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巴戟天多糖通过P2X7R/NLRP3通路抑制大鼠骨质疏松 认领 引用 被引量：1
1
作者 李志豪 邓祖跃 +3 位作者 黄逸伦 陈书恺 蒋霞 任艳云 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期410-419,共10页
目的研究巴戟天多糖抑制骨质疏松的作用机制,尤其是其对P2X7R/NLRP3炎症小体通路的调节作用。方法将100只雌性SD大鼠随机分成10组,包括假手术组,模型组,巴戟天多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1,口服),己烯雌酚阳性组(... 目的研究巴戟天多糖抑制骨质疏松的作用机制,尤其是其对P2X7R/NLRP3炎症小体通路的调节作用。方法将100只雌性SD大鼠随机分成10组,包括假手术组,模型组,巴戟天多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg-1,口服),己烯雌酚阳性组(0.1 mg·kg-1,口服),考马斯亮蓝G组(75 mg·kg-1,腹腔注射给药),考马斯亮蓝G联合给药组(巴戟天多糖100 mg·kg-1+考马斯亮蓝G 75 mg·kg-1联合给药),氟甲基酮组(0.15 mg·kg-1,静脉给药),氟甲基酮联合给药组(巴戟天多糖100 mg·kg-1+氟甲基酮0.15 mg·kg-1联合给药),每组各10只。通过双侧卵巢摘除法制备骨质疏松模型。各治疗组按照相应剂量给予药物,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水。经过6周的连续给药后,处死各组大鼠。采用MicroCT测定骨微结构参数(骨密度、骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度、骨体积分数),利用ELISA试剂盒检测血清中骨代谢相关因子(BMP-2、BALP、OC、CTX-I)及炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18)的水平;通过Western blotting法检测P2X7R、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、OPG、RANKL等蛋白的表达情况。最后,采用HE染色观察各组大鼠骨组织的病理变化。结果给予巴戟天多糖治疗的大鼠骨质疏松愈合明显,骨微结构参数骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨体积分数显著增加,骨小梁分离度降低;病理结果显示,骨小梁数量增加,平均骨小梁面积增加,骨小梁间隙显著降低,炎性细胞浸润减少;同时,血清中BMP-2、BALP、OC水平上升,CTX-I、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平下降。此外,巴戟天多糖也上调了骨组织中OPG蛋白的表达,下调了P2X7R、RANKL、NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达。考马斯亮蓝G和氟甲基酮均可增强巴戟天多糖对骨质疏松愈合的促进作用。结论巴戟天多糖可通过抑制P2X7R-NLRP3炎症小体通路调节骨质疏松状态下的炎症因子水平,从而发挥抗骨质疏松作用。 展开更多
关键词 巴戟天多糖 骨质疏松 P2X7R NLRP3
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考虑气热动态特性的P2G-CCS综合能源优化调度 认领 引用 被引量：1
2
作者 张涛 王金 +3 位作者 孟衡 刘文丽 司诚真 熊鸣之 《太阳能学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2026年第1期253-262,共10页
提出考虑气热动态特性的电转气-碳捕集(P2G-CCS)综合能源调度策略。首先,将气热能流特性方程转化至s域,得到二端口传递函数模型,利用卷积定理对其进行Laplace逆变换,从而得到任意时间断面的时域动态模型。其次,在动态模型基础上建立包含... 提出考虑气热动态特性的电转气-碳捕集(P2G-CCS)综合能源调度策略。首先,将气热能流特性方程转化至s域,得到二端口传递函数模型,利用卷积定理对其进行Laplace逆变换,从而得到任意时间断面的时域动态模型。其次,在动态模型基础上建立包含P2G-CCS的IES园区,结合碳交易机制减少碳排放。最后以IEEE-39-20-6为例,建立电-气-热能源系统,通过设置不同调度场景进行对比分析。结果表明,所建动态模型和策略有效提高气热网潮流计算效率的同时,降低碳排放,提高系统调度经济性。 展开更多
关键词 综合能源 P2G-CCS 奖惩阶梯碳交易 气热s域模型
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基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响 认领 引用 被引量：2
3
作者 李超男 李水琴 +3 位作者 薛阳 贺斌彦 胡丽艳 李青 《针灸临床杂志》 2026年第1期86-91,共6页
目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R... 目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R siRNA组及夹脊电针组进行脊髓损伤建模,正常组不建立该模型,建模成功后,对NC组尾静脉注射200 nmol/kg NC siRNA慢病毒,对P2X7R siRNA组尾静脉注射200 nmol/kg P2X7R siRNA慢病毒,对夹脊电针组给予夹脊电针治疗,正常组、模型组不做处理,水平楼梯实验、圆筒攀爬探索实验及BBB评分评价功能恢复,HE染色法检测脊髓组织病理形态,TUNEL法检测细胞焦亡,免疫印迹法检测轴突再生相关指标,免疫组化法检测P2X7R表达。结果:与正常组比较,模型组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达升高,差异具有统计学意义(P0.05);与NC组相比,P2X7R siRNA组、夹脊电针组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达降低,差异具有统计学意义(P0.05);正常组脊髓组织细胞形态规则,结构清晰,灰质白质界限分明,模型组、NC组脊髓组织可见细胞肿胀、坏死,结构紊乱,灰质白质界限模糊,呈现明显病理改变,与模型组、NC组比较,P2X7R siRNA组及夹脊电针组病理结构明显改善。结论:夹脊电针对脊髓损伤具有显著疗效,可有效改善神经细胞焦亡,并促进轴突再生和功能恢复,其机制可能与抑制P2X7R激活有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 夹脊穴 电针 神经细胞焦亡 轴突再生 功能恢复 P2X7R
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制 认领 引用 被引量：2
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作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 P2X7R/NLRP3信号通路
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醒脑开窍针刺调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响 认领 引用 被引量：2
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作者 金玉 王翠 +3 位作者 王非 张京兰 杨晶 刘永梨 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第1期51-61,共11页
