. 展开更多
关键词 Type 2 diabetes mellitus Diabetic nephropathy Ribonucleotide reductase regulatory subunit M2 Oxidative stress Ferroptosis PI3K/AKt pathway Renal tubular cells
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根皮苷通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱 认领 引用 被引量：8
4
作者 努尔·艾力 曹清雨 +3 位作者 刘欢 何军伟 钟卫红 曹岚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期139-148,共10页
目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,... 目的:观察根皮苷改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的药效学作用,并基于胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料和链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,分为空白组,模型组,二甲双胍组(300 mg·kg-1),根皮苷高、低剂量组(100、25 mg·kg-1),灌胃给药6周,观察大鼠体质量和空腹血糖(FBG)的变化,开展口服葡萄糖耐量实验(OGTT);全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血清蛋白(GSP)水平、天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α;生化法测定肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;计算胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏和胰腺病理变化,免疫荧光法(IF)检测胰腺组织中胰岛素和胰高血糖素的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt通路相关蛋白及其下游糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和叉头盒转录因子O1(FoxO1)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量持续下降、FBG水平明显升高,OGTT血糖曲线下面积(AUC)、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显升高,HDL-C、SOD、FINS水平明显降低(P<0.05,P<0.01);组织学结果显示,模型组大鼠胰岛萎缩,呈现显著结构紊乱,胰岛素阳性β细胞显著减少(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著增加(P<0.01);模型组大鼠肝有炎性细胞浸润,部分细胞坏死,而且肝脏磷酸化(p)-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠糖尿病症状有所改善,体质量和FBG变化趋势接近空白组,OGTT-AUC、GSP、TC、TG、LDL-C、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及胰腺指数、肝脏指数、胰岛素抵抗指数明显减少(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD、FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01);各给药组大鼠胰腺和肝脏病理改变得到有效改善,胰腺中胰岛素阳性β细胞显著增加(P<0.01),胰高血糖素阳性α细胞显著减少(P<0.01),肝脏中p-IRS-1/IRS-1、p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达显著减少(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:根皮苷逆转T2DM大鼠出现的体质量减轻和FBG异常升高,改善血脂、氧化应激、炎症水平,缓解胰岛素抵抗,且对肝脏和胰腺有一定的保护作用,其降糖作用机制可能是通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通络,降低GSK-3β和FoxO1活性,促进肝脏糖原合成,抑制肝脏糖异生功能,进而发挥改善糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 根皮苷 胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKt) 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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膝痹宁Ⅱ方调控SETDB2/H3K9me3信号轴缓解寒湿痹阻型KOA大鼠冷刺激疼痛敏感性的机制 认领 引用 被引量：1
5
作者 胡恩睿 魏义保 +3 位作者 刘德仁 奥布力艾散·麦麦提吐逊 王培民 廖太阳 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第3期324-330,共7页
目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注... 目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),模型组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组(4、8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液,灌胃)和膝痹宁II方高剂量+小干扰RNA(siRNA)组(灌胃8 g/kg膝痹宁II方药液+髓鞘内注射SETDB2的siRNA,0.2 mmol/L,20μL/只),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠均构建寒湿痹阻型KOA模型;造模14 d后开始给药,持续28 d。末次给药后,检测大鼠冷刺激疼痛敏感性行为学变化,观察膝关节软骨组织病理形态学变化,检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]、疼痛介质[降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)]含量以及背根神经节(DRG)组织中SETDB2/H3K9me3信号轴和炎症因子、疼痛介质相关蛋白及m RNA的表达。结果 给药28 d后,与模型组比较,膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组大鼠的冷刺激缩足潜伏期均显著延长(P<0.05),丙酮低温实验阳性次数均显著减少(P<0.05),膝关节组织的Mankin评分、国际骨关节炎研究学会评分以及血清中炎症因子、疼痛介质含量和DRG组织中炎症因子、疼痛介质的表达均显著降低(P<0.05),DRG组织中SETDB2、H3K9me3蛋白表达均显著上调(P<0.05);髓鞘内注射SETDB2的siRNA后,高剂量膝痹宁Ⅱ方的上述作用均被显著逆转(P<0.05)。结论 膝痹宁II方可能通过激活SETDB2/H3K9me3信号轴减轻炎症与疼痛反应,进而改善寒湿痹阻型KOA大鼠的冷刺激疼痛敏感性。 展开更多
