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基于PERK/eIF2α/ATF4信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制 认领 引用 被引量：2
1
作者 肖凡 周聪 +7 位作者 曹淼 向琴 刘秀 苏丽清 徐一琳 叶茂林 刘滨玮 喻嵘 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期139-147,共9页
目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)小鼠,复制糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠模型。将DPN小鼠随机分为4组:模型组、黄芪桂枝五物汤低剂量组(6.25 g·kg-1·d-1)、黄芪桂枝五物汤高剂量组(30 g·kg-1·d-1)、甲钴胺组(0.17 mg·kg-1·d-1),每组8只。另取8只同龄FVB小鼠作为正常组。按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg-1),每日1次,连续28 d。给药结束后测量各组小鼠体质量、空腹血糖值(FBG);通过检测小鼠足底热痛觉敏感性及坐骨神经传导速度评估周围神经功能情况;采用HE、Masson染色法观察坐骨神经病理变化;透射电镜观察坐骨神经组织超微结构;TUNEL染色法检测坐骨神经细胞凋亡率;Western Blot法检测坐骨神经组织内质网应激及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量及FBG水平均显著升高(P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列混乱,形态不规则,部分轴索纤细萎缩,甚至消失,髓鞘肿胀,结构松散,部分呈空泡样改变,有较多的蓝色胶原纤维沉积,胶原纤维阳性面积占比显著升高(P<0.01);坐骨神经髓鞘变形扭曲,施旺细胞结构破坏,胞质水肿,髓鞘板层松散,可见虫蚀样改变,厚度不均匀,轴索皱缩;坐骨神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);坐骨神经组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著延长(P<0.05,P<0.01),坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01);坐骨神经纤维排列较为有序,形态趋于规则,轴索结构较为完整,髓鞘形态较为清晰完整,脱髓鞘程度减轻,胶原纤维沉积减少;坐骨神经髓鞘形态较规则;坐骨神经组织eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3(34 kDa)、Bax蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组、甲钴胺组小鼠的体质量明显降低(P<0.05);坐骨神经胶原纤维阳性面积占比显著降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经髓鞘板层结构较为致密,虫蚀样空洞减少,神经纤维层分离状态减轻;坐骨神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05);坐骨神经组织PERK蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);坐骨神经组织Caspase-3(17 kDa)蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤能够改善DPN小鼠的坐骨神经功能,减轻神经组织病理损伤,可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4信号通路活性,下调促凋亡蛋白表达,上调抑凋亡蛋白表达,降低坐骨神经细胞凋亡率有关。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 2型糖尿病 周围神经病变 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4信号通路 凋亡蛋白 MKR小鼠
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乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性研究 认领 引用
2
作者 范洪桥 樊英怡 裴晓华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期81-87,共7页
目的:探究乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性。方法:采用4T1细胞联合皮质酮(30 mg/kg)制备乳腺癌抑郁症小鼠模型,随机分为4T1组、Model组、CCT020312组(PERK/eIF2α轴激动剂,2 mg/kg)、ISRIB组(PERK/eIF2α轴抑... 目的:探究乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化的相关性。方法:采用4T1细胞联合皮质酮(30 mg/kg)制备乳腺癌抑郁症小鼠模型,随机分为4T1组、Model组、CCT020312组(PERK/eIF2α轴激动剂,2 mg/kg)、ISRIB组(PERK/eIF2α轴抑制剂,2.5 mg/kg),另取6只正常小鼠为Control组(空白对照组)。糖水偏好、强迫游泳试验评估小鼠抑郁样行为;Nissl法检测海马CA3区神经元内尼氏体变化;免疫组化法检测肿瘤组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达;qRT-PCR检测海马组织M1型(IL-6、TNF-α)、M2型(Arg-1、IL-10)和PERK/eIF2α轴关键因子mRNA表达。结果:与Model组相比,CCT020312组肿瘤体积增加,糖水偏好降低,静止时间延长,CA3区神经元内尼氏体数目变少,颜色变淡,HMGB1和TLR4蛋白表达升高(P<0.05),IL-6、TNF-α、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP mRNA水平上升,Arg-1、IL-10 mRNA水平下降(P<0.05);ISRIB可逆转CCT020312对乳腺癌并发抑郁症小鼠上述指标的升高作用(P<0.05)。结论:乳腺癌并发抑郁症中PERK/eIF2α轴与小胶质细胞极化相关,抑制PERK/eIF2α轴活性可重塑小胶质细胞极化,改善海马神经元炎症,达到改善抑郁症状和抗乳腺癌的目的。 展开更多
关键词 乳腺癌并发抑郁症 PERK/eIF2α轴 小胶质细胞极化
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基于PERK/eIF2α通路探讨积雪草酸对癫痫大鼠神经元损伤的影响 认领 引用
3
作者 刘云平 孙立红 +1 位作者 于心洋 李迥 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2026年第3期173-180,共8页