目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并... 目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂(CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验),血清中炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法),海马组织病理变化(HE染色、尼氏小体染色),海马组织中神经元凋亡情况(TUNEL法),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)蛋白表达量(Western blot法)。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛(MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀、针刺、CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加(P<0.05);与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 醒脑开窍针刺 P2X7R/NLRP3/IL-1β通路
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富锰P2/P3双相Na0.67Mn0.9Ni0.1O2自蔓延燃烧合成与储钠性能 认领 引用
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作者 张庆堂 杜纯阳 +1 位作者 高鹏飞 王晓梅 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2026年第1期64-72,共9页
富锰层状氧化物因比容量高、成本低等优势,成为备受关注的钠离子电池正极材料.然而,该材料在深度脱钠状态下的容量衰减和合成过程中结构易受煅烧温度影响,为其应用带来了巨大挑战.本工作采用自蔓延燃烧合成,通过调控煅烧温度,制备了一种... 富锰层状氧化物因比容量高、成本低等优势,成为备受关注的钠离子电池正极材料.然而,该材料在深度脱钠状态下的容量衰减和合成过程中结构易受煅烧温度影响,为其应用带来了巨大挑战.本工作采用自蔓延燃烧合成,通过调控煅烧温度,制备了一种P2/P3双相结构Na0.67Mn0.9Ni0.1O2(NMNO-800)正极材料. X射线衍射结果表明,煅烧温度的改变可以促使多相材料形成,当煅烧温度在700和900℃时, NMNO-700和NMNO-900分别为P3相结构(空间群R3m)和P2相结构(空间群P63/mmc),而当煅烧温度为800℃时, NMNO-800呈现出稳定的P2/P3双相结构,经计算确定两相比例分别为42.4%和57.6%.扫描电子显微镜分析表明, NMNO-800为纳微复合结构,微米颗粒分布在1.94~2.57μm之间,同时微米级片状颗粒表面附着许多纳米颗粒. NMNO-800结合P2相和P3相的优势,既有P2相的稳定结构,又具有P3相的高初始容量,展现出优异的电化学性能.该材料在0.2 C下表现出165.44 mAh/g的高可逆比容量, 10 C大倍率下仍有89.18 m Ah/g的可逆容量,在0.5 C下循环100次后容量保持率为84.2%,显著优于单相层状氧化物.恒流间歇滴定技术(GITT)和电化学阻抗谱(EIS)分析表明,具有P2/P3双相结构的NMNO-800表现出较高的钠离子扩散系数. 展开更多
关键词 钠离子电池 正极材料 层状氧化物 P2/P3双相 富锰材料
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归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制研究 认领 引用
7
作者 苏韫 潘明月 +6 位作者 张晗 龚红霞 曹旺杰 王芳 黄勇 刘永琦 付晓燕 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期759-768,共10页
目的探讨归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制。方法网络药理学预测归芪白术方治疗胃癌的活性成分及作用靶点;筛选出let-7a-5p表达水平最低的人胃癌HGC-27细胞,分别在24、48、72 h以不同浓度梯度的归... 目的探讨归芪白术方调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞的机制。方法网络药理学预测归芪白术方治疗胃癌的活性成分及作用靶点;筛选出let-7a-5p表达水平最低的人胃癌HGC-27细胞,分别在24、48、72 h以不同浓度梯度的归芪白术方冻干粉对其进行干预;CCK-8法检测归芪白术方对HGC-27细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测归芪白术方对HGC-27细胞周期和凋亡率的影响;划痕试验检测归芪白术方对HGC-27细胞迁移能力的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)和Western blotting检测归芪白术方对HGC-27细胞中MDM2、p53、Cyclin D1、c-Myc、Bcl-2、Bax的蛋白及mRNA表达水平的影响,以及对let-7a-5p miRNA表达水平的影响。结果网络药理学结果显示,归芪白术方药物有效成分160个,对应靶点872个,胃癌相关基因1656个,得到药物疾病共同靶点245个;药物疾病共同靶点与let-7a-5p下游靶基因交集靶点共37个。CCK8法检测结果显示,归芪白术方在各时段以浓度依赖性方式对HGC-27细胞具有抑制作用;流式细胞术检测结果显示,归芪白术方促进HGC-27细胞周期阻滞和凋亡;细胞划痕试验结果显示,归芪白术方能够抑制HGC-27细胞迁移;qRT-PCR和Western blotting结果显示,归芪白术方能够降低MDM2、CyclinD1、c-Myc、Bcl-2的蛋白和基因表达水平,同时上调let-7a-5p miRNA的表达以及p53、Bax蛋白和基因表达。结论归芪白术方可通过调控let-7a-5p/MDM2/p53轴促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞。 展开更多
关键词 归芪白术方 胃癌 let-7a-5p/MDM2/p53轴 凋亡 周期阻滞
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P物质及其受体Mas相关G蛋白偶联受体X2对肥大细胞激活昼夜节律的影响 认领 引用
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作者 李昕蓉 黄月 +8 位作者 眭文 陈宇兰 吕泽仪 李雨 陈曦 潘卓 尹漫 李奇洪 杨浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期433-442,共10页