关键词 膝痹宁Ⅱ方 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 疼痛敏感性 SETDB2/H3K9me3信号轴
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基于CBX2敲低和EGFR/PI3K通路探讨阿魏酸和顺铂含药血清抑制三阴性乳腺癌侵袭机制 认领 引用 被引量：1
6
作者 乌日罕 白龙 +1 位作者 邢煜舒 张慧文 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1526-1535,共10页
探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)和顺铂(cis-diaminodichloroplatinum,CDDP)制备的含药血清(FA and CDDP containing serum,FCCS)调节表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-k... 探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)和顺铂(cis-diaminodichloroplatinum,CDDP)制备的含药血清(FA and CDDP containing serum,FCCS)调节表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路对乳腺癌细胞侵袭、迁移活性的影响。通过制备不同组FCCS,将CBX2敲低和正常的MDA-MB-453和4T1细胞分成对照组(control,Con)、Con+CBX2基因敲低组(Con+CBX2 of short hairpin RNA,Con+shCBX2)、FCCS组、FCCS+shCBX2、FCCS+shCBX2+LY294002(PI3K抑制剂)组、CDDP组。按照以上分组干预48 h后,CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;流式细胞术检测对细胞凋亡的影响;Transwell小室检测其对细胞迁移、侵袭能力的影响;ELISA法检测细胞培养上清中上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)和血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)蛋白表达情况;Western blot法检测细胞中磷酸化EGFR(p-EGFR)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达的影响。结果发现,与Con组相比,Con+shCBX2组、FCCS组、FCCS+shCBX2以及FCCS+shCBX2+LY294002组对4T1细胞和MDA-MB-453细胞增殖具有明显抑制作用,FCCS+shCBX2联合LY294002后抑制作用更加显著(均P<0.05);Annexin V-FITC/PI染色、ELISA和Western blot结果显示,与Con组比较,FCCS组、FCCS+shCBX2以及FCCS+shCBX2+LY294002组细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。EGFR/PI3K转导途径参与了FCCS抑制4T1和MDA-MB-453细胞的增殖、凋亡、侵袭的调控。 展开更多
关键词 阿魏酸 顺铂 迁移 EGFR/PI3K 三阴性乳腺癌 CBX2敲低
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四君子汤干预2型糖尿病大鼠脂肪胰岛素抵抗的作用及基于PI3K/AKT通路的机制研究 认领 引用 被引量：1
7
作者 薛春龙 杜雪珊 +2 位作者 杨少博 杨超 段秀俊 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第10期1657-1669,共13页
目的探究四君子汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠脂肪胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法造模采取SD大鼠高糖高脂饮食结合链脲佐菌素干预,动物随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍组、四君子汤组。灌胃给药,每... 目的探究四君子汤对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠脂肪胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法造模采取SD大鼠高糖高脂饮食结合链脲佐菌素干预,动物随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍组、四君子汤组。灌胃给药,每天1次,持续4周。测定各组大鼠反应灵敏度、自主活动频率、摄食量、饮水量、体质量的变化;测定口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)、胰岛素耐量(insulin tolerance test,ITT)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β);测定肝脏指数、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);HE染色观察脂肪组织病理变化;RT-qPCR、Western blotting检测脂肪中INSR、IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4、GSK-3β、FOX-O1总mRNA和总蛋白表达量。结果四君子汤能够显著改善T2DM大鼠反应灵敏度及自主活动频率(P<0.01),改善T2DM大鼠多饮多食症状,显著升高T2DM大鼠体质量(P<0.01);显著降低OGTT、ITT、FBG、HOMA-IR(P<0.01),明显降低FINS水平(P<0.05),显著升高HOMA-β(P<0.01);显著降低血清中TC含量(P<0.01),明显降低TG和LDL-C含量(P<0.05),明显升高HDL-C含量(P<0.05)。脂肪病理学观察显示,四君子汤可以改善T2DM大鼠脂肪细胞的形态大小及变性,减少脂滴空泡等病理状况。RT-qPCR、Western blotting结果显示,四君子汤可以上调INSR、IRS-1、PI3K、AKT、GLUT4总mRNA表达量(P<0.01或P<0.05),下调GSK-3β、FOX-O1总mRNA表达量(P<0.01或P<0.05);上调INSR、IRS-1、GLUT4,并下调GSK-3β、FOX-O1总蛋白表达量(P<0.01或P<0.05),上调PI3K、AKT总蛋白表达量,但差异无统计学意义。结论四君子汤可以通过调节PI3K/AKT信号通路中7个信号因子表达来改善T2DM大鼠脂肪部位胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 四君子汤 2型糖尿病 PI3K/AKT通路 胰岛素抵抗 脂肪组织