目的 探讨积雪草酸(AA)是否可通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α亚基(eIF2α)通路影响癫痫大鼠神经元损伤。方法 将大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、AA低剂量(AA-L)组、AA高剂量(AA-H)组、AA-H+CCT... 目的 探讨积雪草酸(AA)是否可通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α亚基(eIF2α)通路影响癫痫大鼠神经元损伤。方法 将大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、AA低剂量(AA-L)组、AA高剂量(AA-H)组、AA-H+CCT020312 (PERK激活剂)组和GSK2606414 (PERK抑制剂)组。观察大鼠癫痫发作情况;评估大鼠空间学习记忆能力;观察海马组织形态;检测海马神经元凋亡情况、海马组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ-氨基丁酸(GABA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,脑源性神经营养因子(BDNF)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、PERK/eIF2α通路蛋白表达水平。结果 与Control组相比,Model组大鼠海马CA1区组织严重损伤,癫痫发作时间和逃避潜伏期延长,Racine评分、TNF-α与IL-1β水平、神经元凋亡率、MDA含量、Cleaved-caspase-3、p-PERK-PERK、p-eIF2α-eIF2α和CHOP蛋白表达水平升高,滞留时间缩短,穿越平台次数减少,IL-10和GABA水平、SOD和GSH-Px活性、BDNF蛋白表达水平降低(P0.05)。结论 AA可降低癫痫大鼠炎性反应、氧化应激和神经元凋亡,改善癫痫发作和认知功能,可能与抑制PERK/eIF2α通路有关。 展开更多
关键词 积雪草酸 PERK/eIF2α通路 癫痫 神经元损伤
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安中汤通过抑制内质网应激介导的PERK/eIF2α通路改善功能性消化不良 认领 引用
4
作者 严子兴 张新玲 +4 位作者 叶林森 陈靖淮 林蔚然 陈精鑫 林晓英 《山西中医药大学学报》 2026年第8期844-851,共8页
目的:基于内质网应激(ERS)介导的蛋白激酶R样内质网激酶/真核翻译起始因子2α(PERK/eIF2α)信号通路,探讨安中汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的改善作用及机制。方法:将20只SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、西药... 目的:基于内质网应激(ERS)介导的蛋白激酶R样内质网激酶/真核翻译起始因子2α(PERK/eIF2α)信号通路,探讨安中汤对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的改善作用及机制。方法:将20只SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、西药组(多潘立酮)及中药组(安中汤),每组5只。采用改良夹尾刺激法诱导FD模型,连续干预28 d后,测定大鼠体质量、3 h进食量、胃排空率及小肠推进率,苏木精-伊红(HE)染色观察胃窦组织病理变化,蛋白质免疫印迹(WB)法检测胃组织中ERS相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化肌醇需求酶1α(p-IRE1α)、总IRE1α、激活转录因子6(ATF6)、半胱天冬酶-12(Caspase-12)以及PERK/eIF2α通路关键蛋白磷酸化PERK(p-PERK)、总PERK、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、总eIF2α和激活转录因子4(ATF4)的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠体质量、进食量、胃排空率及小肠推进率均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),HE染色可见胃窦组织炎症细胞浸润,WB结果显示GRP78、p-IRE1α、IRE1α、ATF6、Caspase-12蛋白表达及p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α比值和ATF4表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,安中汤组、西药组大鼠上述指标均得到明显改善,体质量、进食量、胃排空率及小肠推进率显明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色显示胃窦组织炎症细胞浸润减少,WB结果提示GRP78、p-IRE1α、IRE1α、ATF6、Caspase-12表达及PERK/eIF2α通路活化程度明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:安中汤能有效改善FD大鼠胃肠动力,其作用机制可能与抑制胃组织ERS反应及下调PERK/eIF2α信号通路的过度激活有关。本研究为安中汤临床应用提供了实验依据,并提示调节ERS信号可作为FD治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 安中汤 功能性消化不良 内质网应激 PERK/eIF2α通路
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨人参皂苷Rg1改善肝脏脂质代谢紊乱的作用机制 认领 引用
5
作者 王凤屿 仝森 +4 位作者 杨欢 张天宝 肖鑫 李燕 武俊紫 《解剖学研究》 CAS 2026年第3期212-218,255,共7页
目的探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝脏保护作用及对PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)10只和模型组(Model组)50只。Model组大鼠经12周高脂高糖喂养后,随后再分为Mo... 目的探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的肝脏保护作用及对PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路的影响。方法60只SD大鼠随机分为正常组(Normal组)10只和模型组(Model组)50只。Model组大鼠经12周高脂高糖喂养后,随后再分为Model组、GRg1+PERK抑制剂ISRIB组(GRg1+ISRIB组,40 mg/kg+2.5 mg/kg)、GRg1组(40 mg/kg)、ISRIB组(2.5 mg/kg)、多烯磷脂酰胆碱组(PPC组,23 mg/kg),每组10只。连续干预4周后,通过HE染色及油红O染色观察肝脏病理形态;检测大鼠血清中脂代谢指标(TC、TG、HDL-C和LDL-C)、肝功能指标(ALT和AST)、炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)和氧化应激指标(MDA、SOD和GSH-Px)含量;Western blotting法检测肝组织中PERK、p-PERK、eIF2α、peIF2α、ATF4、CHOP蛋白的表达水平。结果与Model组相比,GRg1组大鼠肝脏组织中脂肪空泡和脂滴沉积程度明显减轻(P<0.05);血清中TG、TC和LDL-C水平显著降低,HDL-C水平升高(P<0.05);AST和ALT水平明显下降(P<0.05);IL-1β、IL-6和TNF-α水平下降(P<0.05);MDA水平下降,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05);p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP表达明显下调(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能够减轻非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏损伤状态,降低血脂,改善肝功能,减轻炎症反应和氧化应激,其机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 人参皂苷Rg1 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路 内质网应激