目的:探讨P物质(substance P,SP)在肥大细胞昼夜节律性激活中的作用及其调控机制。方法:采用CCK-8比色法检测不同浓度SP对MCp815细胞活性的影响,确定后续实验的SP浓度。以免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)诱导建立MCp815细胞脱颗粒模... 目的:探讨P物质(substance P,SP)在肥大细胞昼夜节律性激活中的作用及其调控机制。方法:采用CCK-8比色法检测不同浓度SP对MCp815细胞活性的影响,确定后续实验的SP浓度。以免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)诱导建立MCp815细胞脱颗粒模型。设立空白对照组和BMAL1沉默组;采用656.1 nmol/L SP分别处理两组细胞30 min。在不同时间点检测肥大细胞(mast cell,MC)的激活情况。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测组胺和类胰蛋白酶的释放水平。荧光定量PCR检测SP受体Mrgprx2、 Bmal1、 Per2的mRNA水平变化。通过染色质免疫沉淀和萤光素酶报告基因分析Mrgprx2基因中E-box中的DNA结合活性以及转录起始位点上游2.0 kb区域的启动子活性。C57BL/6小鼠随机分为对照组和SP组,每组10只。分别在LD10/10(10 h光/10 h暗)循环和非正常的LD12/12(12 h光/12 h暗)循环下饲养8周。采用HE染色检测小鼠鼻黏膜组织病理情况,Ly6G染色检测鼻黏膜组织髓系中性粒细胞和MC浸润;采用ELISA法检测组胺和类胰蛋白酶水平;qPCR检测小鼠鼻黏膜组织Tac1和Mrgprx2的mRNA水平变化。结果:(1)656.1 nmol/L SP对MC活性无显著影响(P>0.05)。在对照组中,SP处理12 h时,MC中组胺、类胰蛋白酶的分泌水平显著高于24 h时。在BMAL1沉默组中,各指标12 h和24 h时无显著差异。在60 h和72 h时,两组SP刺激MC前后产生的组胺和类胰蛋白酶水平均无显著差异。(2)用SP处理的野生型小鼠在ZT4时鼻腔内中性粒细胞浸润更为广泛,伴随组胺、类胰蛋白酶分泌的增加;而在ZT16时较少。(3)qPCR结果显示,在对照组中,SP处理后,骨髓源性肥大细胞(bone marrow-derived mast cells,BMMCs)在12h时Mrgprx2表达水平较24 h升高;但在BMAL1沉默的BMMCs中,这种差异消失。而在60 h和72 h时,两组细胞Mrgprx2表达没有统计学差异。在不同时相下,Mrgprx2表达水平同Per2水平变化趋势一致;与BMAL1水平变化趋势相反,并且与BMMCs释放的组胺和类胰蛋白酶的时相水平变化一致。(4)Mrgprx2基因中非经典E-box(CATGTGA)表现出明显的BMAL1结合活性,并展示出明显的时间效应。萤光素酶报告基因分析显示,BMAL1和CLOCK共同表达能使萤光素酶活性上调,而当E-box发生突变时,Mrgprx2无法转录。(5)置于LD10/10循环下饲养8周的小鼠中SP介导的中性粒细胞浸润和MC Tac1/Mrgprx2表达的节律性消失,而在正常LD12/12循环下饲养的小鼠中节律性表达仍存在。结论:SP可能在调节昼夜节律性MC激活中起着关键作用,潜在的作用机制可能是BMAL1/CLOCK通过直接结合SP受体Mrgprx2启动子区域的非经典E-Box位点调控Mrgprx2的转录。外周昼夜节律调控信号可能是变应性鼻炎中MC激活的重要途径。 展开更多
关键词 P物质 过敏性鼻炎 肥大细胞激活 昼夜节律 MRGPRX2
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LINC00657通过吸附miR-30a-5p调控Skp2表达促进宫颈癌恶性进展 认领 引用
9
作者 周常慧 任敬秦 +4 位作者 陈珍 闫琪 杨楠 赵佳琪 李榕 《肿瘤防治研究》 CAS 2026年第2期103-111,共9页
目的探讨LINC00657在宫颈癌进展中的作用及其调控机制。方法采用生物信息学工具预测LINC00657与miR-30a-5p、miR-30a-5p与Skp2之间的潜在结合位点,并通过RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验进行验证。应用RT-qPCR技术检测宫颈癌组... 目的探讨LINC00657在宫颈癌进展中的作用及其调控机制。方法采用生物信息学工具预测LINC00657与miR-30a-5p、miR-30a-5p与Skp2之间的潜在结合位点,并通过RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验进行验证。应用RT-qPCR技术检测宫颈癌组织和细胞系中LINC00657、miR-30a-5p和Skp2 mRNA的表达水平;通过Western blot及免疫组织化学染色分别检测体外细胞模型及裸鼠移植瘤模型中Skp2的蛋白表达。采用CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验评估LINC00657对宫颈癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。结果LINC00657与Skp2均存在与miR-30a-5p互补的结合位点。在宫颈癌组织与细胞中,LINC00657与Skp2的表达均显著上调(P<0.05),而miR-30a-5p的表达则显著下调(P<0.05)。功能实验表明,LINC00657可正向调控Skp2的表达,且这一过程依赖于其对miR-30a-5p的吸附作用。结论LINC00657通过特异性吸附miR-30a-5p解除其对靶基因Skp2的抑制作用,进而上调Skp2表达,最终促进宫颈癌细胞的恶性进展。 展开更多
关键词 LINC00657 miR-30a-5p Skp2 分子海绵 宫颈癌
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Naringenin ameliorates iron overload-associated osteoporosis via Tfeb/p62/Nrf2-mediated antioxidation 认领 引用
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作者 Pan Zhaofeng Li Miao +7 位作者 Chen Baihao Lu Jiaxin Wang Fanchen Meng Chenhui Wang Xintian Shao Min He Qi Wang Haibin 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2026年第8期912-928,共17页
Postmenopausal women,elderly individuals,and transfusion-dependent patients are prone to bone marrow iron overload,which is closely associated with iron overload-associated osteoporosis(IOOP).Currently,the treatment o... Postmenopausal women,elderly individuals,and transfusion-dependent patients are prone to bone marrow iron overload,which is closely associated with iron overload-associated osteoporosis(IOOP).Currently,the treatment of IOOP mainly focuses on promoting iron efflux and alleviating iron-induced damage,but the intervention value of natural active ingredients remains unclear.Naringenin(NAR),as a natural flavonoid,can regulate bone metabolism,yet its role and mechanism in IOOP have not been elucidated.In this study,an in vitro model was established by inducing MC3T3-E1 cells with ferric ammonium citrate(FAC),and an in vivo IOOP model was constructed by inducing mice with iron dextran to investigate