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癌痛消方调控PI3K/MMP2/LAMC2信号通路抑制肝癌生长转移研究 认领 引用 被引量：1
8
作者 黄覃凤 佘颖祺 +3 位作者 官志杰 龙富立 杨继峰 韦艾凌 《山西中医》 2026年第3期62-66,共5页
目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/基质金属蛋白酶2(MMP2)/层粘连蛋白5γ2(LAMC2)通路探讨癌痛消方抑制肝癌生长转移的作用机制。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、癌痛消方低、中、高剂量组,每组各6只。采用H22瘤块种植法建立肝癌小鼠模... 目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/基质金属蛋白酶2(MMP2)/层粘连蛋白5γ2(LAMC2)通路探讨癌痛消方抑制肝癌生长转移的作用机制。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、癌痛消方低、中、高剂量组,每组各6只。采用H22瘤块种植法建立肝癌小鼠模型,癌痛消方各剂量组分别按18.96 g/kg、37.92 g/kg、75.84 g/kg灌胃,模型组予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续9天。记录小鼠肿瘤质量,HE、PAS染色观察肿瘤组织病理变化,CD34-PAS染色观察血管生成拟态(VM)和微血管,RT-PCR和Western blotting检测PI3K/MMP2/LAMC2信号通路相关因子表达。结果:与模型组比较,癌痛消方各组采样当天肿瘤质量明显降低;血管内皮基底膜变薄,微血管和VM密度显著降低,PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、MMP2、LAMC2的表达显著降低,TIMP2表达升高,其中癌痛消方中剂量组差异均有统计学意义(P﹤0.01,P﹤0.05)。结论:癌痛消方能抑制VM形成进而拮抗肝癌生长转移,其机制可能与通过调控PI3K/MMP2/LAMC2通路有关。 展开更多
关键词 肝癌 癌痛消方 PI3K/MMP2/LAMC2信号通路 实验研究
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Nuciferine ameliorates cognitive impairment and insulin resistance in T2DM by targeting the insulin receptor and activating PI3K/AKT signaling 认领 引用
9
作者 Miao Zheng Can Wang +3 位作者 Jiayi Liu Yi Xia Xinyue Zhang Lili Gu 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2026年第7期819-831,共13页
Insulin resistance is a hallmark of type 2 diabetes(T2DM)and can increase the risk of cognitive impairment,including Alzheimer’s disease.Nuciferine,an alkaloid derived from lotus leaves,shows neuroprotective effects.... Insulin resistance is a hallmark of type 2 diabetes(T2DM)and can increase the risk of cognitive impairment,including Alzheimer’s disease.Nuciferine,an alkaloid derived from lotus leaves,shows neuroprotective effects.This study investigated nuciferine’s protective role in T2DM-induced cognitive impairment(T2DM-CI)and its mechanisms.Mouse models were created using high-fat diets and streptozotocin,along with high glucose-induced HT-22 cells.Nuciferine reduced blood glucose,improved cognitive function,and mitigated glial cell activation,neuron and synapse loss in T2DM mice.It enhanced insulin signaling by increasing protein levels of IR,IRS1,and IGF-1R,reversing PI3K and AKT phosphorylation,inhibiting GSK3βactivity,and reducing hyperphosphorylated Tau in HT-22 cells and T2DM mice.mRNA levels of these molecules matched their protein levels.Further studies revealed that nuciferine directly interacts with IR,knocking out IR abolished its effects on the PI3K/AKT pathway.Thus,nuciferine activates the PI3K/AKT pathway via IR,improving insulin resistance and slowing T2DM-CI progression. 展开更多
关键词 Nuciferine T2DM-CI PI3K/AKT pathway Insulin receptor Neuroprotection Insulin resistance
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中药调控PI3K/Akt信号通路干预2型糖尿病作用机制研究进展 认领 引用
10
作者 周莹 刘军彤 +3 位作者 王庆峰 杨若荻 杨宇峰 石岩 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期1231-1237,共7页