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基于eIF2α/ATF4/FGF21信号通路探讨抑制线粒体复合物I对细胞糖代谢的影响 认领 引用
6
作者 郝晶晶 宁敏 +1 位作者 丁薇 侯沃霖 《现代生物医学进展》 CAS 2026年第1期13-21,29,共9页
目的:探究线粒体复合物I抑制剂对小鼠肝细胞系和肌细胞系糖代谢的影响。方法:体外培养小鼠肝细胞系和肌细胞系,设置对照组和鱼藤酮干预组,以2-脱氧葡萄糖作为探针测定不同时间、不同鱼藤酮浓度对细胞系葡萄糖摄取的影响,采用CCK8法检测... 目的:探究线粒体复合物I抑制剂对小鼠肝细胞系和肌细胞系糖代谢的影响。方法:体外培养小鼠肝细胞系和肌细胞系,设置对照组和鱼藤酮干预组,以2-脱氧葡萄糖作为探针测定不同时间、不同鱼藤酮浓度对细胞系葡萄糖摄取的影响,采用CCK8法检测细胞活性。通过RT-qPCR检测细胞葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1),GLUT4,己糖激酶2(hexokinase-2,HK-2)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)的mRNA表达水平,ELISA法测定细胞成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)含量,Western blot检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平,转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和FGF21蛋白表达水平,CHIP-qPCR法检测FGF21基因启动子区ATF4表达。结果:与对照组相比,鱼藤酮组细胞葡萄糖摄取明显增加,该效应具有时间和剂量依赖性。鱼藤酮组细胞GLUT1,GLUT4,HK-2和PFK mRNA水平较对照组显著升高。与对照组相比,鱼藤酮组p-eIF2α,ATF4,FGF21蛋白表达水平显著升高,FGF21基因启动子区ATF4明显富集。结论:抑制线粒体复合物I可能通过eIF2α/ATF4/FGF21信号通路上调GLUTs和糖酵解关键酶表达,从而改善糖代谢。 展开更多
关键词 线粒体复合物I eIF2α ATF4 FGF21 糖代谢
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EIF2S1表达水平对宫颈癌细胞恶性行为的影响分析 认领 引用
7
作者 熊萍 杨君 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2026年第6期063-066,共4页
本项研究聚焦于分析真核翻译起始因子2α亚基（EIF2S1）在宫颈癌进展中的潜在功能，核心在于明确其表达状态与癌细胞增殖、侵袭、迁移及抗凋亡特性之间的具体联系。方法 实验选取了2020年3月至2022年8月期间获得的50对宫颈癌与癌旁正常... 本项研究聚焦于分析真核翻译起始因子2α亚基（EIF2S1）在宫颈癌进展中的潜在功能，核心在于明确其表达状态与癌细胞增殖、侵袭、迁移及抗凋亡特性之间的具体联系。方法 实验选取了2020年3月至2022年8月期间获得的50对宫颈癌与癌旁正常组织标本。应用免疫组织化学技术对EIF2S1蛋白定位与表达强度进行检测与评分，并依据评分将病例划分为高、低表达两组。后续通过CCK-8法分析细胞增殖变化，Transwell体系测定细胞侵袭与迁移数量，流式细胞术评估细胞凋亡水平，进而系统比较两组间的生物学行为差异。结果 研究数据揭示EIF2S1在癌组织中表达明显上调，其高表达状态与国际妇产科联盟（FIGO）晚期分期、淋巴结转移存在以及低肿瘤分化等级均呈现出统计学关联。功能学实验一致显示，高表达EIF2S1的细胞群体具备更快的增殖速率、更显著的侵袭与迁移能力，同时其凋亡敏感性下降。结论 EIF2S1的表达上调参与了宫颈癌恶性程度的增强，其机制可能涵盖了对细胞生长、运动与死亡过程的广泛调控。因此，EIF2S1具有成为宫颈癌预后判断分子与新型治疗靶点的研究价值。 展开更多
关键词 EIF2S1 宫颈癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞凋亡
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香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调节Cajal间质细胞自噬与凋亡的作用机制 认领 引用 被引量：2
8
作者 李霭燕 招志辉 +1 位作者 廖文力 赵荣 《广东药科大学学报》 CAS 2025年第5期87-94,共8页
目的 探讨香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调控Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)自噬与凋亡的机制,为功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的治疗提供实验依据。方法 采用碘乙酰胺联合不规则饮食建立FD大鼠模... 目的 探讨香砂六君子汤通过PERK/eIF2α信号通路调控Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)自噬与凋亡的机制,为功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的治疗提供实验依据。方法 采用碘乙酰胺联合不规则饮食建立FD大鼠模型,并随机分为正常对照组(NC)、模型组(MC)、香砂六君子汤低、中、高剂量组(LD、MD、HD)。LD、MD和HD组分别给予不同剂量香砂六君子汤干预14 d后,提取含药血清处理ICC细胞。通过苏木精-伊红(HE)染色观察胃窦病理变化;单丹酰骷髅素(monodansylcadaverine, MDC)和吖啶橙(acridine orangee, AO)荧光染色检测ICC细胞自噬水平;流式细胞仪检测ICC细胞凋亡率;Western blot检测ICC细胞中PERK、p-eIF2α和eIF2α蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示MC组胃窦组织结构明显受损,腺体紊乱和炎性浸润显著;香砂六君子汤干预后HD组修复效果显著。MDC和AO荧光染色结果表明,MC组自噬水平显著升高,HD组能有效抑制自噬过度。MC组凋亡率显著增加,LD、MD、HD组凋亡率显著降低且呈剂量依赖性(P<0.05);Western blot结果显示,MC组PERK和p-eIF2α蛋白表达水平显著下降,而eIF2α蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与MC组比较,香砂六君子汤组PERK和p-eIF2α蛋白表达水平显著上调,eIF2α蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结论 香砂六君子汤通过调控PERK/eIF2α信号通路抑制ICC细胞自噬与凋亡,改善胃肠动力紊乱,具有剂量依赖性,为香砂六君子汤应用于临床治疗FD提供了实验基础。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 功能性消化不良 Cajal间质细胞 自噬 PERK/eIF2α信号通路