the effects and mechanisms of NAR.The results showed that NAR improved the alkaline phosphatase(ALP)activity and mineralization capacity of FAC-induced iron-overloaded cells,upregulated the expression of collagen I(Col1a1)and runt-related transcription factor 2(Runx2),reduced the accumulation of reactive oxygen species(ROS)and lipid peroxide(LPO),attenuated mitochondrial membrane potential(MMP)impairment,and inhibited apoptosis.In in vivo experiments,NAR restored the density and quantity of trabecular bone in iron-overloaded mice.Mechanistically,RNA sequencing indicated that the effect of NAR was associated with transcription factor EB(Tfeb)-dependent transcription:NAR promoted Tfeb nuclear translocation and upregulated p62 transcription under iron overload conditions.Co-immunoprecipitation(Co-IP)demonstrated that NAR enhanced the binding of p62 to kelch-like ECH associated protein 1(Keap1),while increasing Nrf2 phosphorylation and upregulating its key effector proteins HO-1 and NQO1.Functional validation showed that the Nrf2 antagonist ML385 or siRNA could block the effects of NAR without affecting Tfeb expression,whereas the Tfeb inhibitor eltrombopag simultaneously inhibited Nrf2 expression and NAR-induced effects.In conclusion,NAR alleviates iron overload-induced oxidative damage and osteogenic disorders via the Tfeb/p62/Nrf2 pathway,suggesting that it may serve as a potential therapeutic agent for IOOP. 展开更多
关键词 Iron overload Naringenin Osteoporosis Tfeb/p62/Nrf2 Pathway Bone formation
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Circ72688 Drives Breast Cancer Invasion and Metastasis via the miR-654-5p/ORAI2 Axis 认领 引用
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作者 Haojie Yang Zicong Tan +3 位作者 Zihao Liu Kang Chen Ning Liufu Fengtao Ji 《Oncology Research》 SCIE 2026年第5期760-783,共24页
Background:Circular RNAs(circRNAs)play a crucial role in the progression of malignant tumors such as breast cancer.Methods:A circRNA microarray was used to detect key circRNAs in breast cancer.Expression of Circ72688 ... Background:Circular RNAs(circRNAs)play a crucial role in the progression of malignant tumors such as breast cancer.Methods:A circRNA microarray was used to detect key circRNAs in breast cancer.Expression of Circ72688 was verified by quantitative reverse transcription PCR(qRT-PCR)and fluorescence in situ hybridization(FISH)assay.Transwell assay and in vivo assay were conducted to prove the function of Circ72688.Exploring the downstream mechanism,dual-luciferase reporter assay,western blotting,and tissue microarray were performed.Results:We sequenced and identified a circRNA,hsa-circ-0072688,also known as Circ72688.Our research found that Circ72688 enhanced tumor metastasis both in vivo and in vitro.Mechanistically,Circ72688 acted as a molecular sponge for hsa-miR-654-5p,thereby affecting the transcription of ORAI2.The expression levels of Circ72688 and ORAI2 were significantly higher in breast cancer tissues compared to adjacent normal tissues,and a notable positive correlation could be seen between them.Conclusions:In summary,our study demonstrated the critical role of Circ72688 in breast cancer invasion and metastasis,and how Circ72688 partially regulated ORAI2 through hsa-miR-654-5p.Targeting Circ72688 might be a potential therapeutic strategy for breast cancer. 展开更多
关键词 Circular RNA breast cancer hsa-miR-654-5p ORAI2 metastasis
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基于P2X7R探讨冰水泳浴条件下高尿酸血症致痛风性关节炎发作的机制研究 认领 引用