2型糖尿病以慢性高血糖为主要临床表现,随病情进展可出现多种并发症,发病机制复杂,涉及多种信号通路的异常调控。PI3K/Akt信号通路作为关键信号传导通路,与2型糖尿病的发生发展密切相关,其信号通路相关蛋白被视为干预2型糖尿病的关键靶... 2型糖尿病以慢性高血糖为主要临床表现,随病情进展可出现多种并发症,发病机制复杂,涉及多种信号通路的异常调控。PI3K/Akt信号通路作为关键信号传导通路,与2型糖尿病的发生发展密切相关,其信号通路相关蛋白被视为干预2型糖尿病的关键靶标。目前西医用于治疗2型糖尿病的药物仍存在一定局限。研究表明,中药在干预2型糖尿病方面独具优势,可通过多靶点、多途径发挥作用。单味中药及其活性成分,如番石榴叶、根皮苷、黄芩苷等;中药复方,如三黄泻心汤、滋肾丸、生脉散等,均能通过调控PI3K/Akt信号通路,调节糖异生、糖原合成、葡萄糖摄取及转运过程,改善糖代谢。本文对近年来关于中药调控PI3K/Akt信号通路的研究进行归纳总结,以期为2型糖尿病的治疗提供理论依据和新的方向指引。 展开更多
关键词 中药 活性成分 复方 2型糖尿病 PI3K/AKt信号通路
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基于JAK2/STAT3、PI3K/AKT双通路研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制 认领 引用
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作者 马丽亚 申艳朵 +7 位作者 张家乐 吴刘俊 谢秉恒 吴星霏 刘晨 张明昊 张雪琳 张大伟 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第9期1127-1133,共7页
目的 研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制。方法 将妊娠成功的大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组(0.002 g/kg)和清热安胎方组(44.1 g/kg),每组13只。除正常组外,其余各组大鼠自妊娠第1天开始灌胃温阳中药和... 目的 研究清热安胎方改善血热型先兆流产大鼠妊娠结局的作用机制。方法 将妊娠成功的大鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组(0.002 g/kg)和清热安胎方组(44.1 g/kg),每组13只。除正常组外,其余各组大鼠自妊娠第1天开始灌胃温阳中药和相应药物,每天1次,连续12 d;妊娠第13天一次性灌胃米非司酮(5 mg/kg)建立血热型先兆流产模型。妊娠第14天,计算大鼠流产率及子宫系数,观察大鼠妊娠子宫病理学形态,检测大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)水平,检测大鼠妊娠子宫中血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)水平和Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相关m RNA及蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜组织出现损伤、蜕膜细胞数量减少,宫内可见大量瘀血;流产率,血清中T3、T4、TSH水平,子宫中JAK2、STAT3、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)m RNA表达水平和磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、SOCS3蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);子宫系数,妊娠子宫中VEGF、NO水平,血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、PI3K、AKT、一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达水平,VEGFR2、PI3K、eNOS蛋白表达水平和AKT蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,清热安胎组大鼠子宫内膜组织损伤及充血程度明显改善,上述定量指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论 清热安胎方可改善血热型先兆流产大鼠的妊娠结局,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3通路、激活PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 清热安胎方 血热 先兆流产 JAK2/STAT3通路 PI3K/AKT通路 妊娠结局
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基于PI3K/AKT-GLUT4通路探讨加味温胆汤改善肥胖型2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用 认领 引用
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作者 姚凤云 韩瑶瑶 +6 位作者 张凯茵 姜劼琳 王琳 杨红芳 李雯 张桓源 崔言坤 《中华中医药学刊》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期7-12,I0012,共6页
目的基于PI3K/AKT-GLUT4信号通路探讨加味温胆汤对肥胖型2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的干预效果和作用机制。方法采用高脂饲养诱导自发型2型糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty,... 目的基于PI3K/AKT-GLUT4信号通路探讨加味温胆汤对肥胖型2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的干预效果和作用机制。方法采用高脂饲养诱导自发型2型糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty,ZDF)动物模型,SPF级5周龄的瘦型对照(fa/+)雄性大鼠(Lean Zucker,LZ)5只为空白对照组,ZDF(fa/fa)雄性大鼠10只,随机分为模型对照组和加味温胆汤组。加味温胆汤组给予生药浓度为9.04 g/(kg·d),空白对照组和模型对照组每日予同体积超纯水,连续灌胃给药6周。每周定期检测大鼠的体质量、摄食量、空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG),实验末期进行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)。