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基于PERK/eIF2α/CHOP信号通路探讨白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用 认领 引用 被引量：1
9
作者 吕霞琳 刘秀 +2 位作者 向琴 肖凡 喻嵘 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2025年第2期642-648,共7页
目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低... 目的:观察白虎人参合枳实薤白桂枝汤对糖尿病心肌病MKR小鼠心肌损伤的保护作用,并基于PERK/eIF2α/CHOP通路探讨其作用机制。方法:MKR小鼠按随机数表法分为模型组,二甲双胍组,白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量组(以下简称中药低、中、高剂量组),FVB小鼠作为对照组。高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。二甲双胍(200 mg·kg-1·d-1)和白虎人参合枳实薤白桂枝汤低、中、高剂量(10、20、40 g·kg-1·d-1)灌胃4周后测量小鼠空腹血糖(FBG),检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及B型心房钠尿肽(BNP)含量;心脏超声检测小鼠左心室射血分数(EF)、缩短分数(FS);HE染色、透射电子显微镜观察心肌组织病理形态和超微结构;Western Blot检测小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组小鼠FBG显著下降(P<0.01),中药高剂量组下降更明显(P<0.01,P<0.05);各给药组EF与FS显著升高(P<0.01),血清TC及BNP含量显著减少(P<0.01),二甲双胍组及中药高剂量组TG含量显著减少(P<0.01);各给药组心肌组织排列渐趋整齐,细胞质染色及细胞核分布均匀,心肌细胞线粒体嵴排列渐趋整齐,损伤断裂减少;各给药组小鼠心肌组织GRP78、p-eIF2α、p-PERK、CHOP、Caspase12蛋白显著减少(P<0.01)。结论:白虎人参合枳实薤白桂枝汤能改善糖尿病心肌病MKR小鼠心功能,调整糖脂代谢,减少PERK/eIF2α/CHOP信号通路蛋白表达,从而减少心肌损伤,保护心肌组织,延缓疾病进程。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 白虎人参合枳实薤白桂枝汤 心肌保护 内质网应激 PERK/eIF2α/CHOP信号通路
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疏肝健脾方通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路调节腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感机制研究 认领 引用 被引量：2
10
作者 贾梦迪 张声生 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2025年第6期32-38,共7页
目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进... 目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进行造模。造模结束后,药物组给予疏肝健脾方灌胃,连续14 d。实验结束后,应用腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电图曲线下面积(electromyography area under curve,EMG AUC)测定内脏敏感性;检测粪便含水量变化;取材后,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠结肠组织胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、中枢神经特异蛋白(S100β)mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中GFAP、S100β、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水量明显升高(P0.05)。结论疏肝健脾方能够改善D-IBS大鼠内脏敏感性和粪便含水量,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 疏肝健脾方 腹泻型肠易激综合征 内脏敏感性 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路
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EIF2AK2基因变异致脑白质营养不良1例并文献复习 认领 引用
11
作者 李润泽 易致 +4 位作者 宋振凤 杨成青 李菲 薛姣 张颖 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 北大核心 2025年第6期692-696,共5页
脑白质营养不良是一类累及中枢神经系统白质的遗传性异质性疾病,低髓鞘化脑白质营养不良(hypomyelinating leukodystrophies,HLDs)是其中一组以中枢神经系统髓鞘形成减少为主要特征的神经退行性疾病。本文介绍的脑白质病、发育迟缓、发... 脑白质营养不良是一类累及中枢神经系统白质的遗传性异质性疾病,低髓鞘化脑白质营养不良(hypomyelinating leukodystrophies,HLDs)是其中一组以中枢神经系统髓鞘形成减少为主要特征的神经退行性疾病。本文介绍的脑白质病、发育迟缓、发作性神经退行性综合征是一种以儿童早期出现明显的全面发育迟缓,随后出现与感染相关的神经功能退化为特征的临床综合征,受累个体可出现言语障碍、各种运动异常,部分患者可出现癫痫发作,颅脑MRI常显示髓鞘形成不良、肼眠体变薄等。该综合征的遗传性病因为EIF2AK2基因。 展开更多
关键词 癫痫 EIF2AK2基因变异 脑白质病 发育迟缓 发作性神经退行性综合征
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防夏地黄方调控PERK/eIF2α轴介导小胶质细胞极化治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制 认领 引用
12
作者 范洪桥 樊英怡 裴晓华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2025年第14期4015-4025,共11页
从PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)轴调节M1/M2型小胶质细胞极化,研究防夏地黄方(FXDH)治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制。除对照组、4T1组外,采用4T1细胞联合皮质酮建立乳腺癌并发抑郁症模型,小鼠分为模型组、PERK/eIF2... 从PKR样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)轴调节M1/M2型小胶质细胞极化,研究防夏地黄方(FXDH)治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制。除对照组、4T1组外,采用4T1细胞联合皮质酮建立乳腺癌并发抑郁症模型,小鼠分为模型组、PERK/eIF2α信号轴激动剂(CCT020312,2 mg·kg-1·d-1)组、CCT020312(2 mg·kg-1·d-1)+FXDH(13.65 g·kg-1·d-1)组、FXDH(13.65 g·kg-1·d-1)组、FXDH(13.65 g·kg-1·d-1)+卡培他滨片(CAP,390 mg·kg-1·d-1)组、盐酸氟西汀胶囊(FXT,2.6 mg·kg-1·d-1)+CAP(390 mg·kg-1·d-1)组,连续干预21 d。通过糖水偏好实验、旷场实验评估小鼠抑郁样行为;苏木精-伊红(HE)染色评价肿瘤与海马DG区神经元形态;尼氏染色检测海马CA3区尼氏体变化;免疫荧光染色观察海马组织分化簇86(CD86)/离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、分化簇206(CD206)/Iba-1;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测海马组织M1型小胶质细胞[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和M2型[精氨酸酶-1(Arg-1)、IL-10]mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织PERK/eIF2α轴关键因子PERK、eIF2α、激活转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达。结果显示,与模型组/CCT020312+FXDH组相比,FXDH组小鼠糖水偏好指数、运动总距离、中央区距离和中央区次数均增加;瘤体质量与体积降低;肿瘤细胞排列稀疏、胞核质比小、核分裂象减少,尼氏体数目增多,神经元细胞核固缩程度减轻;CD206阳性的M2型小胶质细胞表达增加,CD86/Iba-1阳性的M1型小胶质细胞表达减少;IL-6、TNF-αmRNA表达降低,Arg-1、IL-10 mRNA表达升高;PERK、eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平降低。结果表明,FXDH治疗乳腺癌并发抑郁症的作用机制可能与抑制PERK/eIF2α轴的活性,降低M1型小胶质细胞比例,提高M2型小胶质细胞比例,从而抑制神经元免疫炎症,改善抑郁症状,进而延缓乳腺癌进展有关。 展开更多
关键词 防夏地黄方 乳腺癌并发抑郁症 PERK/eIF2α轴 小胶质细胞极化
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马赛病毒eIF2/eIF5宿主互作蛋白Tup1的初步鉴定及功能研究 认领 引用 被引量：1
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作者 朱梦琪 程彦瑾 钟江 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2025年第3期266-273,共8页
马赛病毒(Marseillevirus)属于巨型病毒家族,是从单细胞生物阿米巴原虫分离到的,其基因组构成与其他病毒相差较大,包含多个与蛋白质翻译相关的基因,其中包括一个被注释为真核翻译起始因子eIF2/eIF5的基因,其是否确实参与蛋白质翻译过程... 马赛病毒(Marseillevirus)属于巨型病毒家族,是从单细胞生物阿米巴原虫分离到的,其基因组构成与其他病毒相差较大,包含多个与蛋白质翻译相关的基因,其中包括一个被注释为真核翻译起始因子eIF2/eIF5的基因,其是否确实参与蛋白质翻译过程有待研究。本研究旨在探讨马赛病毒上海株Mar-SH2016编码的eIF2/eIF5基因,即MarSH_314在病毒复制过程中的功能。首先构建了过表达MarSH_314的卡氏棘阿米巴细胞株,并采用免疫共沉淀和质谱分析识别MarSH_314的互作蛋白。质谱分析未检测到MarSH_314和细胞翻译相关蛋白的互作,但发现它与宿主转录抑制因子Tup1存在相互作用。为探讨其机制,使用siRNA干扰Tup1表达后,病毒复制显著被抑制。综上,本研究未发现MarSH_314与翻译过程的直接关联,但部分结果表明其可能通过与宿主转录抑制因子Tup1的相互作用,影响病毒与宿主的其他生物学过程。 展开更多
关键词 马赛病毒 eIF2/eIF5 RNA干扰 Tup1
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矮小症患儿EIF2AK3基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1及骨代谢指标变化的相关性研究 认领 引用 被引量：3
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作者 苏聃 于欣 潘冬宁 《河北医科大学学报》 CAS 2025年第3期336-341,共6页
目的探讨矮小症患儿真核翻译始动因子2-α激酶3(eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3,EIF2aK3)基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后饥饿素(Ghrelin)、人摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、胰岛素样生长因子1... 目的探讨矮小症患儿真核翻译始动因子2-α激酶3(eukaryotic translation initiation factor 2-alpha kinase 3,EIF2aK3)基因多态性特征及其与不同剂量生长激素治疗前后饥饿素(Ghrelin)、人摄食抑制因子1(Nesfatin-1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)及骨代谢指标变化的相关性。方法选取矮小症患儿126例作为研究对象,采用信封法,将以上患儿随机分为A、B、C三组,另选取同期健康体检的志愿者126例作为对照组,A组采取的治疗剂量为0.26 mg/kg,B组采取的治疗剂量为0.35 mg/kg,C组采取的治疗剂量为0.41 mg/kg,分析矮小症患儿EIF2AK3基因多态性特征,分析不同剂量生长激素水平的Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1及骨代谢指标变化情况。结果通过对对照组和观察组的EIF2AK3基因多态性进行分析,观察组和对照组的EIF2AK3基因中的rs1805165、rs13045、rs867529、rs11684404的基因型和等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05),分析显示,rs1805165等位基因中的T、rs13045等位基因中的G、rs867529等位基因中的G、rs11684404等位基因中的C的突变均会造成矮小症的发病;3组治疗1年后的身高[(111.35±3.85)vs.(112.82±2.9)vs.(114.81±3.88)cm]、身高标准差[(2.37±0.82)vs.(1.86±0.77)vs.