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作者 陈思颖 王寅峰 +3 位作者 鲁程锦 蔡小晓 张冰 林志健 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第4期1-11,共11页
目的基于嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)探讨冰水泳浴条件下高尿酸血症大鼠痛风性关节炎(GA)发作的机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=6)、高嘌呤食饵+冰水泳浴组(n=12)、高嘌呤食饵组(n=6)、冰水泳浴组(n=6),高尿酸血症通过... 目的基于嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)探讨冰水泳浴条件下高尿酸血症大鼠痛风性关节炎(GA)发作的机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分成对照组(n=6)、高嘌呤食饵+冰水泳浴组(n=12)、高嘌呤食饵组(n=6)、冰水泳浴组(n=6),高尿酸血症通过氧嗪酸钾联合酵母提取物灌胃塑造,冰水泳浴指在冰水混合物中进行5 min的耐力游泳,实验共持续21 d。尿酸酶法检测大鼠血清尿酸水平;比色法检测血清及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)水平;磷钼酸比色法检测血清三磷酸腺苷(ATP)水平;偏振光显微镜观察关节液尿酸盐结晶;实验期间每2 d测量右侧踝关节直径和足厚变化,计算肿胀指数;苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节和滑膜组织的病理变化;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用全自助血细胞分析仪检测静脉血中性粒细胞计数;蛋白免疫印记法(Western blot)检测滑膜组织中P2X7R蛋白表达水平;免疫组化法检测滑膜组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)蛋白表达水平。结果与对照组相比,实验第7、14、21天,高嘌呤食饵+冰水泳浴组、高嘌呤食饵组血清尿酸水平均显著升高(P<0.01或P<0.05);与高嘌呤食饵+冰水泳浴组相比,实验第7、21天,高嘌呤食饵组血清尿酸水平显著降低(P<0.01),实验第7、14、21天,冰水泳浴组血清尿酸水平显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组血清、肝脏XOD水平均显著升高(P<0.01);与高嘌呤食饵+冰水泳浴组相比,高嘌呤食饵组、冰水泳浴组血清XOD水平均显著降低(P<0.01),高嘌呤食饵组肝脏XOD水平显著降低(P<0.05)。与高嘌呤食饵+冰水泳浴组相比,高嘌呤食饵组第7、14、21天血清ATP均显著升高(P<0.01或P<0.05),冰水泳浴组第14天血清ATP水平显著升高(P<0.01)。高嘌呤食饵+冰水泳浴组观察到尿酸盐晶体。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组右侧踝关节肿胀指数在第5、7、9、11、13天显著升高(P<0.01或P<0.05)。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组足厚肿胀指数在第5、7、9、11、13、15、17、19、21天均显著升高(P<0.01或P<0.05)。HE染色结果显示,高嘌呤食饵+冰水泳浴组踝关节腔内出现滑膜增生,可见炎性细胞浸润。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.01);与高嘌呤食饵+冰水泳浴组相比,高嘌呤食饵组、冰水泳浴组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组中性粒细胞计数显著升高(P<0.01);与高嘌呤食饵+冰水泳浴组相比,冰水泳浴组中性粒细胞计数显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高嘌呤食饵+冰水泳浴组滑膜组织P2X7R和NLRP3蛋白表达显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论高血尿酸状态下给予冰水泳浴条件可导致ATP代谢失衡,促进尿酸水平升高及尿酸盐沉积,激活P2X7R,通过ATP-P2X7R-NLRP3通路导致GA发作。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 P2X7R 尿酸 冰水泳浴 炎症因子
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高熵P2/O3双相正极的协同设计助力高性能钠离子电池 认领 引用
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作者 赵珊 刘旭 +4 位作者 郭昊天 柳宗琳 王鹏飞 舒杰 伊廷锋 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2026年第1期49-61,共13页
P2型层状过渡金属氧化物(P2-NaxTMO2)因其优异的循环稳定性和倍率性能,成为钠离子电池正极材料的有力候选者。然而,其在高电压下的不可逆相变和固有低理论容量问题,阻碍了实际应用。本研究工作提出高熵策略与双相结构的协同设计... P2型层状过渡金属氧化物(P2-NaxTMO2)因其优异的循环稳定性和倍率性能,成为钠离子电池正极材料的有力候选者。然而,其在高电压下的不可逆相变和固有低理论容量问题,阻碍了实际应用。本研究工作提出高熵策略与双相结构的协同设计来克服这些挑战。通过在P2相高熵基体中引入O3相,构建新型P2/O3双相高熵层状氧化物Na0.70Ni0.25Mn0.35Co0.15Fe0.05Ti0.20O2(简称Na0.70NMCFT)。其中,高熵设计通过构型熵稳定效应有效抑制P2相的不可逆相变,而O3相则通过协同作用弥补容量不足并提升循环稳定性。此外,双相组分之间的相互作用进一步促进P2-O3与P2-P3相变的高度可逆性。Na0.70NMCFT在1C倍率下的初始放电容量为102.08 mAhg-1,200次循环后容量保持率达88.15%,表明具有优异的循环稳定性。更重要的是,即使在10C的高倍率下,Na0.70NMCFT仍能提供85.67 mAh g-1的初始放电比容量,并在1000次循环后容量保持率达70%。本工作证实双相高熵设计在提升钠离子电池正极性能中的关键作用,为开发先进钠离子电池正极材料提供了新思路。 展开更多
关键词 钠离子电池 层状氧化物正极 高熵 P2/O3双相 相变
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Regulation Engineering of Alkali Metal Interlayer Pillar in P2‑Type Cathode for Ultra‑High Rate and Long‑Term Cycling Sodium‑Ion Batteries 认领 引用
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作者 Xu Wang Zixiang Yang +7 位作者 Yujia Cai Heng Ma Jinglei Xu Rabia Khatoon Zhizhen Ye Dashuai Wang Muhammad Tariq Sajjad Jianguo Lu 《Nano-Micro Letters》 SCIE EI CAS CSCD 2026年第3期876-892,共17页