采用实时定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)法和蛋白免疫印迹(Western Blotting,WB)法检测骨骼肌组织中胰岛素β受体[insulin receptor-β,INSR(β)]、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-AKT)和葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter 4,GLUT4)的mRNA和蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠体质量初期显著增长,在其高血糖阶段模型对照组大鼠体质量出现明显下降趋势,但其摄食量和FBG显著升高,葡萄糖耐量显著降低;与模型对照组相比,加味温胆汤组能够明显控制每周体质量增长量和摄食量,显著降低FBG水平,显著升高葡萄糖耐量。与空白对照组相比,模型对照组INSR(β)、PI3K-p85、AKT、p-AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平显著降低;与模型对照组相比,加味温胆汤组INSR(β)、PI3K-p85、AKT、p-AKT、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平显著升高。结论加味温胆汤能有效降低肥胖型T2DM大鼠的血糖,改善葡萄糖耐量,其机制可能与调控PI3K/AKT-GLUT4通路改善IR相关。 展开更多
关键词 加味温胆汤 2型糖尿病 ZDF大鼠 INSR/PI3K/AKT/GLUT4信号通路
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中药复方汉唐平调控Galectin-3表达及PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善db/db 2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的作用机制 认领 引用
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作者 张钰莹 黄薇宇 +2 位作者 袁颢瑜 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期385-394,共10页
目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲... 目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg-1)、汉唐平组(50.6 g·kg-1)、GB1107组(Galectin-3抑制剂,30 mg·kg-1),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。各组均按照10 mL·kg-1给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周。药物干预第12周末,测定小鼠空腹血糖(FBG);进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验,计算OGTT实验血糖曲线下面积(AUCOGTT);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)含量;HE染色法观察胰腺组织病理形态变化;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(INS)表达情况;免疫组化法检测胰腺组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)、Galectin-3表达情况;RT-qPCR法检测胰腺组织肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、胰十二指肠同源盒1(Pdx-1)、Nanog同源框蛋白(Nanog)、神经元素3(Ngn3)mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠胰腺组织中MafA、Pdx-1、Nanog、Ngn3及PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的FBG、AUCOGTT水平显著升高(P<0.001),FINS水平显著降低(P<0.001);胰腺组织结构受损严重,腺泡细胞广泛脱颗粒,胰岛明显萎缩,且总数减少,边界模糊,形状不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列疏松,胞质内出现大量空泡,胰岛及周围组织大量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著降低(P<0.001);胰岛巨噬细胞标记物CD68及炎症因子Galectin-3表达水平均显著升高(P<0.001);胰岛β细胞功能性标志物MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001),去分化标记物Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001);胰腺组织PI3K蛋白表达水平及Akt、FoxO1蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平显著降低(P<0.001);胰腺组织受损程度明显减轻,胰岛数量增多,边界较规则,结构较为完整,胰岛细胞亦表现出一定程度的恢复,包括细胞计数增加,胞质液泡减少,胰岛及周围组织少量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著升高(P<0.01,P<0.001);胰岛CD68及Galectin-3表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);胰腺组织MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),PI3K蛋白表达水平及FoxO1蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,汉唐平组、GB1107组小鼠的FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01),AUCOGTT水平明显降低(P<0.05);胰腺组织Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论汉唐平能够改善db/db T2DM小鼠的糖代谢紊乱,抑制去分化标志物Naong、Ngn3表达,上调功能性标志物MafA、Pdx-1表达,从而有效逆转胰岛β细胞的去分化,恢复其正常表型和功能,改善胰岛素分泌功能,其作用机制可能与抑制Galectin-3的过度表达,增强PI3K/Akt/FoxO1信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 2型糖尿病 胰岛β细胞 半乳糖凝集素3 PI3K/AKt/FoxO1信号通路 db/db小鼠
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SULT2B1通过PI3K/Akt通路调控结直肠癌的机制 认领 引用
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作者 蔡莎莎 夏金星 +6 位作者 段达荣 夏青青 张虹 陈文晓 潘冰 廖南生 夏金伟 《广东医学》 CAS 2026年第4期616-622,共7页