(1.56±0.78)]、生长速率[(8.09±3.17)vs.(9.22±3.03)vs.(11.11±3.89)cm/年]、骨龄[(10.49±3.61)vs.(10.8±3.79)vs.(11.75±2.88)岁]、身高增加值[(1.31±0.26)vs.(1.32±0.58)vs.(1.37±0.64)cm]、成年身高预测值[(155.75±3.07)vs.(158.4±3.75)vs.(160.99±3.07)cm]以及遗传靶身高[(156.57±2.54)vs.(159.01±2.59)vs.(161.49±2.49)cm]比较差异有统计学意义(P<0.05),通过两两比较,3组随着使用生长激素剂量的升高,患者的身高、身高标准差、生长速率、骨龄、身高年龄、身高增加值、遗传靶身高以及成年身高预测值呈现显著的升高趋势,3组的Ghrelin、Nesfatin-1、IGF-1均显著改善,且随着治疗剂量的升高,患者的Ghrelin[(250.76±2.73)vs.(245.22±3.49)vs.(240.74±2.65)ng/L]显著降低,Nesfatin-1[(0.10±0.02)vs.(0.15±0.03)vs.(0.20±0.02)μg/L]、IGF-1[(218.35±3.87)vs.(227.23±3)vs.(300.09±3.97)μg/L]显著升高。结论矮小症患儿EIF2AK3基因多态性主要表现在rs1805165、rs13045、rs867529、rs11684404的突变,随着对患者的生长激素治疗剂量的升高,其治疗效果显著。 展开更多
关键词 侏儒症 EIF2AK3基因 多态性
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参松养心胶囊调控PERK/eIF2α/CHOP通路改善阿霉素诱导的心肌损伤 认领 引用
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作者 李娜 刘东昭 张慧卿 《中国临床药学杂志》 CAS 2025年第10期760-766,共7页
目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK... 目的探究参松养心胶囊调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α(eIF2α)/CCAAT增强子结合蛋白(CHOP)通路对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的影响及可能机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、阿霉素组、参松养心胶囊组及抑制PERK组,每组10只。心肌结构变化采用WGA染色检测,心肌纤维化水平采用Masson染色与Sirius red染色检测,血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量采用ELISA法检测,心肌组织PERK、eIF2α、CHOP蛋白水平采用Western blotting检测,心肌组织eIF2α、CHOP蛋白的分布和定位采用免疫组织化学染色检测,心肌凋亡水平采用Tunel试剂盒检测。结果与对照组相比,阿霉素组大鼠心肌横截面积和纤维化水平均增加,血清CK、AST、BNP及cTnT含量增加(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达增加(P<0.05),心肌组织凋亡水平增加;与阿霉素组相比,参松养心胶囊组大鼠心肌横截面积减少,纤维化水平减少,血清CK、AST、BNP及cTnT含量减少(P<0.05),心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05)。与阿霉素组相比,抑制PERK组大鼠心肌组织中PERK、eIF2α及CHOP蛋白表达减少(P<0.05),心肌组织凋亡水平减少(P<0.05)。结论参松养心胶囊可下调PERK/eIF2α/CHOP通路介导的内质网应激,改善阿霉素诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌损伤 阿霉素 参松养心胶囊 PERK/eIF2α/CHOP通路
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抵当汤对脑出血大鼠eIF2α、p-eIF2α及CHOP蛋白表达的影响 认领 引用 被引量：5
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作者 单慧毓 张冬梅 +1 位作者 卢靖 王健 《吉林中医药》 2020年第6期792-795,共4页
目的讨论抵当汤对脑出血大鼠的内质网应激损伤而导致的神经细胞凋亡相关的信号蛋白真核细胞起始因子(eIF2α)、磷酸化真核细胞起始因子(p-eIF2α)及特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以健康的Wistar大鼠60只作... 目的讨论抵当汤对脑出血大鼠的内质网应激损伤而导致的神经细胞凋亡相关的信号蛋白真核细胞起始因子(eIF2α)、磷酸化真核细胞起始因子(p-eIF2α)及特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以健康的Wistar大鼠60只作为研究对象,采用自体血注射尾状核的方法制作大鼠脑出血模型,将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组,以及抵当汤低、中、高剂量组,每组 12只。采用免疫蛋白印记(western blot)方法,比较各组eIF2α、p-eIF2α及CHOP蛋白在脑出血半暗带区的动态表达;采用Longa五级评分法对几组大鼠进行神经功能评分;采用Billot公式计算法测定出脑出血半暗带的脑含水量。结果与模型组比较,抵当汤组p-eIF2α及CHOP蛋白表达降低;与模型组比较,抵当汤组大鼠神经功能评分较模型组低;与模型组比较,抵当汤组大鼠脑含水量较模型组低。结论抵当汤可以通过下调p-eIF2α及CHOP蛋白的表达,抑制与细胞凋亡相关的信号通路的活化,从而抑制过度的内质网应激损伤,对脑出血半暗带区的神经细胞有保护作用,从而减轻凋亡。 展开更多
关键词 抵当汤 脑出血 内质网应激 细胞凋亡 eIF2α p-eIF2α CHOP
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猪EIF2S3基因克隆测序及其组织表达谱分析 认领 引用 被引量：1
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作者 龙熙 张廷焕 +5 位作者 赵久刚 蓝静 柴捷 郭宗义 王金勇 张亮 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2062-2069,共8页