Layered oxides have attracted significant attention as cathodes for sodium-ion batteries(SIBs)due to their compositional versatility and tuneable electrochemical performance.However,these materials still face challeng... Layered oxides have attracted significant attention as cathodes for sodium-ion batteries(SIBs)due to their compositional versatility and tuneable electrochemical performance.However,these materials still face challenges such as structural phase transitions,Na+/vacancy ordering,and Jahn–Teller distortion effect,resulting in severe capacity decay and sluggish ion kinetics.We develop a novel Cu/Y dual-doping strategy that leads to the formation of"Na–Y"interlayer aggregates,which act as structural pillars within alkali metal layers,enhancing structural stability and disrupting the ordered arrangement of Na+/vacancies.This disruption leads to a unique coexistence of ordered and disordered Na+/vacancy states with near-zero strain,which significantly improves Na+diffusion kinetics.This structural innovation not only mitigates the unfavorable P2–O2 phase transition but also facilitates rapid ion transport.As a result,the doped material demonstrates exceptional electrochemical performance,including an ultra-long cycle life of 3000 cycles at 10 C and an outstanding high-rate capability of~70 mAh g−1at 50 C.The discovery of this novel interlayer pillar,along with its role in modulating Na+/vacancy arrangements,provides a fresh perspective on engineering layered oxides.It opens up promising new pathways for the structural design of advanced cathode materials toward efficient,stable,and high-rate SIBs. 展开更多
关键词 Sodium-ion batteries Layered oxides P2-tyPe phase Dual-site doping Regulation engineering
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circPRKAA2通过调控miR-22-3p/SLC27A1轴对奶牛乳脂合成的影响 认领 引用
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作者 王川川 陈亚飞 +6 位作者 田佳 冯小芳 佟丽佳 王华 雪林 顾亚玲 张娟 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期740-752,共13页
旨在通过对影响乳脂合成相关的DE-circ RNAs进行深入分析,探究其构建的分子网络对奶牛乳脂合成的影响。本研究利用前期构建的高、低乳脂率荷斯坦奶牛circRNA的文库和转录组测序数据,筛选并鉴定出的与乳脂合成相关的DE-circ RNAs(circPRK... 旨在通过对影响乳脂合成相关的DE-circ RNAs进行深入分析,探究其构建的分子网络对奶牛乳脂合成的影响。本研究利用前期构建的高、低乳脂率荷斯坦奶牛circRNA的文库和转录组测序数据,筛选并鉴定出的与乳脂合成相关的DE-circ RNAs(circPRKAA2),进一步使用Targetscan和miRanda软件预测其ceRNA调控网络,并利用实时荧光定量、RNA pull down和双荧光素酶报告试验等分子实验技术进行靶向关系验证,结合油红O和BODIPY染色探索靶miRNA对奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,BMECs)脂滴分泌的影响。结果表明,成功预测并验证了ceRNA(circPRKAA2/miR-22-3p/SLC27A1)网络的调控关系,预测得到9个miRNA及10个候选mRNA,验证了miR-22-3p为其关键枢纽,并探明了circPRKAA2和miR-22-3p主要分布于BMECs的细胞质中。circPRKAA2在BMECs内参与乳脂合成的过程中对miR-22-3p进行负调控。miR-22-3p抑制BMECs中脂滴的分泌、甘油三酯和胆固醇的生成,并对SLC27A1进行负调控。综上所述,本研究分析验证了circPRKAA2/miR-22-3p/SLC27A1的靶向关系及对乳脂合成的调控作用,以期为改善牛奶品质提供新的见解。 展开更多
关键词 荷斯坦奶牛 SLC27A1 miR-22-3p circPRKAA2 乳脂
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尿苷-P2Y6R信号轴在不同基因突变视网膜色素变性模型中的差异性作用 认领 引用
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作者 莫玲玥 茶喆 +3 位作者 邹婷 葛玲玲 谢晶 徐海伟 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第9期1129-1141,共13页
目的视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)具有复杂的遗传异质性,不同病因下的下游致病机制尚不明确。为此,探讨代谢物尿苷及其受体P2Y6R在不同RP动物模型中对小胶质细胞激活及感光细胞凋亡的差异性作用机制。方法①采用超高效液相... 目的视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)具有复杂的遗传异质性,不同病因下的下游致病机制尚不明确。为此,探讨代谢物尿苷及其受体P2Y6R在不同RP动物模型中对小胶质细胞激活及感光细胞凋亡的差异性作用机制。方法①采用超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)检测rd1小鼠(28日龄,体质量13~18 g,n=3)、rd10小鼠(45日龄,体质量20~25 g,n=3)及相应日龄C57BL/6J对照小鼠(n=3/组),以及RCS大鼠(60日龄,体质量200~250 g,n=4)与同日龄RCS-rdy对照大鼠(n=4)的视网膜尿苷含量。并于rd10小鼠病程各阶段(18日龄,体质量7~10 g;25日龄,体质量11~15 g;45日龄;n=5/组)使用超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术(ultra performance liquid chromatography-high resolution mass spectrometry,UPLC-HRMS)进行视网膜嘧啶代谢物分析,同时取同日龄C57BL/6J小鼠作为对照(n=5/组)。