目的研究胞质磺基转移酶2B1(cytosolic sulfotransferase 2B1,SULT2B1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及临床意义,探讨SULT2B1对CRC细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响及调控机制。方法收集2019年4月至2023年6月收治于台州... 目的研究胞质磺基转移酶2B1(cytosolic sulfotransferase 2B1,SULT2B1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及临床意义,探讨SULT2B1对CRC细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响及调控机制。方法收集2019年4月至2023年6月收治于台州市第一人民医院普外科的CRC患者126例。采用qRT-PCR方法检测患者组织标本中SULT2B1的表达,并与公共数据库进行比较。然后对人结肠癌细胞SW480进行培养,转染SULT2B1 siRNA并调控其表达。CCK-8、Transwell、划痕实验和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡。RNA测序技术探索SULT2B1在CRC中的潜在机制。最后,Western blot方法检测SULT2B1对PI3K/Akt通路的调控作用。结果经qRT-PCR检测,SULT2B1在CRC组织中过表达,并与GEPIA和HPA数据库结果一致。且SULT2B1与CRC患者总生存率显著相关,是CRC患者的独立预后因素(HR=3.587,P=0.005)。抑制SULT2B1的表达能显著降低SW480细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并促进细胞凋亡。RNA测序结果提示,SULT2B1参与了肿瘤相关信号通路、代谢及生物合成等相关过程。Western blot结果表明,SULT2B1可能靶向PI3K/Akt通路调控CRC。结论SULT2B1可能是CRC一个潜在的肿瘤标志物和预后因子,并靶向PI3K/Akt通路调控CRC。 展开更多
关键词 结直肠癌 胞质磺基转移酶2B1 生存 增殖 侵袭 迁移 凋亡 PI3K/AKt
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复肾泄浊方通过调控PI3K/AKT/mTOR-糖酵解轴改善HK-2细胞纤维化 认领 引用
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作者 苏比奴尔·阿不都克力木 秦旭阳 +3 位作者 陆蕾 周蓓 李静茹 舒占钧 《中南药学》 CAS 2026年第6期107-114,共8页
目的探讨复肾泄浊方(Fushen Xiezhuo formula,FSXZF)含药血清对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)糖酵解代谢、氧化应激、炎症反应及纤维连接蛋白(FN)表达的影响,并分析其与PI3K/AKT/mTOR通路的关系。方法制备SD... 目的探讨复肾泄浊方(Fushen Xiezhuo formula,FSXZF)含药血清对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)糖酵解代谢、氧化应激、炎症反应及纤维连接蛋白(FN)表达的影响,并分析其与PI3K/AKT/mTOR通路的关系。方法制备SD大鼠空白血清与FSXZF含药血清。以TGF-β1诱导建立HK-2细胞纤维化模型,CCK-8筛选造模条件、含药血清体积分数与PI3K抑制剂浓度。细胞分为空白组、模型组、PI3K抑制剂组、10%FSXZF含药血清组及联合组。随后,分别采用试剂盒测定三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(LA)、丙酮酸(Pyr)及丙二醛(MDA)含量,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)活性;ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-17(IL-17)水平;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测PI3K/AKT/mTOR通路相关分子、糖酵解关键分子[己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)]、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及FN的mRNA表达;免疫印迹(Western blot)检测PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化水平及上述分子的蛋白表达。结果CCK-8结果显示,TGF-β1(10 ng/mL)刺激48 h可稳定诱导HK-2细胞纤维化表型,以10%FSXZF含药血清及5μmol/L PI3K抑制剂为后续干预条件。与模型组比较,PI3K抑制剂组、10%FSXZF含药血清组及联合组均可降低LA、Pyr、MDA及IL-1β水平,并下调p-PI3K/p-AKT/p-mTOR通路活化水平及HIF-1α、PKM2、GLUT4与FN蛋白表达;相关基因(AKT、mTOR、HIF-1α、PKM2、FN)转录水平亦下降;10%FSXZF含药血清组及联合组可提高ATP并降低TNF-α水平;仅联合组可降低HK2蛋白及IL-17水平。结论10%FSXZF含药血清可改善TGF-β1诱导的能量代谢紊乱、减轻氧化应激与炎症反应,并抑制PI3K/AKT/mTOR-糖酵解轴及纤维化表型。 展开更多
关键词 复肾泄浊方 HK-2细胞 纤维化 糖酵解 PI3K/AKT/mTOR
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基于miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路探讨“通督调神”针刺对CUMS大鼠神经炎症的影响 认领 引用
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作者 潘雯 张道宗 +9 位作者 焦士艺 邹玲 张晓蒙 钱婷婷 高志 储易凡 欧开颜 刘飞阳 付鑫 孙培养 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1125-1135,共11页