【目的】克隆猪EIF2S3基因mRNA全长,并进行生物信息学分析及检测其在猪各组织中的表达特征,为研究真核翻译起始因子2(eIF2)蛋白γ亚基的生物学功能打下基础。【方法】以荣昌猪胸腺mRNA为模板,采用RCAE-PCR克隆EIF2S3基因的m RNA全长序列... 【目的】克隆猪EIF2S3基因mRNA全长,并进行生物信息学分析及检测其在猪各组织中的表达特征,为研究真核翻译起始因子2(eIF2)蛋白γ亚基的生物学功能打下基础。【方法】以荣昌猪胸腺mRNA为模板,采用RCAE-PCR克隆EIF2S3基因的m RNA全长序列,在线完成各种生物信息学分析后,利用实时荧光定量PCR分析猪EIF2S3基因的组织表达特征。【结果】猪EIF2S3基因mRNA全长1813 bp,其中蛋白质编码区(CDS)长1419 bp,5'UTR区、3'UTR区分别长14和380 bp,编码472个氨基酸。EIF2S3蛋白分子量51.1 kD,理论等电点(pI)8.62,包含58个带正电的氨基酸和52个带负电的氨基酸,其前体蛋白靠近N端区域有一个强疏水区;EIF2S3蛋白的空间结构由α-螺旋、β-折叠、延伸及无规则卷曲构成。EIF2S3蛋白氨基酸序列与狗和大白鼠的相似性最高(99.6%),其次是马、猫、牛、羊和人类(99.4%),与斑马鱼的相似性最低(96.6%)。EIF2S3基因在猪的心脏、胸腺和淋巴组织中表达量较高,在脾脏和肌肉中呈中度表达,在肾脏中的表达量较低,而在肝脏中基本不表达。【结论】猪EIF2S3基因全长1813 bp,在核酸和氨基酸水平上与其他物种的EIF2S3基因高度同源,尤其与狗和大白鼠的遗传距离最近;其在猪心脏、胸腺和淋巴组织中的表达量较高,在肝脏中基本不表达,据此推测EIF2S3参与合成的蛋白更多地参与心脏泵血和免疫相关功能,基本不发挥能量代谢功能。 展开更多
关键词 猪 真核翻译起始因子2(eIF2) EIF2S3基因 克隆 序列分析 组织表达谱
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The PI3K/Akt/GSK-3β/ROS/eIF2B pathway promotes breast cancer growth and metastasis via suppression of NK cell cytotoxicity and tumor cell susceptibility 认领 引用 被引量：31
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作者 Fengjiao Jin Zhaozhen Wu +6 位作者 Xiao Hu Jiahui Zhang Zihe Gao Xiao Han Junfang Qin Chen Li Yue Wang 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期38-54,共17页
Objective: To examine the effect of pSer9-GSK-3β on breast cancer and to determine whether the underlying metabolic and immunological mechanism is associated with ROS/eIF2B and natural killer(NK) cells.Methods: We em... Objective: To examine the effect of pSer9-GSK-3β on breast cancer and to determine whether the underlying metabolic and immunological mechanism is associated with ROS/eIF2B and natural killer(NK) cells.Methods: We employed TWS119 to inactivate GSK-3β by phosphorylating Ser9 and explored its effect on breast cancer and NK cells. The expression of GSK-3β, natural killer group 2 member D(NKG2D) ligands, eIF2B was quantified by PCR and Western blot. We measured intracellular reactive oxygen species(ROS) and mitochondrial ROS using DCFH-DA and MitoSOXTM probe,respectively, and conducted quantitative analysis of cellular respiration on 4T1 cells with mitochondrial respiratory chain complex Ⅰ/Ⅲ kits.Results: Our investigation revealed that TWS119 downregulated NKG2D ligands(H60 a and Rae1), suppressed the cytotoxicity of NK cells, and promoted the migration of 4T1 murine breast cancer cells. Nevertheless, LY290042, which attenuates p-GSK-3β formation by inhibiting the PI3K/Akt pathway, reversed these effects. We also found that higher expression of p Ser9-GSK-3β induced higher levels of ROS, and observed that abnormality of mitochondrial respiratory chain complex Ⅰ/Ⅲ function induced the dysfunction of GSK-3β-induced electron transport chain, naturally disturbing the ROS level. In addition, the expression of NOX3 and NOX4 was significantly up-regulated, which affected the generation of ROS and associated with the metastasis of breast cancer. Furthermore, we found that the expression of pSer535-eIF2B promoted the expression of NKG2D ligands(Mult-1 and Rae1) following by expression of pSer9-GSK-3β and generation of ROS.Conclusions: The PI3K/Akt/GSK-3β/ROS/eIF2B pathway could regulate NK cell activity and sensitivity of tumor cells to NK cells,which resulted in breast cancer growth and lung metastasis. Thus, GSK-3β is a promising target of anti-tumor therapy. 展开更多
关键词 GSK-3β NK cells NKG2D/NKG2DLs ROS eIF2B breast cancer
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Hes1 Knockdown Exacerbates Ischemic Stroke Following tMCAO by Increasing ER Stress-Dependent Apoptosis via the PERK/ eIF2a/ATF4/CHOP Signaling Pathway 认领 引用 被引量：26