②对5周龄C57BL/6J小鼠行单眼视网膜下腔注射尿苷(100 mmol/L,2μL),对侧眼注射PBS作为对照,7 d后行视网膜电图(electroretinogram,ERG)检测、外核层(outer nuclear layer,ONL)厚度分析、免疫荧光染色及TUNEL检测(n=3)。③RT-qPCR检测视网膜下腔注射尿苷或PBS后,C57BL/6J小鼠视网膜中P2Y受体家族(P2ry1、P2ry2、P2ry4、P2ry6、P2ry12)mRNA表达(n=3)。④分别在rd10小鼠(14日龄,体质量7~10 g,n=3)和RCS大鼠(15日龄,体质量25~30 g,n=3)变性启动前分别给予3 mg/(kg·d)的P2Y6R抑制剂MRS2578或溶媒(含0.6%二甲基亚砜的玉米油),评估ERG、ONL厚度、感光细胞凋亡及小胶质细胞数量和形态。⑤RT-qPCR检测45日龄rd10和C57BL/6J小鼠视网膜中尿苷合成与代谢相关酶(Upp1、Upp2、Uck1、Uck2)的表达(n=3)。结果①与各自同日龄的C57BL/6J对照小鼠相比,rd1及rd10小鼠视网膜中尿苷含量显著升高(P<0.05);而与同日龄的RCS-rdy对照大鼠相比,RCS大鼠视网膜中尿苷含量无明显变化;与同日龄的C57BL/6J对照小鼠相比,rd10小鼠视网膜尿苷水平随病程进展持续上升(P<0.0001)。②视网膜下腔注射尿苷导致C57BL/6J小鼠a波与b波振幅显著降低(P<0.05),ONL变薄(P<0.0001),小胶质细胞活化增加(P<0.01)并向ONL迁移,TUNEL阳性细胞数增加(P<0.01)。③尿苷注射后,C57BL/6J小鼠视网膜P2ry6亚型mRNA表达上调(P<0.05)。④与溶媒处理组相比,MRS2578治疗显著提升rd10小鼠a波与b波振幅(P<0.05),增加ONL厚度,减少TUNEL阳性细胞(P<0.05),并促使小胶质细胞从阿米巴样活化逆转为静息分支状;而在RCS大鼠中,与溶媒处理组相比,MRS2578治疗未能显著抑制小胶质细胞活化或延缓视网膜变性。⑤与同日龄的C57BL/6J对照小鼠相比,rd10小鼠视网膜中Upp1(P<0.05)、Upp2(P<0.01)及Uck1(P<0.01)表达上调,而UMP与尿嘧啶水平降低。结论尿苷-P2Y6R信号轴在原发性感光细胞变性的rd10小鼠模型中通过激活小胶质细胞加剧视网膜变性,而在原发性视网膜色素上皮功能障碍的RCS大鼠模型中无此作用。该发现揭示了不同病因背景下视网膜变性机制的异质性,提示靶向尿苷-P2Y6R轴或可作为治疗特定RP亚型的潜在策略。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 尿苷 小胶质细胞 P2Y6R
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miR-205-5p靶向E2F1对HepG2细胞增殖和凋亡的影响 认领 引用
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作者 徐健 贾萌 +2 位作者 贾江坤 余淼 岳学良 《中华实用诊断与治疗杂志》 2026年第3期198-205,共8页
目的观察miR-205-5p对HepG2细胞增殖、凋亡及E2F1表达的影响,E2F1对HepG2细胞增殖、凋亡的影响,探讨miR-205-5p与E2F1的靶向关系。方法(1)将对数生长期HepG2细胞分为模拟物1组(转染miR-205-5p模拟物),模拟物阴性对照组(转染miR-205-5p... 目的观察miR-205-5p对HepG2细胞增殖、凋亡及E2F1表达的影响,E2F1对HepG2细胞增殖、凋亡的影响,探讨miR-205-5p与E2F1的靶向关系。方法(1)将对数生长期HepG2细胞分为模拟物1组(转染miR-205-5p模拟物),模拟物阴性对照组(转染miR-205-5p模拟物阴性对照)、抑制物组(转染miR-205-5p抑制物)、抑制物阴性对照组(转染miR-205-5p抑制物阴性对照)和对照1组(仅加入转染试剂)。再将对数生长期HepG2细胞分为siRNA-E2F1组(转染siRNA-E2F1)、siRNA-NC组(转染siRNA-NC)、OERNA-E2F1组(转染OERNA-E2F1)、OERNA-NC组(转染OERNA-NC)和对照2组(仅加入转染试剂)。转染48h时,采用实时荧光定量PCR法检测miR-205-5p、E2F1mRNA相对表达量;采用Western blot法检测E2F1、Bax、caspase-3蛋白相对表达量;采用MTT法检测细胞增殖,计算细胞增殖率;采用流式细胞术检测细胞凋亡,计算细胞凋亡率。(2)取对数生长期HepG2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-135a-5p与E2F1的靶向关系。(3)取对数生长期HepG2细胞,分为模拟物2组(转染miR-205-5p模拟物)、E2F1过表达组(转染OERNA-E2F1)、联合组(转染miR-205-5p模拟物联合OERNA-E2F1)和对照3组(仅加入转染试剂)。比较4组转染48h时细胞增殖率、细胞凋亡率及Bax、caspase-3蛋白相对表达量。结果(1)模拟物1组miR-205-5p及Bax、caspase-3蛋白相对表达量、细胞凋亡率均高于对照1组、模拟物阴性对照组、抑制物组(P<0.05),E2F1mRNA及蛋白相对表达量、细胞增殖率均低于对照1组、模拟物阴性对照组、抑制物组(P<0.05)。抑制物组miR-205-5p及Bax、caspase-3蛋白相对表达量、细胞凋亡率均低于对照1组、抑制物阴性对照组(P<0.05),E2F1mRNA及蛋白相对表达量、细胞增殖率均高于对照1组、抑制物阴性对照组(P<0.05)。(2)OERNA-E2F1组细胞增殖率、E2F1蛋白相对表达量均高于对照2组、OERNA-NC组、siRNA-E2F1组(P<0.05),细胞凋亡率及Bax、caspase-3蛋白相对表达量均低于对照2组、OERNA-NC组、siRNA-E2F1组(P<0.05)。siRNA-E2F1组细胞增殖率、E2F1蛋白相对表达量均低于对照2组、siRNA-NC组(P<0.05),细胞凋亡率及Bax、caspase-3蛋白相对表达量均高于对照2组、OERNA-NC组(P<0.05)。(3)TargetScan在线软件预测miR-205-5p与E2F1的3,UTR存在7个互补碱基对,E2F1可能是miR-205-5p的靶基因。miR-205-5p模拟物+E2F1 WT组荧光素酶活性(0.44±0.04)低于miR-205-5p NC+E2F1 WT组(1.00±0.05)(t=27.656,P<0.001),miR-205-5p模拟物+E2F1 MUT组荧光素酶活性(1.03±0.06)与miR-205-5p NC+E2F1MUT组(1.00±0.03)比较差异无统计学意义(t=1.414,P=0.174)。(4)联合组细胞增殖率高于模拟物2组(P<0.05),细胞凋亡率及Bax、caspase-3蛋白相对表达量均低于模拟物2组(P<0.05)。联合组细胞增殖率低于E2F1过表达组(P<0.05),细胞凋亡率及Bax、caspase-3蛋白相对表达量均高于E2F1过表达组(P<0.05)。结论miR-205-5p通过负调控E2F1表达促进HepG2细胞凋亡并抑制其增殖。 展开更多
关键词 肝细胞癌 HepG2细胞 miR-205-5p E2F1 细胞凋亡 细胞增殖
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健脾滋肾方改善系统性红斑狼疮小鼠肾损害:基于p53-MDM2信号轴介导的铁死亡 认领 引用
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作者 李云飞 黄传兵 +2 位作者 庞利君 朱子衡 李明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期785-793,共9页