目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只... 目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(24只),造模组采用CUMS法建立抑郁模型,造模成功后随机分为模型组、针刺组、氟西汀组,每组8只。针刺组行“通督调神”针刺,穴取“百会”“神庭”“水沟”“大椎”,每日1次,干预6 d后休息1 d,共干预24次。氟西汀组灌胃氟西汀溶液(2.1 mg/kg),其余3组大鼠灌胃0.9%氯化钠溶液(10 mL/kg),连续28 d。观察大鼠蔗糖偏嗜度及旷场实验结果;HE和Nissl染色法观察海马神经元形态和尼氏小体;Western blot法检测海马EZH2、H3K27me3蛋白表达;RT-qPCR法检测海马miR-26a-5p、EZH2 mRNA表达;ChIP-qPCR法检测H3K27me3在白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区的富集水平;ELISA法检测海马及血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-4含量。结果:与正常组比较,模型组蔗糖偏嗜度降低(P0.05)。结论:“通督调神”针刺可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路,减轻中枢神经系统炎症有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知温和刺激(CUMS) “通督调神”针刺 表观遗传 miR-26a-5p EZH2 H3K27me3
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SOCS2调节PI3K/AKT轴对多柔比星诱导的大鼠心力衰竭和心肌细胞凋亡的影响 认领 引用
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作者 王建美 金卫东 +1 位作者 韩明磊 侯永兰 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期784-791,共8页
目的探讨细胞因子信号抑制因子2(suppressorofcytokinesignaling2,SOCS2)调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路对多柔比星诱导的大鼠心力衰竭及心肌细胞凋亡的影响。方法5... 目的探讨细胞因子信号抑制因子2(suppressorofcytokinesignaling2,SOCS2)调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路对多柔比星诱导的大鼠心力衰竭及心肌细胞凋亡的影响。方法50只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组(n=10):对照组、多柔比星模型组、SOCS2低剂量组(0.5 mg·kg-1)、SOCS2中剂量组(1.0 mg·kg-1)及SOCS2高剂量组(2.0 mg·kg-1)。多柔比星模型组及SOCS2低、中、高剂量组通过尾静脉注射多柔比星(2.5 mg·kg-1,每周1次,连续6周,总剂量15 mg·kg-1)建立心力衰竭模型,对照组注射等体积生理盐水。SOCS2低、中、高剂量组在造模同期每周注射相应剂量SOCS2重组蛋白,干预周期共6周,总实验周期为8周(包括第1~2周的基础心功能测定与分组适应期)。实验第8周末,采用超声心动图测定左心室内径舒张末期(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室内径收缩末期(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、短轴缩短率(fractional shortening,FS)及射血分数(ejection fraction,EF);Masson染色评估胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA);TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率;RT-qPCR及Western blotting检测PI3K、AKT mRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,多柔比星模型组LVEDD、LVESD、CVF、PVCA、心肌细胞凋亡率显著升高,FS、EF水平显著降低(P<0.05);与多柔比星模型组比较,SOCS2低、中、高剂量组中,上述心功能及纤维化指标均得到改善,心肌细胞凋亡率降低,且PI3K、AKT mRNA及蛋白表达升高,各指标均呈现明显的剂量-效应关系(P<0.05)。结论SOCS2重组蛋白可能通过上调PI3K/AKT通路活性,剂量依赖性地改善多柔比星诱导的大鼠心力衰竭,减轻心肌纤维化及细胞凋亡,提示SOCS2为潜在的药物性心肌病治疗靶点。 展开更多
关键词 细胞因子信号抑制因子2 PI3K/AKT信号轴 多柔比星 心力衰竭 心肌细胞凋亡
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GDF15通过PI3K/AKT/Nrf2信号通路影响脓毒性肾损伤的作用研究 认领 引用
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作者 卡比努尔·克依木 陈巍 +2 位作者 胡玥 居来提·肉扎洪 帕力达·阿不力孜 《新疆医科大学学报》 CAS 2026年第4期470-479,共10页
目的探讨生长分化因子15(GDF15)在脓毒性肾损伤(Sepsis-induced acute kidney injury,S-AKI)中的表达变化及其通过PI3K/AKT/Nrf2信号通路调控炎症与泛凋亡的机制。方法临床收集10例S-AKI患者与10例健康对照的外周血单核细胞,采用ELISA... 目的探讨生长分化因子15(GDF15)在脓毒性肾损伤(Sepsis-induced acute kidney injury,S-AKI)中的表达变化及其通过PI3K/AKT/Nrf2信号通路调控炎症与泛凋亡的机制。方法临床收集10例S-AKI患者与10例健康对照的外周血单核细胞,采用ELISA检测炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]水平,RT-qPCR及Western blot检测GDF15及泛凋亡相关分子[黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)]的表达。体外以脂多糖(LPS)处理HK2细胞构建模型,通过敲降和过表达GDF15,设置对照组、模型组、模型+siRNA-NC组、模型+si-GDF15组、模型+OE-NC组、模型+OE-GDF15组。CCK-8检测细胞增殖,TUNEL法检测细胞凋亡,DHE染色检测活性氧(ROS)生成,JC-1染色评估线粒体膜电位,ELISA、RT-qPCR及Western blot评估炎症因子及相关蛋白水平。进一步使用PI3K激活剂740 Y-P干预,评估PI3K/AKT/Nrf2通路变化。结果与健康对照组比较,S-AKI患者外周血中炎症因子、GDF15及泛凋亡分子的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.001)。体外实验中,LPS刺激HK2细胞导致细胞增殖下降、凋亡及ROS水平升高、线粒体膜电位降低,并伴随GDF15及泛凋亡分子的表达上调(P均<0.05)。与模型组比较,模型+si-GDF15组中细胞增殖升高,凋亡水平降低,ROS水平降低,线粒体膜电位升高,GDF15及泛凋亡分子表达下调(P均<0.05);模型+OE-GDF15组中细胞增殖下降、凋亡及ROS水平升高、线粒体膜电位降低,并伴随GDF15及泛凋亡分子表达上调(P均<0.05)。与空白组比较,模型组中p-PI3K、p-AKT、Nrf2的表达降低;与模型组比较,GDF15上调抑制PI3K/AKT/Nrf2通路,PI3K激活剂可部分阻断该效应。结论GDF15在S-AKI中表达上调,可能通过抑制PI3K/AKT/Nrf2通路促进炎症反应与泛凋亡,其作为潜在干预靶点具有重要研究价值。 展开更多