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作者 Yueyong Li Yingjun Zhang +8 位作者 Huangde Fu Huadong Huang Qifeng Lu Houji Qin Yingning Wu Huatuo Huang Guizhen Mao Zhongheng Wei Pinhu Liao 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期134-142,共9页
Apoptosis induced by endoplasmic reticulum(ER)stress plays a crucial role in mediating brain damage after ischemic stroke.Recently,Hes1(hairy and enhancer of split 1)has been implicated in the regulation of ER stress,... Apoptosis induced by endoplasmic reticulum(ER)stress plays a crucial role in mediating brain damage after ischemic stroke.Recently,Hes1(hairy and enhancer of split 1)has been implicated in the regulation of ER stress,but whether it plays a functional role after ischemic stroke and the underlying mechanism remain unclear.In this study,using a mouse model of ischemic stroke via transient middle cerebral artery occlusion(tMCAO),we found that Hes1 was induced following brain injury,and that siRNA-mediated knockdown of Hes1 increased the cerebral infarction and worsened the neurological outcome,suggesting that Hes1 knockdown exacerbates ischemic stroke.In addition,mechanistically,Hes1 knockdown promoted apoptosis and activated the PERK/eIF2a/ATF4/CHOP signaling pathway after tMCAO.These results suggest that Hes1 knockdown promotes ER stress-induced apoptosis.Furthermore,inhibition of PERK with the specific inhibitor GSK2606414 markedly attenuated the Hes1 knockdown-induced apoptosis and the increased cerebral infarction as well as the worsened neurological outcome following tMCAO,implying that the protection of Hes1 against ischemic stroke is associated with the amelioration of ER stress via modulating the PERK/eIF2a/ATF4/CHOP signaling pathway.Taken together,these results unveil the detrimental role of Hes1 knockdown after ischemic stroke and further relate it to the regulation of ER stress-induced apoptosis,thus highlighting the importance of targeting ER stress in the treatment of ischemic stroke. 展开更多
关键词 Hes1 Ischemic stroke PERK/eIF2a/ATF4/CHOP pathway ER stress Transient MCAO
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虫草素调控eIF2α/TGF-β/Smad信号通路改善肾间质纤维化的机制 认领 引用 被引量：21
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作者 顾刘宝 卞茸文 +3 位作者 涂玥 胡浩 万毅刚 孙伟 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期4096-4101,共6页
目的:观察冬虫夏草主要有效成分——虫草素(cordycepin)对肾间质纤维化及其e IF2α/TGF-β/Smad信号通路的干预作用和机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和虫草素组,建立小鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstr... 目的:观察冬虫夏草主要有效成分——虫草素(cordycepin)对肾间质纤维化及其e IF2α/TGF-β/Smad信号通路的干预作用和机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和虫草素组,建立小鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,虫草素组小鼠经皮下注射虫草素(5 mg·kg-1·d-1),同时,以生理盐水干预对照组和模型组,共5 d。实验结束后,取小鼠结扎侧的肾脏,观察肾间质纤维化病理特征,并测定肾组织I型胶原(collagen type I,Col I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)核酸表达(Northern blot);另外,在体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E细胞),在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β联合或不联合虫草素干预后,观察I型胶原、IV型胶原(collagen type IV,Col IV)核酸表达的变化(Northern blot),并检测e IF2α、磷酸化e IF2α(phosphorylated e IF2α,p-e IF2α)以及Smad2/3、磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白表达的变化(Western blot)。结果:虫草素在体内改善模型鼠肾间质纤维化,包括纤维化的病理特征以及I型胶原、α-SMA核酸的表达;虫草素在体外促进NRK-52E细胞p-e IF2α的高表达,抑制TGF-β诱导的p-Smad2/3以及I型、IV型胶原的表达水平。结论:虫草素在体内有改善肾间质纤维化的作用,它可能是通过诱导e IF2α磷酸化,抑制TGF-β/Smad信号通路中的关键信号分子——p-Smad2/3表达,减少肾组织胶原和α-SMA表达等途径而改善肾间质纤维化。 展开更多
关键词 虫草素 肾间质纤维化 eIF2α/TGF-β/Smad信号通路
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