目的基于鼠p53-双微体基因2(MDM2)信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。方法30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型(Model)组、健脾滋肾方(JPZS)组、泼尼松(Pred)组。另取10只C57BL/... 目的基于鼠p53-双微体基因2(MDM2)信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。方法30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型(Model)组、健脾滋肾方(JPZS)组、泼尼松(Pred)组。另取10只C57BL/6小鼠为正常对照(Control)组。健脾滋肾方组予以JPZS悬液7.8 g·kg-1·d-1、泼尼松组予以泼尼松悬液5 mg·kg-1·d-1,正常对照组及模型组予生理盐水17.5 mL·kg-1·d-1,灌胃给予相应剂量药物,连续用药8周后取材监测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗双链DNA抗体(anti-ds DNA);自动生化分析仪检测补体3(C3)、血肌酐(Scr);考马斯亮蓝(CBB)法检测24 h尿蛋白(24 hPRO)含量;比色法检测肾组织铁离子(Fe2+)含量;硫代巴比妥酸法(TBA)检测丙二醛(MDA)、WST-1法测定超氧化物歧化酶(SOD)、微板法测定微量还原型谷胱甘肽(GSH)水平;流式检测肾组织ROS水平;组织病理学染色(HE、Masson、PAS)法观察肾组织病理学改变及定量分析;透射电子显微镜下观察肾脏足细胞线粒体形态变化;实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测p53、MDM2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)mRNA的表达情况。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、ACSL4、Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。结果与Control组相比,Model组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.05);与Model组相比,JPZS、Pred组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论健脾滋肾方能够明显降低狼疮小鼠肾组织铁死亡水平,改善肾损害、修复肾功能,其机制或与抑制p53-MDM2信号轴有关;结合足细胞线粒体超微结构异常呈一致性改变,这一过程可能与肾小球足细胞相关的铁死亡损伤密切相关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 肾损害 健脾滋肾方 铁死亡 p53-MDM2信号轴
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miR-21-5p抑制SIRT2/AKT轴促进骨关节炎进展机制 认领 引用
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作者 陈笑天 丁振飞 +4 位作者 宋宜宁 蒋邦红 张帆 高艺 官建中 《昆明医科大学学报》 CAS 2026年第4期30-39,共10页
目的探索miR-21-5p通过调控SIRT2/AKT信号轴在骨关节炎(osteoarthritis,OA)进展中的作用机制。方法采用10 ng/mL IL-1β诱导人软骨细胞系CP-H107构建OA体外模型。实验分组包括:IL-1β+阴性对照模拟物(NC mimic)组、IL-1β+miR-21-5p模拟... 目的探索miR-21-5p通过调控SIRT2/AKT信号轴在骨关节炎(osteoarthritis,OA)进展中的作用机制。方法采用10 ng/mL IL-1β诱导人软骨细胞系CP-H107构建OA体外模型。实验分组包括:IL-1β+阴性对照模拟物(NC mimic)组、IL-1β+miR-21-5p模拟物(mimic)组、IL-1β+阴性对照抑制物(NC inhibitor)组、IL-1β+miR-21-5p抑制物(inhibitor)组及IL-1β+miR-21-5p mimic+oe SIRT2组。通过RT-qPCR、Western blot(WB)、免疫荧光检测MMP13、SIRT2、AKT及p-AKT表达水平,Annexin V-FITC/PI流式细胞术分析细胞凋亡,ELISA检测IL-6、TNF-α、IL-10水平。双荧光素酶报告实验验证miR-21-5p与SIRT2的靶向结合。结果IL-1β刺激后,CP-H107细胞中miR-21-5p及MMP13表达显著升高(P<0.05)。miR-21-5p过表达可促进MMP13表达、细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-10)分泌及细胞凋亡(P<0.05),而抑制miR-21-5p可产生相反效果(P<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-21-5p可直接靶向SIRT2。miR-21-5p过表达显著下调SIRT2及p-AKT/AKT比值(P<0.05)。进一步实验显示,SIRT2过表达可部分逆转miR-21-5p过表达所致的MMP13上调、炎症因子释放及凋亡增加(P<0.05)。结论miR-21-5p通过靶向抑制SIRT2,阻断其对AKT通路的调控作用,促进软骨细胞分解代谢、炎症反应及凋亡,加速OA进展。 展开更多
关键词 miR-21-5p SIRT2 蛋白激酶B 骨关节炎
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利福平调控miR-28-5p/Nrf2信号轴对肝细胞损伤的影响 认领 引用
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作者 陈振华 王林 +1 位作者 梅湘 邹芳芳 《医学分子生物学杂志》 CAS 2026年第4期445-451,共7页
目的探究利福平调控miR-28-5p/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号轴对肝细胞损伤的影响。方法将L02细胞分为6组:对照组,利福平低、中、高剂量组,miR NC组,miR-28-5p inhibitor组;随后检... 目的探究利福平调控miR-28-5p/核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号轴对肝细胞损伤的影响。方法将L02细胞分为6组:对照组,利福平低、中、高剂量组,miR NC组,miR-28-5p inhibitor组;随后检测各组L02细胞的miR-28-5p表达水平、活力、凋亡率、炎症因子水平、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平。同时分析L02细胞中miR-28-5p与Nrf2的靶向关系。结果L02细胞中的miR-28-5p表达水平随着利福平作用浓度的增加而增加。与对照组比较,利福平低、中、高剂量组与miR NC组和miR-28-5p inhibitor组的L02细胞的活力降低,凋亡率增加,炎症因子水平增加,MDA、AST及ALT水平增加,SOD与Nrf2水平降低。与miR NC组比较,miR-28-5p inhibitor组的L02细胞的活力增加,凋亡率降低,炎症因子水平降低,MDA、AST及ALT水平降低,SOD与Nrf2水平增加。miR-28-5p mimic能够靶向抑制Nrf2的表达。结论利福平能够通过激活miR-28-5p抑制Nrf2的表达进而促进肝细胞损伤。 展开更多
关键词 核转录因子红系2相关因子2 利福平 miR-28-5p 凋亡 肝细胞损伤
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