关键词 脓毒性肾损伤 GDF15 泛凋亡 PI3K/AKT/Nrf2
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PCAT6通过miR-let7a调控HMGA2/PI3K信号通路对乳腺癌进展的影响及作用机制的研究 认领 引用
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作者 孙定平 孙尚龙 +2 位作者 李婧 顾立萍 杨维建 《中国医药指南》 CAS 2026年第8期55-59,共5页
目的 观察前列腺癌相关转录物6(PCAT6)对乳腺癌进展的影响与High Mobility Group AT-hook 2/Phosphatidylinositol3-kinase(HMGA2/PI3K)信号通路的关系。方法 构建PCAT6与转录因子miR-let7a慢病毒载体并转染MDA-MB-436细胞,探讨转染后MD... 目的 观察前列腺癌相关转录物6(PCAT6)对乳腺癌进展的影响与High Mobility Group AT-hook 2/Phosphatidylinositol3-kinase(HMGA2/PI3K)信号通路的关系。方法 构建PCAT6与转录因子miR-let7a慢病毒载体并转染MDA-MB-436细胞,探讨转染后MDA-MB-436细胞增殖、迁移和凋亡的影响。qRT-PCR与WB测PCAT6下游靶点miR-let7a调控HMGA2/PI3K信号通路中的蛋白及核酸水平。结果 MTT和划痕实验测MDA-MB-436细胞增殖和迁移能力,可知与对照组、NCP-siRNA组、NC_转-siRNA组比,PCAT6-siRNA组、PCAT6-siRNA+NC_转-siRNA组、miR-let7a-siRNA组、NCP-siRNA+miR-let7a-siRNA组、PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组乳腺癌细胞MDA-MB-436的迁移能力均增强,且PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组最强。凋亡实验可知:与对照组、NCP-siRNA组、NC_转-siRNA组比,PCAT6-siRNA组、PCAT6-siRNA+NC_转-siRNA组、miR-let7a-siRNA组、NCP-siRNA+miR-let7a-siRNA组、PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组乳腺癌细胞MDA-MB-436凋亡能力均减弱,且PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组最弱。经qRT-PCR与WB测PCAT6下游靶点miR-let7a调控HMGA2/PI3K信号通路中的蛋白及核酸水平发现,与对照组、NCP-siRNA组、NC_转-siRNA组比,PCAT6-siRNA组、PCAT6-siRNA+NC_转-siRNA组、miR-let7a-siRNA组、NCP-siRNA+miR-let7a-siRNA组、PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组中lncRNA PCAT6、HMGA2、PI3K、AKT蛋白及mRNA的表达升高,其中PCAT6-siRNA+miR-let7a-siRNA组最高;miR-let7a蛋白及mRNA的表达正好相反。结论 lncRNA PCAT6作为乳腺癌的生物标志物,可调控转录因子miR-let7a激活HMGA2/PI3K信号通路促进乳腺癌细胞增殖、迁移,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 乳腺癌 PCAT6 miR-let7a HMGA2/PI3K信号通路
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大柴胡汤调控PI3K/AKT/AQP9信号通路改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢紊乱 认领 引用
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作者 王营营 王哲 +2 位作者 朱保霖 张传科 张新颖 《河南中医》 CAS 2026年第2期181-187,共7页
目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组... 目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组(1135DM型高脂高糖饲料喂养)。大鼠按照规定饲料饲养8周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立模型。将造模成功的大鼠分为模型组、双歧杆菌组(175 mg·kg-1·d-1)及大柴胡汤小(8 g·kg-1·d-1)剂量组、大柴胡汤中(16 g·kg-1·d-1)剂量组、大柴胡汤大(32 g·kg-1·d-1)剂量组,每组6只。各给药组大鼠给予相应药物进行灌胃给药,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,连续8周,造模大鼠干预期间持续给予高脂饮食。实验结束后,生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase,AST)的水平;HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化;Western blot检测肝组织磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylation-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(phosphorylation-protein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)、水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平明显升高,HDL-C水平显著下降,肝脏组织中pPI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著降低;与模型组比较,各给药组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平明显下降,HDL-C水平显著升高,肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示:大柴胡汤各组均可不同程度地减轻肝脏细胞损伤,且大柴胡汤小剂量效果最为显著。结论:大柴胡汤可通过“肠-肝轴”干预糖脂代谢,进而改善大鼠肝脏损伤,该作用可能与其调控PI3K/AKT/AQP9信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病 大柴胡汤 PI3K/AKT/AQP9信号通路 肠-肝轴 糖脂代谢
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